بررسی نقش15-لیپواکسیژناز در القا تکثیر سلولی یا آپوپتوز از طریق 13shodeدر دو رده سلولی سرطان سینه mcf-7, mda-mb-468

آنزیم 15-لیپواکسیژناز نوع 1 (15-lox-1) جزء آنزیم های کلیدی برای متابولیسم اسیدهای چرب غیر اشباع بوده که اخیرا فعال سازی آن به عنوان هدف مولکولی جدیدی برای القاء آپوپتوز در سلول های سرطانی مطرح شده است. از آنجا که سرطان سینه جزء شایع ترین سرطان ها و علل مرگ و میر در بین زنان می باشد و درباره نقش مسیر آنزیمی 15-lox-1 در تنظیم رشد این نوع سرطان تا کنون مطالعه ای انجام نشده است، لذا تحقیق حاضر به منظور بررسی نقش مسیر آنزیمی 15-lox-1 در مهار رشد و القاء آپوپتوز در سلول های سرطانی سینه، mcf-7 و mda-mb-231 طراحی گردیده است. تیمار سلول ها با فعال کننده آنزیم 15-lox-1 منجر به مهار رشد سلولی، القاء آپوپتوز و توقف سیکل سلولی گردید. نقش آنزیم 15-lox-1 در فرایند های فوق با اندازه گیری میزان هیدروکسی اکتادکادی انوئیک اسید (13(s)hode) درون سلولی به عنوان محصول اصلی آنزیم فوق و نیز استفاده از مهارکننده های اختصاصی آنزیم و میزان بیان آنزیم تائید گردید. در این تحقیق به منظور بررسی آپوپتوز از تکنیک فلوسایتومتری به روش رنگ آمیزی با annexin v-fitc/pi و آنالیز سیکل سلولی استفاده گردید. هم چنین به منظور تعیین مسیر احتمالی پایین دست آنزیم 15-lox-1، نقش 13(s)hode در مهار رشد و القاء آپوپتوز در رده های سلولی سرطانی سینه مطالعه گردید. در آپوپتوز القاء شده توسط آنزیم 15-lox-1 ، نقش 15(s)hete به عنوان محصول 15-lox-2 نیز در مهار رشد سلولی مطالعه گردید. نتایج بدست آمده نشان دادند که تیمار سلول ها با 13(s)hode موجب مهار رشد سلولی، القاء آپوپتوز و توقف سیکل سلولی می گردد و می تواند واسطه اثرات آنزیم 15-lox-1 در این سلول ها باشد. تحقیق حاضر اولین گزارشی است که در مورد نقش فعال شدن آنزیم 15-lox-1 در تنظیم رشد و القاء آپوپتوز در سلول های سرطانی سینه mcf-7 و mda-mb-231 ارائه گردیده است و نتایج مطالعه ما بر اهمیت مسیر 13(s)hode 15-lox-1/ به عنوان مسیر مولکولی جدید برای تنظیم رشد و القاء مرگ سلولی در سرطان سینه تاکید می کند.