بررسی جهش های ژن فسفاتیدیل اینوزیتول 3- کیناز در سرطان کلورکتال

مسیرسیگنالینگ فسفاتیدیل اینوزیتول 3-کیناز (pi3k/akt ) پروسه های سلولی بنیادی که به تومورزایی مرتبط می شود شامل تکثیر سلولی، چسپندگی، حیات، تحرک و انتشارسلولی را تنظیم می کند. کلاس ia فسفاتیدیل اینوزیتول 3-کیناز به صورت هترودیمر زیرواحد کاتالیتیک p110 و یک زیرواحد تنظیمی p85 وجود دارد. ژن pik3ca که کد کننده ی زیر واحد کاتالیتیک pik3ca از کلاس ia ی pi3k روی کروموزوم 3q26.3 قرار گرفته و 20 اگزون دارد. اخیراً فرکانس بالای جهش های سوماتیک در ژن pik3ca در چندین نوع سرطان انسانی شامل کولون، مغز، معده، سینه و تخمدان گزارش شده است. بیشتر از 90 درصد از جهش های سوماتیک pik3ca در دومین هلیکال (اگزون 9) و دومین کینازی(اگزون 20) تجمع یافته است. در مطالعه ی ما dna ژنومیک از 45 نمونه ی توموری کلورکتال بیماران اصفهان استخراج شد. و اگزون 20 و 9 توسط pcr تکثیر شد. sscp و تعیین توالی dna برای بررسی جهش dna ژنومیک نمونه ها به کار برده شد. ارتباط جهش با فاکتورهای پاتولوژیکی به وسیله نرم افزار spss16 مورد بررسی قرار گرفت. براساس نتایج این مطالعه 40 درصد نمونه ها حاوی جهش pik3ca می باشند و 65 درصد جهش ها در دومین کینازی (اگزون 20) بودند. در اگزون 20 یک جهش c3059t را که سبب تغییر اسید آمینه آلانین به والین می گردد (a1020v) و جهش g3068a که باعث تغییر رمز اسیدآمینه آرژنین به گلوتامین (r1023q) می شود یافت شد. تعیین توالی اگزون 9، جهش g1633a ((e545k را نشان داد که باعث تغییر رمز اسید آمینه گلوتامیک اسید به لیزین می شود. در مطالعه ما ارتباط معنیداری بین جهش و متاستاز به نواحی دوردست (p= 0.031) و جهش و محل تومور (p =0.049) مشاهده شد. اما ارتباطی بین جهش و متاستاز به غدد لنفاوی? درجه تومور، سن بیمار و مرحله پیشرفت بیماری دیده نشد.