این پژوهش به پیش‌بینی فعالیت دارویی 38 مشتق آمینواسید به عنوان بازدارنده‌های هیستون دی استیلاز (HDAC) جهت درمان سرطان و برخی از بیماری‌ها اختصاص دارد. آنزیم‌های HDAC موجب تسریع روند حذف گروه‌های استیل از باقیمانده‌های لیزین از پروتیین‌های شامل هیستون (Histone) می‌شوند. پس از محاسبه‌ی توصیف‌کننده‌های مولکولی مستقل، با استفاده از روش مرحله‌ای انتخاب متغیر و گزینش 4 توصیف‌کننده، جهت مدل‌سازی از رگ...

این پژوهش به پیش بینی فعالیت دارویی 38 مشتق آمینواسید به عنوان بازدارنده های هیستون دی استیلاز (hdac) جهت درمان سرطان و برخی از بیماری ها اختصاص دارد. آنزیم های hdac موجب تسریع روند حذف گروه های استیل از باقیمانده های لیزین از پروتیین های شامل هیستون (histone) می شوند. پس از محاسبه ی توصیف کننده های مولکولی مستقل، با استفاده از روش مرحله ای انتخاب متغیر و گزینش 4 توصیف کننده، جهت مدل سازی از رگ...

در ایجاد تومورها علاوه بر تغییرات ژنتیکی، تغییرات اپی ژنتیکی نیز دخیل هستند. مهمترین تغییرات اپی ژنتیکی شامل تغییر در متیلاسیونdna ، مدیفیکاسیون هیستون ها، تغییر وضیعت کروماتین و الگوهای تنظیمی micro rnaها بوده که با تومورزایی مرتبط می باشند. علم اپی ژنتیک به مطالعه ی تغییرات ارثی برگشت پذیر در عملکرد و بیان ژن ها، بدون تغییر در توالی نوکلئوتیدی آن ها می-پردازد. این تغییرات اصلی، dna را متاثر ن...

مقدمه: تغییرات اپی ­ژنتیکی نقشی کلیدی در پاتو­فیزیولوژی سرطان پروستات دارند. تغییرات اپی­ژنتیکی به ویژه هیپرمتیلاسیونdna  و داستیلاسیون هیستون، نقش مهمی در کاهش بیان ژن ­های حفاظتی علیه سرطان پروستات دارا می ­باشند. هیستون ­د­استیلاز­ها یک خانواده­ بزرگ از آنزیم­ هایی هستند که به عنوان تنظیم­ کننده­ های کلیدی در استیلاسیون هیستون ­های هسته ای شناخته می ­شوند.  hdac­ها نقش بزرگی در شروع و پیشرفت...

سرطان مثانه چهارمین سرطان شایع در مردان و نهمین در زنان است. بیش از 90% از تومورهای مثانه از نظر پاتولوژی سلول های پوششی دستگاه ادراری هستند و در 75% موارد در زمان تشخیص در مرحله سطحی قرار دارند. شایع ترین علامت بیماران وجود خون در ادرار است و روش استاندارد برای تشخیص سرطان مثانه سیستوسکوپی می باشد. در تومور مثانه تغییرات ژنتیکی شامل تغییر در ژن سرکوب گر تومور p53 ، p21 و ژن رتینوبلاستوما رخ می...

سابقه و هدف: نفروپاتی­ دیابتی شایعترین­ علت بروز مرحله ­نهایی نارسایی­ کلیوی، ناشی ­از فعالیت مولکول­های پیام ­رسان پروتئین­ کینازC و گونه­ های فعال ­اکسیژن می­ باشد. مطالعات اخیر به نقش فرآیندهای اپیژنتیک مانند استیلاسیون­ هیستون و نقش آنزیمهای هیستون­داستیلاز و هیستون ­استیل­ ترانسفراز در ­ایجاد این­ اپیدمی­ خاموش اشاره­ کرده ­اند. والپروآت ­سدیم بعنوان نوعی ­مهارکننده هیستون ­داستیلاز شناخته...

داستیلاسیون هیستونی نقش مهمی در تنظیم رونویسی، پیشرفت چرخه ی سلولی و پروسه های تکاملی دیگر دارد. هیستون داستیلازها آنزیم هایی هستند که گروه استیل را از آمینو اسید لیزین هیستون ها حذف می کنند، به این ترتیب میانکنش بین dna و دنباله های هیستونی برقرار شده و ساختار فشرده ی کروماتین شکل می گیرد که این ساختار با مهار رونویسی ارتباط دارد. یافته های اخیر تأیید کننده ی نقش hdac11 در داستیلاسیون هیستونها...

اثر آسپیرین بر ساختار هیستون h1 به عنوان یک استیله کننده قوی و میان کنش این پروتئین با ‏‎dna‎‏ ( هر دو از تیموس گوساله استخراج شدند) به عنوان مدلی از کروماتین مورد بررسی و مطالعه قرار گرفت. نتایج اسپکتروفوتومتری نشان می دهد که غلظت بهینه آسپرین برای استیله شدن هیستون ‏‎h1‎‏ در بافر تریس 50 میلی مولار با ‏‎ph‎‏ برابر 4/7، 67/6 میلی مولار می باشد. تغییرات جذب هیستون ‏‎h1‎‏ در اثر میان کنش با آسپر...

استفاده از داروهایی با توان القای تولید هموگلوبین جنینی به عنوان راه کار درمانی نوین در درمان ? – هموگلوبینوپاتی ها بویژه ? – تالاسمی و بیماری داسی شکل (scd) مورد توجه قرار می گیرد. داروهای القا کننده بیان ژن ? گلوبین شامل هیدروکسی اوره، داروهای مهارکننده آنزیم هیستون داستیلاز (hdac inhibitors) مانند سدیم بوتیرات و آزاسیتیدین و دسی تابین، و همینطور داروهای تعدیل کننده سیستم ایمنی مانند پمالیدوم...