نام پژوهشگر: کبری اسماعیل زاده
کبری اسماعیل زاده محمدرضا حسین دخت
dna هدف اولیه بسیاری از داروهای ضد سرطان کلینیکی است. که در فرایندهای مهم سلولی شامل همانندسازی و نسخه¬برداری از ژن¬ها نقش دارد. مولکول¬های کوچک معمولاً با اتصال به dna باعث اختلال در فرایندهای مهم سلولی، مهار رشد و تقسیم در سلول سرطانی و در نتیجه آپوپتوز می¬شوند. از این¬رو مطالعه برهم¬کنش مولکول¬ها با dna برای درک بهتر سازوکار عمل آن¬ها و طراحی ترکیبات دارویی جدیدتر و موثرتر حائز اهمیت می¬باشد. در این پروژه برهمکنش سه آمید غیر اشباع سنتزی با استخلاف¬های متیل، o-¬متیل و نیترو با dna تیموس گوساله (ct-dna) در بافر tris-hcl با 4/7 ph=و تأثیر این استخلاف¬ها بر قدرت اتصال، توسط روش¬های طیف¬سنجی جذبی uv-vis، طیف¬سنجی نشری فلورسانس، طیف¬سنجی تبدیل فوریه فروسرخ، غیر طبیعی شدن حرارتی، ویسکومتری، ژل الکتروفورز و داکینگ مولکولی بررسی شد. در روش طیف¬سنجی جذبی uv-vis هیپوکرومیسم ایجاد شده در طیف جذبی ترکیبات طی افزودن ct-dna دلیلی بر رویداد برهم¬کنش بین ترکیبات و dna بوده میان¬جاگیری ترکیبات در بین جفت¬بازها اغلب با کاهش در جذب همراه است. همچنین با توجه به مقادیر ثابت اتصال حاصل از این روش و تشابه آن¬ها با ثابت¬های اتصال ترکیبات میان¬جاگیر گزارش شده، پیش¬بینی می¬شود این ترکیبات بین جفت¬بازهای dna قرار گرفته و با آن برهم¬کنش می¬دهند. در روش فلورسانس رقابتی با متیلن¬بلو به عنوان یک پروب میان¬جاگیر، با افزودن ترکیبات به کمپلکسdna - متیلن¬بلو طیف نشری کمپلکس افزایش می¬یابد. بنابراین ترکیبات با مدل اتصال مشابه با متیلن¬بلو با dna برهم¬کنش داده و با آزاد سازی متیلن¬بلوی متصل شده، در بین جفت¬بازهای dna قرار می¬گیرند. در مطالعات غیر طبیعی شدن حرارتی، ترکیبات با میان¬جاگیری بین جفت¬بازها باعث افزایش دمای ذوب و پایداری ساختاری dna می¬شوند. در روش طیفسنجی تصحیح فوریه تغییرات ایجاد شده در باند های ارتعاشی cm-11088 و cm-11222 که به ترتیب مربوط به ارتعاشات کششی متقارن و نامتقارن گروه فسفات بدنه dna می¬باشند، ناشی از وجود برهم¬کنش بین ترکیبات و گروه فسفات بدنه dna است. در روش ویسکومتری، با افزودن ترکیبات به محلول dna، ویسکوزیته آن کاهش می¬یابد. این کاهش در ویسکوزیته ناشی از اتصال ترکیبات به صورت میان¬جاگیر جزئی و ایجاد خمش در ساختار dnaاست. در روش ژل الکتروفورز با توجه به ضعیف بودن باند مربوط به فرم سوپرکویل، نمیتوان در مورد خاصیت نوکلئاز شیمیایی ترکیبات مورد بررسی به طور قطعی اظهار نظر کرد. محاسبات داکینگ مولکولی نیز مدل اتصال میان¬جاگیر جزئی را برای ترکیبات پیش¬بینی می¬کند. همچنین بیش¬ترین انرژی اتصال برای ترکیب 1 بدست آمد. این نتایج در توافق با نتایج بدست آمده از روش¬های تجربی هستند.