تعیین حداکثر غلظت ایمن تزریق داخل ویترهAnti-CTGF Neutralizing Antibody در موش بزرگ آزمایشگاهی

نویسندگان

  • احمدیه, حمید دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
  • انصاری, شبنم دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
  • باقری, ابوذر دانشگاه علوم بهزیستی و توانبخشی
  • حسینی, سید باقر مرکز ملی مهندسی ژنتیک و بیوتکنولوژی
  • رضایی کنوی, مژگان دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
  • سهیلی, سهیلا مرکز ملی مهندسی ژنتیک و بیوتکنولوژی
  • متوسلی, تهمینه دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
چکیده مقاله:

هدف: فاکتور رشد بافت همبند (CTGF: Connective Tissue Growth Factor) دارای خاصیت پروفیبروتیک در بیماری‌های مختلف چشم مانند رتینوپاتی دیابتیک پرولیفراتیو (PDR: Proliferative Diabetic Retinopathy) و پرولیفراتیو ویترئورتینوپاتی (PVR: Proliferative Vitreoretinopathy) می‌باشد. در مطالعه آزمایشگاهی (In vitro) نشان دادیم که μg/ml 10 از آنتی‌بادی علیه CTGF به همراه 8/0 میلی‌گرم از بواسیزوماب در محیط کشت سلولی RPE (Retinal pigmented epithelium) سبب کاهش بروز ژن و پروتیین CTGF می‌گردد. در مطالعه حاضر که یک مطالعه In vivo می‌باشد به بررسی حداکثر دوز ایمن Anti-CTGF در زجاجیه (IVAC: Intravitrealinjection of anti-CTGF) در موش بزرگ آزمایشگاهی (Rat) می‌پردازیم. روش پژوهش: 45 موش بزرگ آزمایشگاهی رنگی (پیگمانته) بر اساس مقررات ARVO در چهار گروه، میزان μl 2 از IVAC را در غلظت‌های μg/ml 10 و μg/ml 20 و μg/ml 50 و μg/ml 100 و یک گروه هم به عنوان گروه Sham، μl2 از نرمال سالین دریافت کردند. برای تمامی گروه‌ها الکترورتینوگرام (ERG) در روزهای اول و هفتم و بیست‌ و هشتم انجام شد. پس از کشتن موش‌ها، گلوب‌های انوکلئه شده مورد بررسی‌های پاتولوژی، ایمونوهسیتوشیمی (Immunohistochemistery, GFAP) و آزمایش TUNEL (Terminal transferase dUTP nick end-labeling assay) قرار گرفتند. یافته‌ها: در شرایط اسکوتوپیک، آمپلیتود موج b، مربوط به پاسخ گیرنده‌های نوری استوانه‌ای و آمپلیتود موج b در شرایط Maximum Combined در گروه μg/ml 100 قبل از تزریق به ترتیب μv 2/71±89/111 و 58/55±57/178 بود که به طور معناداری در روز 28 کاهش یافت (به ترتیب μv 59/52±31/79 و μv 61/41±73/128 با 05/0P<). در سایر گروه‌ها با مقادیر کم‌تر IVAC و هم‌چنین در گروه شاهد، این اثر مشاهده نشد. کاهش در موج Oscillatory Potential نیز در روزهای 7 و 28 در گروه μg/ml 100 دیده شد (قبل از تزریق: μv 05/18±24/46 و روز هفتم: μv 95/15±03/30، 05/0P< و روز 28: μv 20/12±79/29 با 001/0P<). در بررسی بافت‌شناسی کاهش معناداری در تعداد سلول‌های گانگلیونی شبکیه درگروه E مشهود بود. در آزمایش ایمونوهیستوشیمی GFAP reactivity، در هیچ یک از گروه‌ها نسبت به گروه کنترل اختلاف معناداری دیده نشد ولی در آزمایش TUNEL، آپوپتوزیس در لایه‌های داخلی شبکیه در گروه با غلظت μg/ml 100 مشهود بود. نتیجه‌گیری: با توجه به نتایج حاصل از تست ERG، بافت‌شناسی و TUNEL به نظر می‌رسد که تزریق داخل زجاجیه Anti-CTGF با غلظت μg/ml 100 در موش بزرگ آزمایشگاهی برای شبکیه مضر می‌باشد. غلظت μg/ml 50 و کم‌تر در مطالعات بعدی که از لحاظ اثربخشی تزریق داخل زجاجیه Anti-CTGF انجام خواهد شد، توصیه می‌گردد.

برای دانلود باید عضویت طلایی داشته باشید

برای دانلود متن کامل این مقاله و بیش از 32 میلیون مقاله دیگر ابتدا ثبت نام کنید

اگر عضو سایت هستید لطفا وارد حساب کاربری خود شوید

منابع مشابه

تاثیر تزریق مزمن گرلین بر خون‌سازی در موش بزرگ آزمایشگاهی

چکیده مقدمه:گرلین‌پپتیدی حاوی 28 اسید آمینه است که عمدتاٌ معده آن را تولید می‌کند. بنابراین، مخاط معده منبع اصلی گرلین موجود در گردش خون عمومی است. هورمون‌های کاهنده و افزاینده اشتهای لپتین و گرلین برخلاف هم عمل می‌کنند. بررسی نقش لپتین در خون‌سازی اندک بوده و با این‌حال تا امروز مطلبی در مورد تاًثیر گرلین بر تولید گلبول‌های قرمز و سفید خون گزارش نشده است. هدف: تعیین تاًثیر گرلین بر خون‌سازی ...

متن کامل

بررسی مقایسه‌ای اثرات ناشی از تزریق داخل صفاقی و داخل بطن مغزی موسیمول در تنظیم گلوکز پلاسمایی موش کوچک آزمایشگاهی

مقدمه: یک ارتباط دو جانبه بین سیستم گاباارژیک و عوامل هورمونی تنظیم‌کننده قند خون گزارش شده است. گاما آمینوبوتیریک اسید (GABA) یک نروترانسیمتر مهاری در سیستم اعصاب مرکزی است. گزارش‌های متعددی وجود دارد که گابا از طریق افزایش سطح پلاسمایی انسولین و کاهش گلوکاگون و سوماتواستاتین باعث کاهش میزان گلوکز خون می‌شود. مواد و روش‌ها: در این مطالعه تجربی برای بررسی نقش موسیمول (آگونیست گیرنده گابا – A) ا...

متن کامل

بررسی هیستوپاتولوژیک واکنش بافت همبند موش سفید بزرگ آزمایشگاهی به نانوکامپوزیت قابل تزریق شیشه سرامیک- کایتوسان

Background and purpose: The use of bioactive glass-ceramics in medicine has been noticed because of their ability in directly connection to bony tissue and bone repairing. Chitosan is also nontoxic material and biologically is compatible with the capability of biodegradation. However, due to the minimally invasive nature of injectable systems and their ability to make scaffold in place of using...

متن کامل

تعیین اثر تزریق داخل بطن مغزی عصاره آبی مرزنجوش بر آستانه درد در موش صحرایی نر

  زمینه و هدف: گیاه مرزنجوش یکی از گیاهان داروئی است که به طور گسترده در برخی مناطق شمالی و شمال غربی ایران رویش می­کند. مطالعات متعدد اثرات درمانی قابل توجهی را برای این گیاه مشخص نموده­اند. هدف این مطالعه، بررسی اثر ضد­دردی تزریق داخل بطن مغزی عصاره آبی مرزنجوش در موش صحرایی نر می­باشد.   روش کار: در این مطالعه 28 سر موش صحرایی نر بالغ در محدوده وزنی 200-250 گرم به طور تصادفی به 4 گروه (به تع...

متن کامل

بررسی اثرات تزریق محیطی و داخل هیپوکمپی سیگلوهگزامید به عنوان مهار‌گر سنتز پروتئین بر بازتثبیت تأخیری حافظه احترازی غیر فعال در موش بزرگ آزمایشگاهی

  سابقه و هدف: فعال‌سازی حافظه‌های تثبیت شده، موج دوم تحکیم حافظه موسوم به بازتثبیت حافظه را فعال می‌کند. اخیراً، فرایند تثبیت تاخیری حافظه نیز پیشنهاد شده است که حاکی از وجود یک دوره تاخیری تثبیت حافظه بعد از یادگیری است. این فرایند به تولید پروتیین در مغز، به‌ویژه در هیپوکمپ وابسته است. هدف این مطالعه بررسی وجود فرایند احتمالی بازتثبیت تاخیری وابسته بعد از فعال‌سازی یک حافظه تثبیت شده و و...

متن کامل

منابع من

با ذخیره ی این منبع در منابع من، دسترسی به آن را برای استفاده های بعدی آسان تر کنید

ذخیره در منابع من قبلا به منابع من ذحیره شده

{@ msg_add @}


عنوان ژورنال

دوره 21  شماره 4

صفحات  307- 315

تاریخ انتشار 2016-10

با دنبال کردن یک ژورنال هنگامی که شماره جدید این ژورنال منتشر می شود به شما از طریق ایمیل اطلاع داده می شود.

کلمات کلیدی

کلمات کلیدی برای این مقاله ارائه نشده است

میزبانی شده توسط پلتفرم ابری doprax.com

copyright © 2015-2023