بررسی ارتباط ژن رسپتور اینترلوکین vii و ms در بیماران ایرانی

چکیده: مولتیل اسکلروزیس (ام اس) یکی از بیماریهای مزمن سیستم اعصاب مرکزی است که در نقاط مختلف جهان شایع است این بیماری در میان جوانان و زنان بیشتر بروز می کند و منجر به بروز علائمی عصبی مانند کاهش بینایی، بی حسی، فلج و مشکلات حرکتی می گردد. اینترلوکین 7 گلیکوپروتئین 25 کیلو دالتونی است که در تنظیم خونسازی ولنفوپواز دخالت دارد با توجه به اینکه ژن گیرنده اینترلوکین-7 به عنوان یک ژن مرتبط با بیماری ام اس شناخته شده است، بررسی این ژن حائزاهمیت است .پیامهایی که توسط il-7 انتقال پیدا می کند، از ناحیه سیگنال دهنده داخل سلولی گیرنده il-7 آغاز می گردد. به منظور بررسی این ارتباط ،از شصت نفر بیمار و به همین تعدادافراد کنترل ظاهراً نرمال که موردی از ام اس در سابقه فامیلی نداشتند، نمونه خون تهیه گردید و پس از استخراج دی.ان.ا و کیفیت سنجی با استفاده ازپرایمرهای اختصاصی برای نواحی اگزونی 2، 4و ناحیه پروموتر، توسط تکنیک pcr ، تکثیر صورت گرفت و درحضور نمونه های کنترل،غربالگری اولیه با روش sscp انجام گردیدو الگوهای متفاوت با نمونه کنترل، جهت تعیین توالی ارسال گردیدند.درنتایج به دست آمده از sscp در ناحیه اگزون2،دو الگوی متفاوت ودر ناحیه اگزون 4 ، سه الگوی متفاوت در قیاس با کنترل مشاهده گردید.نتیجه حاصل از تعیین توالی بیانگر وجود تغییر در اگزونهای 2و4 بود.همچنین در این نتایج ،الگوهای پلی مورفیسمی متفاوتی در بین بیماران و افراد کنترل مشاهده گردید که دلیلی برای الگوهای متفاوت sscp می باشد.در ناحیه اگزون2در افراد بیمار،تغییر در اسید آمینه p.i66t مشاهده شد. در اگزون 4، نیز دو تغییر مشاهده شد. اولین تغییر منجر به تغییر آمینو اسید نگردید که در جایگاه 165 پروتئین قرار دارد. p. h165h تغییر دیگر در ناحیه 138 پروتئین است که آمینو اسید ایزولوسین به جای آمینو اسید والین قرار می گیردp.v138i .در اگزون2، پنج snpودر اگزون4، دو snp و در ناحیه پروموتر یک snpمشاهده گردید.درناحیه پروموتر،آللهای تمام بیماران در snpمشاهده شده به صورت هوموزیگوت دیده شد. پرایمری که در این تحقیق برای تکثیر ناحیه پروموتر استفاده شد ، بخشی از اگزون 1 را نیز در بر می گیرد که با توجه به نتایج حاصل از blast ، تغییری دراین ناحیه از ژن دیده نشد. با توجه به تنوع تعداد snp در ناحیه اگزون2 ، این ناحیه در تعیین هاپلوتایپ در جمعیت ایرانی می تواند دارای اهمیت باشد. به نظر می رسد مطالعه این snp ها درجمعیت بزرگتری از بیماران ایرانی ، برای استفاده از آن به عنوان یک بیومارکر، در تشخیص زود هنگام بیماری ام اس مفید خواهد بود.