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In their comment letter “The curious case of TEM-116” (1), Jacoby and Bush discuss the long-standing question of whether the TEM -lactamase A184V V84I variant (TEM-116) is a natural variant. The fact that TEM-116 has a high centrality in the sequence similarity network of TEM -lactamase variants (2) indicates that “TEM-116 is now a naturally occurring enzyme” (1). TEM-116 has been identified mu...