ویروس سیتومگال انسانی (hcmv) یکی از مهمترین عوامل عفونی است که سبب ابتلا و مرگ و میر در بیماران دریافت کننده پیوند سلول های بنیادی خونساز می گردد. درحال حاضر استراتژی پذیرفته شده جهت کنترل عفونت hcmv در این بیماران، درمان پیشدستانه است. موفقیت در این نوع درمان نیازمند در دست بودن روش های تشخیصی کمّی حساس و دقیق است. روش نیمه کمّی آنتی ژنمیا pp65 سال ها است که برای پایش hcmv در ایران استفاده می شود. با این وجود این روش دارای معایبی است که در برخی از شرایط کاربرد آن را دچار مشکل می کند. در مقایسه با آنتی ژنمیا pp65، روش qpcr حساس تر است و فاقد مشکلات آزمون آنتی ژنمیا می باشد. با وجود اینکه چندین کیت تجاری معتبر qpcr برای کمّیت سنجی hcmv وجود دارد، اشکال عمد? این کیت ها قیمت بسیار بالای آنها است که کاربردشان را در کشورهای در حال توسعه با محدودیت مواجه کرده است. ازاین رو در پژوهش حاضر یک روش qpcr خانگی مقرون به صرفه، بر مبنای تکنولوژی پروب های هیدرولیز شونده، جهت کمّیت سنجی dna ویروس سیتومگال انسانی راه اندازی و معتبرسازی شد. کارایی این روش در یک مطالع? همگروهی آینده نگر، بر روی 1179 نمونه بالینی از 82 کودک دریافت کننده پیوند سلول های بنیادی خونساز، ارزیابی گردید. نتایج حاصل از این روش با نتایج روش مرسوم آنتی ژنمیا مقایسه گردید و تلاش شد که یک الگوی پایش کاربردی hcmv که متناسب برای شرایط اقتصادی کشور، است، ارائه گردد. نتایج حاصل از این پژوهش نشان داد که روش qpcr طراحی شده دارای تکرار پذیری و حساسیت و ویژگی آنالیتیک بسیار مناسبی است. مقایس? روش طراحی شده با یک کیت تجاری معتبر نشان داد که این دو روش دارای همبستگی بالایی هستند. حساسیت و ویژگی تشخیصی روش طراحی شده به ترتیب معادل 1/93% و 6/96% می باشد. بر اساس یافته های مطالع? همگروهی، در مقایسه با روش مرسوم آنتی ژنمیا، روش qpcr از حساسیت بیشتری برخوردار است و عفونت hcmv را زودتر تشخیص می دهد. با استفاده از آنالیز منحنی roc، غلظت 843 کپی/میلی لیتر از dna ویروس بعنوان آستان? درمان پیشدستانه در بیماران دارای ریسک بالای بیماری، و غلظت 1390 کپی/میلی لیتر بعنوان آستان? درمان در بیماران دارای ریسک پایین بیماری، در نظر گرفته شد. بعلاوه مشخص گردید که وجود gvhd، سطح داروی سیکلوسپورین در خون بیماران و رابط? hla دهنده و گیرنده پیوند، از عوامل تأثیرگذار در عود عفونت hcmv می باشند. نتایج این تحقیق نشان می دهد که روش qpcr طراحی شده می تواند با کارایی بالا و بصورت مقرون به صرفه برای پایش عفونت hcmv در بیماران دریافت کننده پیوند سلول های بنیادی خونساز مورد استفاده قرار گیرد.

وایروزوم های آنفلوانزا ذرات شبه ویروسی هستند که حاوی گلیکوپروتئین ها و پوشش ویروس آنفلوانزا بوده و مانند ویروس عفونی توانایی اتصال و فیوژن به سلول میزبان را دارا هستند ولی فاقد ماده ژنتیکی و پروتئین های داخلی ویروسی هستند. امروزه در 38 کشور دنیا واکسن ساخته شده بر مبنای وایروزوم با نام تجاریv inflexal استفاده می شود. هدف از این مطالعه ساخت واکسن وایروزومی کایمریک متشکل از ویروس آنفلوانزای a/h3n2 و a/h1n1بود که در واقع مدلی برای جلوگیری از آنفلوانزای پاندمیک خواهد شد. بدین منظور پس از بهینه کردن تولید ویروس در روی رده های سلولی mdck و mdck-siat1، ویروس آنفلونزا در مقیاس لیتری در روی میکروکریر تولید شد. پس از تغلیظ و تخلیص ویروس ها با الترافیلتراسیون و التراسانتریفوژ در گرادیان ساکارز، وایروزوم کایمریک ویروس آنفلوانزای a/h3n2 و a/h1n1 از حل کردن ویروس های آنفلوانزای a/h3n2 و a/h1n1 دریک ماده دترجنت مانند به نام دی کاپریول فسفاتیدیل کولین و دیالیز آن، با چید مان خود به خودی گلیکو پروتئین ها با فسفو لیپید های ویروسی ساخته شد. برای تایید حفظ قدرت اتصال و ساختار پروتئین های ha در سطح وایروزوم از آزمون های هماگلوتیناسیون و وسترن بلات و برای تایید حضورha3 و ha1 به طور همزمان در سطح ذرات وایروزومی، از آزمون الایزای ساندویچ با منوکلونال آنتی بادی های اختصاصی استفاده گردید. به منظور ارزیابی سیستم ایمنی، واکسن های وایروزومی کایمریک به موشهای balb/c ماده تجویز شد و نتایج نشان داد که واکسن های وایروزومی به اندازه واکسن های غیر فعال شده ویروسی قادر به افزایش تیتر آنتی بادی هستند و در برابر دوز کشنده ویروس حفاظت ایجاد می کنند.

چکیده گروه a روتاویروس بیشترین عامل مهم گاستروانتریت ویروسی انسان در جهان است، بنابراین تشخیص و درمان این بیماری از اهمیت ویژه ای برخوردار است. تصور بر این است که تغییرات آنتی ژنیک شیفت، دریفت و بازآرایی ژنومی درون یک قطعه، مکانیسم های تکاملی روتاویروس باشند. تکثیر متوالی ویروس با moi بالا در کشت سلول و همچنین عفونت های مزمن در گروه-های هدف با نقص ایمنی، در تکامل آن نقش دارد. از آنجا که مطالعات قطعات بازآرایی شده برای تشخیص توالی های ضروری برای تکثیر و بسته بندی مفید است، هدف از انجام مطالعه ی حاضر بررسی توانایی روشpoly(a)-tailed universal reverse transcription pcr در تشخیص قطعات استاندارد و بازآرایی شده است. با این هدف، راندمان تکثیر با این روش، برای تکثیر سویه ی rf از روتاویروس گاوی بررسی شد. ما توانایی روش poly(a)-rt-pcr پس از page و رنگ آمیزی نیترات نقره را برای ردیابی ویژه دو قطعه ی بازآرایی شده ارزیابی نمودیم. برای استفاده از این روش روتاویروس روی رده ی سلولی ma-104 متراکم تک لایه ای با moi یک، کشت داده شد و هر پاساژ برای بررسی بیشتر پروفایل های ژنومی توسط ژل پلی آکریل آمید 10 درصد به مقادیرمورد استفاده تقسیم و فریز شد. ژنوم rna دو رشته ای استخراج و توسط پلی آدنیلاسیون دم پلی آ در انتهای 3^ ژنوم هدف تک رشته ای افزوده شد و سپسrna برچسب دار برای تکثیر و ردیابی قطعات استاندارد و بازآرایی شده روتاویروس سویه یrf استاندارد و بازآرایی شده با استفاده از rt-pcr استفاده شد. cdna توسط آغازگر طراحی شده از zebra fish و بدون استفاده از آغازگرهای از قبل طراحی شده تولید شد. به منظور تایید امکان این رهیافت، rt-pcr با آغازگرهای اختصاصی و ژنوم اصلاح نشده نیزانجام شد. نتایج، بازآرایی ژن از طریق پاساژهای سریالی روتاویروس را نشان داد، که طی آن ژن های nsp1وnsp3 با الگوی مهاجرت متفاوت در الکتروفورز ژل پلی آکریل آمید و در زمینه ای ازهمتاهای استاندارد مشاهده شدند. بر خلاف قطعات استاندارد تکثیر ضعیف قطعات بازآرایی شده بیش از همتایان استاندارد خود نشان داده شد، که شاید به دلیل توالی کوتاه در قطعات استاندارد باشد. نتایج تاکید می کند که rt-pcr نسبت به انواع بازآرایی شده تمایل به تکثیر الگوهای کوتاه دارد و نمی تواند برای ردیابی توالی های بازآرایی شده در زمینه ای ازتوالی های همولوگ استاندارد استفاده شود، بنابراین poly(a)-rt-pcr توسعه یافت. در این مطالعه یک دستورالعمل جدید برای تولید cdna با طول کامل از rna های غیر آدنیله (بدون دم پلی آ) برای روتاویروس معرفی شده است. مشکلات بالقوه در طی مطالعه نشان می دهد که احتمالا متابولیت هایی در طی تکثیر روتا ویروس تولید می شود که به پلی آدنیلاسیون مقاومت نشان می دهد، که اثبات آن نیاز به مطالعه بیشتر دارد. کلمات کلیدی: تکثیر، گاستروانتریت، poly(a)rt-pcr، بازآرایی، روتاویروس.

چکیده: سرطان مجاری ادراری-تناسلی یکی از مهمترین علل مرگ و میر در میان زنان سراسر دنیا می باشد. متیلاسیون در موقعیت کربن شماره 5 باز سیتوزین یکی از مهمترین انواع تنظیمات اپی ژنتیکی بوده که روی مولکول دو رشته ای dna اتفاق می افتد. متیلاسیون باز سیتوزین ارتباط تنگاتنگ با تنظیم بیان ژن دارد. وضعیت متیلاسیون dna را با تکنیک بیسولفیت سکوئنسینگ می توان مورد بررسی و مطالعه قرار داد. متیلاسیون dna سبب بروز فرایند تغییر کونفورماسیونی و شکل فضایی مولکول کروماتین شده و متعاقبا سبب مهار بیان ژن در ویروس hpv16 می گردد این پدیده یکی از مهمترین رخ داد ها در فرایند سرطانی شدن دهانه گردن رحم توسط این ویروس می باشد. بدلیل آنکه در سرطان ها الگوی متیلاسیون ژن های سلولی و ویروسی دچار ناهنجاری می گردد چنین تصورمی شود که ممکن است با بررسی الگوی متیلاسیون در ویروس های low-risk و high-risk احتمالا یک تفاوت در الگوی متیلاسیون پروموتر و ژن e6 در این دو تیپ وجود دارد. برای این منظور با کمک نرم افزار های اختصاصی طراحی پرایمر متیلاسیون (methprimer و methyl primer express v1.0) برای ناحیه پروموتری در تیپ های 11 و 16 و 18 و سلول هلا به عنوان کنترل مثبت پرایمر طراحی شد و با بیسولفیته نمودن dna های مورد نظر ناحیه ذکر شده با pcr تکثیر داده شد و این روش با کمک سلول هلا راه اندازی گردید، پس از رویت قطعات مورد نظر روی ژل الکتروفورز قطعات حاصل از دو تیپ 16 و 18 (در تیپ 16 طول قطعه تکثیر داده شده 248 و در تیپ 18، 309 جفت باز می باشد در وکتور ta کلون شد و پس از استخراج پلاسمید این نمونه ها به همراه محصول pcr تیپ 11 (به طول 330 جفت باز) جهت تعیین توالی ارسال شد.طبق انتظار الگوی متیلاسیون در دو تیپ low-risk و high-risk تفاوت معنی داری داشته و در تیپ 16و 18 دی نوکلئوتید cpg متیله مشاهده نشده در حالیکه در تیپ 11 بجز در یک مورد همگی متیله بودند. واژگان کلیدی: پاپیلوماویروس انسانی تیپ 11-16-18، پروموتر ژن e6، متیلاسیون.

روتاویروس یکی از عوامل مهم گاستروانتریت در کودکان زیر 5 سال در کشور های در حال توسعه است. واکسیناسیون یکی از روش های مناسب برای پیشگیری وجلوگیری از مرگ و میر کودکان است. روتا تک یکی از کارآمد ترین واکسن هایی است که در حال حاضر برای پیشگیری از عفونت (rotateq) روتاویروس در جهان استفاده می شود. این واکسن پنج ظرفیتی بر اساس استراتژی نوترتیبی بین یک روتاویروس گاوی و چند روتاویروس انسانی ساخته شده است. هدف از این مطالعه ساخت ویروس نوترتیبگاوی- انسانی بود که در آن از ویروس گاوی به عنوان ویروس پایه استفاده شد و 10 قطعه از ویروس از vp گاوی با یک قطعه از ویروس انسانی جایگزین شد. این جایگزینی مربوط به قطعه آنتی ژنیک 7 است که این تیپ درصد بالایی از عفونت های موجود در جمعیت های g روتاویروس انسانی با تیپ 1 انسانی را شامل می شود. در فرایند نوترتیبی برای انتخاب ویروس های نوترتیب حاصل از عفونت مخلوط مورد page ویروس های عفونت مخلوط با استفاده از روش rna از آنتی سرم، استفاده شد و سپس آنالیز قرار گرفتند. برای جدا کردن ویروس های مختلف از همدیگر از روش پلاک استفاده شد. در نتیجه نیز در rf-rv4(vp ویروس های نوترتیب متفاوتی حاصل شد که ویروس مورد نظر یعنی نوترتیب ( 7 rf- بین آنها وجود داشت. از دیگر نوترتیب ها، مربوط به قطعه یک از روتاویروس انسانی در زمینه گاوی و تعیین توالی نیز تائید شدند. از این rt-pcr بود. وقوع نوترتیبی ها با استفاده از روش rv4(nsp1) ویروس های نوترتیب بدست آمده می توان در مطالعات واکسن و پاتوژنز استفاده کرد. نتایج حاصل نشان می دادکه نوترتیبی روتاویروس انسانی در زمینه گاوی به عنوان ویروس پایه، رخ می داده و این سازه می تواند به عنوان کاندید واکسن مورد استفاده قرار گیرد. همچنین مطالعه در مورد نوترتیبی و نوترکیبی می تواند از دیدگاه تکاملی روتاویروس حائز اهمیت باشد.

مقدمه: انجمن سرطان شناسی آمریکا برای سال 2010 میزان سرطان سرویکس را در ایالت متحده آمریکا حدود 12,200 مورد جدید برآورد کرده و حدود 4,210 خانم به علت سرطان سرویکس جان خود را از دست خواهند داد. ریسک فاکتورهای متعددی احتمال ابتلا به سرطان سرویکس را بالا می برند، مهمترین ریسک فاکتور عفونت با ویروس پاپیلومای انسانی (hpv) می باشد.hpv شامل بیش از 100 نوع مختلف است که می تواند سلولهای سطحی سیستم تناسلی تحتانی را آلوده کنند.انواع زیادی از این ویروس با ضایعات پیش سرطانی و سرطانی سرویکس مرتبط هستند.در کتب پاتولوژی مرجع، کویلوسیتوز برای عفونت hpv پاتوگونومیک شناخته شده است. هدف از انجام مطالعه ما تعیین فراوانی انواع hpv و یافته های هیستوپاتولوژیک در نمونه های بیوپسی دستگاه ژنیتال تحتانی در موارد تشخیص داده شده به عنوان کندیلوم صاف در خانمهای مراجعه کننده به بیمارستان بوعلی در سالهای 1387-1389 بوده است. از جمله اهداف جانبی این مطالعه این بوده که شاید بتوانیم، رابطه احتمالی بین یافته های هیستولوژی کندیلوم صاف و وجود و یا نوع hpv را پیشنهاد کنیم. روش انجام کار:این مطالعه شامل 20 نمونه تشخیص داده شده به عنوان کندیلوم صاف از دستگاه تناسلی تحتانی خانمهای مراجعه کننده به بیمارستان بوعلی طی سالهای 1389-1387 بوده است.در این 20 نمونه ، 10 معیار هیستوپاتولوژیک و حضور ژنوم hpv و نوع hpv را ارزیابی کردیم. سپس 14 نمونه که حاوی hpv dna بودند را برای تعیین توالی ژنوم به کشور کره ارسال کردیم.آنگاه نوع hpv در این 14 نمونه توسط نرم افزار bio edit مشخص شد.در نهایت داده های مطالعه ما با نرم افزار spss آنالیز و بررسی شد. نتایج: فراوانی نسبی انواع مختلف hpv : 15%ژنوتایپ 6 ، 15% ژنوتایپ 11، 5% ژنوتایپ 16، 5%ژنوتایپ18،5%ژنوتایپ 31،10%ژنوتایپ45،5%ژنوتایپ 53،5%ژنوتایپ 68،5%ژنوتایپ 84بوده در30%نمونه¬هاhpv منفی بود. فراوانی نسبی معیارهای هیستوپاتولوژیک: همه نمونه ها کویلوسیتوز داشتند (100% موارد)؛55% چندهسته ای بودند ،55% پاپیلوماتوز داشتند ، 100% آکانتوزیس داشتند؛ 15% دارای عدم بلوغ هسته ای بوده ،همه نمونه ها دچار تغییرات هسته ای شده بودند (100% موارد)؛ در 15%از نمونه ها یافته هیستولوژیک میتوز مشاهده شد،در 50% دیس کراتوز، 35% پاراکراتوز، در 10% نیز یافته هیستولوژیک هایپرکراتوز مشاهده شد.داشتن ونداشتن ژنومhpv بایافته های هیستولوژیک چندهسته¬ای بودن (pvalue=0.02)وهایپرکراتوزداشتن (pvalue=0.02) تفاوت آماری معنی¬دارداشت. تفاوت آماری معنی¬داری بین انواع مختلفhpvازلحاظ سرطان¬زایی بایافته هیستولوژیک عدم بلوغ هسته¬ای (pvalue=0.03) یافت گردید. بحث و نتیجه گیری: معیارهای هیستولوژیک تعریف شده برای تشخیص کندیلوم صاف، برای عفونت با hpv اختصاصی نیستند . تشخیص قطعی عفونت hpv نباید تنها بر اساس معیارهای هیستولوژیک گذاشته شود، بلکه روشهای تشخیصی ویروس شناسی هم باید استفاده شوند.

هر ساله تعداد موارد جدید ابتلا به سرطان و مرگ و میر ناشی از آن در جهان رو به افزایش است. ناتوانی روش های درمانی کنونی در بهبودی بیماران و یا جلوگیری پیشرفت بیماری آنان با عوارض جانبی کمتر، نیاز به ابداع و یا تکمیل روش های درمانی جدید را بیش از پیش نمایان می کند. استفاده از ویروس ها در از بین بردن سلول های سرطانی زمینه ی گسترده ای را برای مطالعات بیشتر فراهم کرده است. ویروس های انکولایتیک قادر به آلوده کردن و از بین بردن سلول های توموری همراه با آسیب کمتر به بافت های سالم می باشند. این ویژگی طبیعی برخی از ویروس ها مانند رئوویروس، ویروس بیماری نیوکاسل و hsv و ... باعث گردیده که به عنوان عوامل اختصاصی کشنده سلول های توموری به کار گرفته شوند. برخی از پروتئین های شناخته شده نیز که واجد خواص سیتوتوکسیک هستند می توانند برای این منظور به کار گرفته شوند. پروتئین nsp4 روتاویروس یک پروتئین با چندین عملکرد است که علاوه بر خاصیت انتروتوکسینی، دارای اثر سیتوتوکسیک در سلول های آلوده نیز می باشد. در مطالعه ی حاضر، از خاصیت سلول کشی پروتئین مذکور در از بین بردن سلول های توموری استفاده شد. ژن nsp4 روتاویروس درون پلاسمید pcdh جایسازی شد و به درون سلول های توموری tc-1 ترانسفکت گردید. پس از بررسی حضور پروتئین nsp4 با sds-page، بیان آن با روش وسترن بلات و با استفاده از آنتی بادی ضد nsp4 در سلول های توموری tc-1 تائید گردید و اثر سیتوتوکسیک پروتئین مذکور در سلول های هدف به کمک تست mtt سنجیده شد. با توجه به نتایج به دست آمده، اختلاف معنی داری از نظر حیات سلولی بین گروه های کنترل و گروه سلول های واجد ژن nsp4 وجود داشت. بر اساس مطالعه ی انجام شده، ژن nsp4 روتاویروس، دارای خاصیت سیتوتوکسیسیتی می باشد و بالقوه می تواند در مطالعات اختصاصی تومور بکار گرفته شود و نوید بخش افقی تازه در بهبود روش های درمان سرطان در آینده باشد.

در این پایان نامه اثر آپوپتیکی پروتئین nsp4 مرتبط با استرس erبر روی دو رده سلول سرطانی انسان مورد بررسی قرار گرفت. ابتدا ژن nsp4 درون پلاسمید بیانی کلون شد. پلاسمید نوترکیب توسط لیپوفکتامین 2000 به درون سلول های مورد مطالعه ترانسفکت شد و سپس بیان پروتئین ر سلول ها با استفاده از وسترن بلات تائید گردید. به منظور بررسی اثر پروتئین nsp4 بر زیست پذیری، آپوپتوز و افزایش بیانchop و کاسپاز 4 که نشان دهنده آپوپتوز وابسته به استرس er هستند، از تست های mtt، فلوسیتومتری و وسترن بلات استفاده شد. همزمان اثر روتا ویروس گاوی در القاء اپوپتوز و افزایش بیانchop و کاسپاز 4 فعال شده در سلول ها نیز مطالعه شد. نتایج نشان داد که پروتئین nsp4 در هر دو رده سلول بیان شد. اثر سیتوتوکسیک و آپوپتوتیکی پروتئین nsp4 بر سلول ها نسبت به گروه های کنترل از نظر آماری معنی دار بود. به هر حال نتایج وسترن بلات نشان دادکه پلاسمید بیان کننده پروتئین nsp4 منجر به افزایش بیانchop و فعال شدن کاسپاز 4 نمی شود. جالب توجه است که روتاویروس علاوه بر القاء آپوپتوز در درصد بالایی از سلولها، افزایش بیانchop و فعال شدن کاسپاز 4 را نیز سبب شد.

پروتئین غیر ساختاری شماره ی 4(nsp4) سبب افزایش در غلظت داخل سلولی کلسیم سیتوپلاسمی از مسیر های وابسته به فسفو لیپاز c و مسیرهای غیر وابسته در سلول های آلوده به روتا ویروس می شود. بنظر می رسد که افزایش غلظت کلسیم ستوپلاسمی در سلول های آلوده به روتا ویروس ناشی از پروتئین غیر ساختاری شماره ی4(nsp4) برای تخریب شبکه اسکلت سلولی ضروری باشد. افزایش غلظت کلسیم سیتوپلاسمی می تواند سبب فعال شدن خانواده پروتئین کیناز های سلول میزبان ، مانند کلسیم کالمودیولین کیناز ii شود که نقش حیاتی را در پاتوژنز و تکثیر ویروسی بازی می کند. هدف از این مطالعه بررسی فعالیت کلسیم کالمودیولین کیناز ii و بررسی بازآرایی فیلامنت بینابینی وایمنتین در سلول های آلوده به روتاویروس یا سلول های ترانسفکت شده با سازه بیانی حاوی nsp4 بود. در این مطالعه برای تکثیر روتاویروس و ایجاد ویروس استوک از سلول ma104 استفاده شد. پس از انجام pcr و تکثیر ژن nsp4، محصول pcr ژن nsp4 درون وکتور‎ بیانی مورد نظر کلون شد. پس از تایید توالی یابی پلاسمید pcdna3.1+/ nsp4 ، پلاسمید نوترکیب جهت تولید پروتئ?ن نوترکیب nsp4 در سلول های hek293t و ma104 ترانسفکت گردید. نتایج وسترن بلات نشان داد که nsp4 سبب اتو فسفوریلاسیون کلسیم کالمودیولین کیناز ii از طریق افزایش غلظت کلسیم سیتوپلاسمی و سپس بازآرایی فیلامنت بینابینی وایمنتین می شود. نتایج حاصل نشان می داد که فعالیت وایروپورینی پروتئین غیر ساختاری شماره 4 روتاویروس گاوی سبب شروع فسفوریلاسیون فیلامنت بینابینی وایمنتین بوسیله کلسیم کالمودیولین کیناز ii و تبدیل اشکال شعاعی وایمنتین به ساختارهای قفس مانند می شود. مطالعات نشان می دهد که افزایش غلظت کلسیم سیتوپلاسمی ناشی از nsp4 می تواند سبب فعال شدن آنزیم های حساس به کلسیم در مسیرهای پیام دهی کلسیم شود، که یکی از این پروتئ?ن ها کلسیم کالمودیولین کیناز ii است که نقش حیاتی را در پاتوژنز و تکثیر ویروسی بازی می کند. نتایج این مطالعه پیشنهاد می کند که شروع بازآرایی فیلامنت بینابینی وایمنتین بوسیله کلسیم کالمودیولین کیناز ii می تواند از دیدگاه پاتوژنز روتاویروس حائز اهمیت باشد. از طرفی کاندید بسیار جذاب در طراحی داروهای ضد ویروسی و یا مدیریت بیماری های ویروسی محسوب می شود.

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.

چکیده ندارد.

مشخص شده است که سرطان دهانه ی رحم ارتباط زیادی با عفونت های ویروس پاپیلومای انسانی دارد. انکوژن ویروسی e7، دائماً به وسیله ی سلول های توموری بیان شده و بنابراین اهداف ایمنی زایی مناسبی جهت استفاده در واکسن های درمانی ژنتیکی به شمار می آید. در این مطالعه، توان بالقوه ژن های e7 و l1 به صورت توام در فعال نمودن سلول های t سلول کش در مدل های موشی توموری، مشخص گشت. ژن های l1 و e7 ویروس پاپیلومای انسانی تایپ 16 که از ایزوله ی ایرانی به دست آمده بودند، به درون ناقل بیانی سلول های پستانداران (pcdna3)، جهت ساخت dnaواکسن اینزرت شد. مدل های حیوانی توموری (موش های c57bl/6) با این واکسن ایمونیزه شده، سپس پاسخ های ایمنی سلول های t سلول کش اختصاصی ژن های e7 و l1 سنجیده و نیز چگونگی حفاظت علیه تومور نیز مورد بررسی قرار گرفت. نتایج به دست آمده نشان داد که در مقایسه با گروه های کنترل dna e7 و l1 پاسخ های ایمنی سلولی اختصاصی علیه ویروس پاپیلومای انسانی تایپ 16 را القاء نموده و باعث کاهش سایز تومور در in vivo می شوند. نتایج نشان داد که سیستم انتقالی توام به صورت قابل توجهی میزان پاسخ های ایمنی سلولی را بهبود می بخشد. به این ترتیب، اثرات درمانی ژن e7 ویروس پاپیلومای انسانی تایپ 16 از طریق القاء پاسخ های ایمنی سلول های t سلول کش تایید گشته و نیز نتایج امیدبخشی مبتنی بر خاصیت تحریک کنندگی سلول های t سلول کش توسط ژن l1 به دست آمد.

عفونت پاپیلوما ویروس انسانی تایپ 16درانسان ها همراه بیشتر سرطان های گردن رحم می باشد و انکوپروتئین های اولیه e6 و e7را بیان می کند؛که این ژن ها برای ترانسفورم کردن سلولهای توموری نیاز هستند. ایمنی اختصاصی علیه پاپیلومای انسانی تایپ 16 در سلول های توموری در مدل های موشی به وسیله تعدادی از واکسنها بهدست آمده است. پروتیئن های شوک حرارتی خانواده ای از پروتیئن های چاپرونی هستند که آزادسازی پپتیدهایی که به صورت غیر کوالان به مولکول mchکلاس 1 باند می شوند را تسهیل می کند و منجر به تولید پاسخ های ایمنی سلولی اختصاصی علیه پپتید میشوند. ایمنی زایی با ساختارهای مبتنی بر پروتیئن شوک حرارتی انجام گرفت و نشان داد میتواند ایمنی ضد توموری و یا ضد ویروسی ایجاد کند. نتایج بدست آمده نشان داد که واکسن طراحی شده قادر به القای پاسخ ایمنی قوی و کنترل تومور می باشد. با توجه به شیوع بالای سرطان گردن رحم و وجود پاپیلوماویروس های پر خطر، طراحی dna واکسن های درمانی اهمیت زیادی دارد.