نام پژوهشگر: فرزانه کریمی فرد

بررسی تأثیر بربرین بر روی آسیب های عملکردی و بافتی کبد ناشی از نارسایی حاد کلیوی القاء شده توسط ایسکمی/ ری پرفیوژن در رت های نر
thesis وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه شیراز - دانشکده علوم 1392
  فرزانه کریمی فرد   فیروزه غلام پور

آغاز یا تشدید آسیب اندام دوردست در بیماران مبتلا به آسیب حاد کلیوی نقش مهمی در مرگ و میر این بیماران دارد. نشان داده شده است که در بیماران مبتلا به آسیب حاد کلیوی ایسکمیک یا غیر ایسکمیک تغییرات التهابی در کبد صورت می گیرند. بربرین، یک آلکالوئید ایزوکوئینولین، دامنه وسیعی از اثرات فارماکولوژیک از جمله اثر ضد التهابی دارد. هدف از انجام این تحقیق بررسی اثرات بربرین روی آسیب کبدی ناشی از ایسکمی/ ری پرفیوژن کلیه در رت بود. رت های نر از نژاد ویستار (310-250 گرم) به چهار گروه sham (شاهد)، i/r(تحت ایسکمی - ری پرفیوژن)، i/r+ber (تحت i/r + بربرین) و sham+ber (شاهد+ بربرین) تقسیم شدند. رت ها قبل از عمل جراحی با تزریق داخل صفاقی کتامین و زایلازین به میزان به ترتیب 60 و 5 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن بیهوش شدند. در گروه های تحت ایسکمی- ری پرفیوژن (i/r وi/r+ber )، ایسکمی کلیوی با انسداد شریانهای کلیه به مدت 45 دقیقه ایجاد و پس از آن دوره ری پرفیوژن 24 ساعته طی گردید. قبل از ایجاد ایسکمی بربرین به مدت هفت روز و به میزان ( mg/kg/day15) به رت ها خورانده شد. نمونه های خونی جهت اندازه گیری غلظت پلاسمایی کرآتینین (cr)، نیتروژن اوره (bun)، آسپارتات آمینو ترانسفراز (ast)، آلانین آمینو ترانسفراز (alt)، آلکالین فسفاتاز (alp) و لاکتات دهیدروژناز (ldh) جمع آوری گردید. سپس، بافت کبد جهت مطالعات هیستوپاتولوژی جدا و نگهداری شد. آسیب i/r کلیه باعث کاهش معنی دار عملکرد کلیه ،که با افزایش غلظت کرآتینین و نیتروژن اوره پلاسما مشخص شد; افزایش مارکرهای آسیب سلولی پارانشیم کبد از جمله آنزیم های ast، alt، alp و ;ldh و نیز ایجاد آسیب های بافت کبد از جمله آپوپتوز هپاتوسیت ها، اینفیلتراسیون سلول های التهابی به فضای پورتال و احتقان ورید مرکزی در کبد گردید. استفاده از بربرین در گروه i/r+ber پارامترهای آسیب ایسکمی/ری پرفیوژن همچون افزایش سطح پلاسمایی کرآتینین، نیتروژن اوره پلاسما و آنزیم های کبد را معکوس و درجه کل هیستوپاتولوژی کبد را کاهش داد. نتیجه گیری می شود که بربرین اثر بهبودی بخش در مقابل آسیب کبدی القاء شده توسط آسیب حاد کلیوی در رت دارد. واژگان کلیدی: ایسکمی، بربرین، کرآتینین، کبد، آلانین آمینوترانسفراز