طراحی و ساخت نانوذرات فاژ لامبدا حاوی ژن e7 به منظور ارائه ژن e7 ویروس پاپیلومای انسانی تیپ 16 بدرون سلولهای حیوانی و ارزیابی ایمونولوژیک آنها در مدل موشی

پایان نامه
چکیده

انکوژنهای e6و e7 ویروس پاپیلومای انسانی که بطور مداوم در سلولهای سرطانی بیان می شوند، بعنوان اهداف مناسبی برای توسعه واکسنهای درمانی بر علیه سرطانهای مرتبط با پاپیلوما شناخته شده اند. فاژ لامبدا پتانسیل بالایی بعنوان ابزار حمل ژن دارا می باشند که این مسئله بدلایل متعددی از جمله انعطاف پذیری ژنتیکی، قیمت پایین، بی خطری و سایر ویژگیهای فیزیکی در قیاس با دیگر نانو حاملین می باشد. در ارتباط با انتقال ژن با واسطه فاژ لامبدا به سلولهای پستانداران مطالب کمی در دست است.بنابراین در این تحقیق، بعد از ساخت لامبدا فاژهای نوترکیب، مجموعه آزمایشهایی برای ارزیابی انتقال ژن و بیان باکتریوفاژ zap لامبدا در محیطهای آزمایشگاهی انجام گرفت. برای این منظور، لاینهای سلولی توسط باکتریوفاژ لامبدا نوترکیب حاوی کاست بیانی egfp ترانس داکت شدند. همچنین واکسن لامبدا محتوی انکوژنهای ویروس پاپیلوما از طریق وارد نمودن ژنهای وحشی و انسانی شده hpv-16 e7 در داخل وکتور λ-zap تولید شدند. بیان ژنهای وکتور لامبدا حاوی ژن e7 توسط لاین سلولی cho مورد ارزیابی قرار گرفت. فاژهای λ-zap e7 و dna واکسنهای تولید شده به منظور ایمن سازی موشهای توموری توسط لاین سلولی tc-1 مورد استفاده قرار گرفتند. همچنین استراتژی پرایم بوست هترولگ با بکار گیری ترکیبات مختلف فاژهای λ-zap e7 و dna واکسن استفاده شد.نتایج بدست آمده نشان داد که حمل و بیان ژنهای egfp توسط فاژ لامبدا در لاینهای سلولی با منشا فیبروبلاستی کاراتراز لاینهای سلولی با منشا اپی تلیلیالی می باشد. موشهای توموری بدنبال واکسینه شدن با باکتریوفاژهای نوترکیب بطور معنی داری در قیاس با گروههای کنترل، سرکوب تومور را نشان دادند. آزمایشات ایمنی سلولی شامل ldh، ترشح ifn-γ، گرانزیم b و تکثیر لنفوسیتی نشان دهنده افزایش پاسخهای ایمنی سلولی بودند که همه این موارد نشان داد که فاژ می تواند بعنوان یک سیستم حمل ژن به مدلهای حیوانی مورد بهره برداری قرار بگیرد. نتایج در مجموع نشان داد که فاژهای نوترکیب می توانند بعنوان ابزارهای بیولوژیک موثری برای القای پاسخهای ایمنی محافظتی بر علیه سرطان دهانه رحم و بدخیمیهای حاصل از پاپیلوما ویروس و بوستری مناسب برای پاسخهای شکل گرفته توسط dna واکسن می توانند مورد استفاده قرار گیرند.

۱۵ صفحه ی اول

برای دانلود 15 صفحه اول باید عضویت طلایی داشته باشید

اگر عضو سایت هستید لطفا وارد حساب کاربری خود شوید

منابع مشابه

افزایش القای پاسخ Th1 و Th2 در اثر تلقیح DNA کد کننده آنتی ژن E7 ویروس پاپیلومای انسانی تیپ 16 در مدل موش توموری

Background and Objectives: Human papilloma virus (HPV) is known as the etiologic agent of cervical cancer and second common cancer among women. HPV viruses with the elevated risk of infection have more potentiality to cause cancer. The carcinogenesis in these viruses is accomplished by oncoproteins such as E7. Employing DNA vaccines which code specific antigens such as E7 is a novel therapeutic...

متن کامل

بررسی حضور ژنوتیپ 16 ویروس پاپیلومای انسانی و ژن پروتئین e7 در ضایعات سرطان سرویکس

سرطان سرویکس به عنوان یکی از بدخیمی های رایج دستگاه تناسلی زنان است و درصد بالایی از زنان در کشورهای در حال پیشرفت به آن مبتلا هستند. ویروس های پاپیلومای انسانی پر خطر مخصوصا نوع 16 ، با تولید انکوپروتئین های e6 و e7 قادر به سرطانی کردن سلول های ناحیه دهانه رحم هستند. ویروس پاپیلومای انسانی وقتی با عوامل خطر دیگری از جمله مصرف دخانیات، مصرف قرص های ضد بارداری، ازدواج در سنین پایین و ... همراه ب...

15 صفحه اول

بهینه‌سازی بیان سازه پلی‌توپیک حاوی ژن‌های E6 و E7 ویروس پاپیلومای انسانی در میزبان بیانی اشرشیاکلی

Background: Human papilloma virus is a DNA virus from the papillomavirus family that is most prevalent in human cervical cancers and many studies showed the E6 and E7 proteins are present in the majority of cervical cancer cases. Development of universal HPV peptide-based vaccine with more serotypes coverage has considerable value. The aim of the study was to design a multi-epitope universal va...

متن کامل

طراحی، ساخت و بیان وکتور نوترکیب ژن نوکلئوپروتیین ویروس هاری

Background: Rabies is an acute encephalitis that causes more than 60,000 deaths worldwide. The only way to save individuals bitten by a rabies-infected animal is the timely use of effective vaccines. Treatment with new generation vaccines is expensive. Therefore, there is a global movement towards the production of less expensive vaccines which retain and improve upon the quality and effectiven...

متن کامل

تلقیح موشهایc57bl/6 با سلولهایtc-1 برای تولید مدل توموری و ارزیابی پاسخ های ضد توموری با بکارگیری وکتورهای حاوی hsp70 و ژن e7 پاپیلوماویروس 16

عفونت پاپیلوما ویروس انسانی تایپ 16درانسان ها همراه بیشتر سرطان های گردن رحم می باشد و انکوپروتئین های اولیه e6 و e7را بیان می کند؛که این ژن ها برای ترانسفورم کردن سلولهای توموری نیاز هستند. ایمنی اختصاصی علیه پاپیلومای انسانی تایپ 16 در سلول های توموری در مدل های موشی به وسیله تعدادی از واکسنها بهدست آمده است. پروتیئن های شوک حرارتی خانواده ای از پروتیئن های چاپرونی هستند که آزادسازی پپتیدها...

15 صفحه اول

منابع من

با ذخیره ی این منبع در منابع من، دسترسی به آن را برای استفاده های بعدی آسان تر کنید

ذخیره در منابع من قبلا به منابع من ذحیره شده

{@ msg_add @}


نوع سند: پایان نامه

وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس

میزبانی شده توسط پلتفرم ابری doprax.com

copyright © 2015-2023