بررسی اثر تعدیلی کلسیم- کالمودولین کیناز ii? بر جریان کانال های پتاسیمی و کلسیمی در هسته لوکوس سرولئوس موش صحرایی وابسته به مرفین

پایان نامه
چکیده

هدف از این مطالعه بررسی تاثیر تزریق مهار کننده آنزیم camkii? بر بروز علایم سندرم محرومیت در موش های صحرایی وابسته به مرفین و تاثیر تزریق مزمن مرفین بر فعالیت آنزیم camkii? در هسته لوکوس سرولئوس موش صحرایی و تاثیر این دارو بر جریان کانال های کلسیمی و پتاسیمی است. این مطالعه در دو بخش رفتاری و مولکولی با استفاده از موش های صحرایی نژاد ویستار(250-300گرم) و در بخش الکتروفیزیولوژی از موش های 17-12 روزه استفاده شد. در مطالعه رفتاری توسط جراحی استریو تاکسیک کانول گذاری در هسته lc انجام شد و پس از یک هفته بهبودی، داروهای kn-93(مهار کننده آنزیم camkii?)، kn-92 (آنالوگ غیر فعال kn-93) یاdmso (حلال این دو دارو) درون هسته lc تزریق شد. گروه های کنترل نیز شامل گروه دریافت کننده مرفین و گروه دریافت کننده نرمال سالین بودند. در مطالعه ملکولی با استفاده از تکنیک وسترن بلات، میزان پروتیین camkii? فسفریله در هسته lc در سه گروه کنترل، وابسته به مرفین و دریافت کننده نالوکسان(گروه withdrawal) مورد بررسی قرار گرفت. نتایج به دست آمده از این تحقیق حاکی از آن است که در مطالعه رفتاری، گروه دریافت کنندهkn-93 نسبت به گروه حلال در چهار علامت chattering teeth ، chewing ، jumping و head shake کاهش معنی داری را نشان داد(05/0p<). در گروه های دیگر کاهش معنی داری نسبت به گروه دریافت کننده مرفین مشاهده نشد. در مطالعه ملکولی افزایش معنی داری در میزان پروتئین camkii? فسفریله در گروه وابسته به مرفین نسبت به گروه کنترل و نیز کاهش معنی داری بین گروه مرفین با گروه نالوکسان مشاهده شد(05/0p<). تزریق مزمن مرفین سبب افزایش فعالیت آنزیم camkii? در هسته lc شده و مهار این آنزیم در کاهش برخی از علایم سندرم محرومیت از مرفین نقش دارد. به نظر می رسد با مهار این آنزیم می توان تا حدودی از ایجاد وابستگی به مرفین در افراد مصرف کننده آن جلوگیری نمود. در آزمایش patch clamp استفاده مزمن از مرفین سبب افزایش جریان پتاسیمی و کاهش جریان کلسیمی شد(05/0p<). استفاده از مهارکننده آنزیم ?camkii سبب کاهش جریان پتاسیمی گردید ولی روی جریان کلسیمی تاثیر نداشت. بنابراین می توان نتیجه گرفت که افزایش جریان پتاسیمی در نتیجه افزایش فسفریلاسیون کانال توسط افزایش فعالیت آنزیم ?camkii می باشد ولی کاهش جریان کلسیمی وابسته به آنزیم ?camkii نبوده و احتمالا مسیرهای دیگر دخیل در ایجاد وابستگی نظیر فعال شدن pkc و creb و غیره در این مورد نقش دارند.

۱۵ صفحه ی اول

برای دانلود 15 صفحه اول باید عضویت طلایی داشته باشید

اگر عضو سایت هستید لطفا وارد حساب کاربری خود شوید

منابع مشابه

اثر حساس‌سازی به مرفین بر بیان ژن‌های کیناز وابسته به کلسیم و کالمودولین II آلفا و بتا در لوب‌های راست و چپ هیپوکامپ پشتی رت‌های نر

زمینه و هدف: حساس‌سازی به مرفین می‌تواند موجب بهبود یادگیری و تشکیل حافظه گردد. ژن‌های کیناز وابسته به کلسیم و کالمودولین II آلفا و بتا که به مقدار قابل توجهی در هیپوکامپ بیان می‌شوند، دارای نقش مهمی ‌در یادگیری و تشکیل حافظه می‌باشند. هدف این مطالعه بررسی حساس‌سازی به مرفین و تغییرات بیــــان در ژن‌های کیناز وابسته به کلسیم و کالمودولین II آلفا و بتا در لوب‌های راست و چپ هیپوکامپ پشتی رت‌های ن...

متن کامل

تزریق اورکسین A به داخل هسته لوکوس سرولئوس در موش‌های صحرایی غیر وابسته به مورفین

Introduction: Orexin neuropeptide has a role in opioid withdrawal behaviors. Orexin-expressing neurons that are present in the hypothalamic nuclei send dense projections to the Locus Coeruleus (LC). Withdrawal syndrome is temporally associated with hyperactivity of LC neurons. LC neurons do not show withdrawal-induced hyperactivity in brain slices from morphine-dependent rats. Thus, it has been...

متن کامل

تزریق اورکسین a به داخل هسته لوکوس سرولئوس در موش های صحرایی غیر وابسته به مورفین

مقدمه: نوروپپتید اورکسین که از هسته های هیپوتالاموسی منشأ می گیرد در رفتار محرومیت از اپیوئید نقش دارد. هیپوتالاموس فیبرهای فراوان اورکسینرژیک را به هسته لوکوس سرولئوس lc ارسال می-کند. سندرم محرومیت از نظر زمانی با افزایش فعالیت نورون های هسته lc منطبق است. افزایش فعالیت القا شده به واسطه محرومیت در این نورون ها در محیط in vitro اتفاق نمی افتد. بنابراین ممکن است فاکتورهای خارجی سبب تشدید فعالیت...

متن کامل

بررسی اثر تزریق آنژیوتانسین ii و کاپتوپریل به داخل هسته ی لوکوس سرولئوس بر علایم محرومیت مرفین در موش های صحرایی

مقدمه: نظر به این که گیرنده های آنژیوتانسین در هسته ی لوکوس سرولئوس، یعنی مرکز مهم دخیل در بروز علائم محرومیت، به وفور یافت می شوند، در مطالعه ی حاضر اثر تزریق آنژیوتانسین ii و کاپتوپریل به داخل این هسته بر علائم محرومیت از مرفین بررسی شد. روش ها: موش های صحرایی نر به صورت تصادفی در 4 گروه 9 تایی شاهد سالم، شاهد وابسته، وابسته تحت درمان با آنژیوتانسین ii و وابسته تحت درمان با کاپتوپریل تقسیم بن...

متن کامل

اثرات تزریق عوامل دوپامینرژیک گیرنده‌های D2 در هسته لوکوس سرولئوس بر علائم قطع مصرف نالوکسان در موش‌های صحرایی وابسته به مرفین

Background: Opiate-induced addiction is a main social problem in Iran. As treatment of this problem is a health priority among the medical community, studies on this topic are very crucial. The exact mechanism of dependence on opiates and their withdrawal syndrome remain unclear. It seems that dopaminergic system and locus coeruleus (LC) have an important role in the expression of somatic signs...

متن کامل

منابع من

با ذخیره ی این منبع در منابع من، دسترسی به آن را برای استفاده های بعدی آسان تر کنید

ذخیره در منابع من قبلا به منابع من ذحیره شده

{@ msg_add @}


نوع سند: پایان نامه

وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس

میزبانی شده توسط پلتفرم ابری doprax.com

copyright © 2015-2023