چکیده: هدف : درمان سرطان از دیرباز جزو دغدغه های بشربوده وبا وجود پیشرفتهای چشمگیردرتحقیقات و درمان سرطان، هنوزاین بیماری ازمهمترین علل مرگ ومیر در جهان می باشد. درکنار روشهای شیمی درمانی و رادیوتراپی، تحقیقات گسترده ای برای کنترل هرچه بیشتراین بیماری در حال انجام است. از جمله استفاده از متفورمین (داروی دیابت نوع 2) به عنوان داروی کمکی دردرمان سرطان میتوان نام برد. مطالعات قبلی نشان دادند که این دارو موجب مهار رشد سلولهای توموری می گردد. از آنجا که این دارو مسیرهای متابولیکی سلولهای سرطانی برای رشد درشرایط هیپوکسی را مهار میکند واز طرفی مطالعات قبلی در شرایط کشت طبیعی انجام شده است. در این مطالعه با مهیا کردن شرایط هیپوکسی درمحیط کشت، اثراین دارو برروی رده سلولی سرطانی درمقایسه با رده سلولی نرمال بررسی شد. مواد و روش ها : سلولها نرمال (hek293 ) و سرطانی( mcf7) هرکدام در شرایط اکسیژن نرمال و هیپوکسی(1/0%) کشت داده شد.یک دسته از هر یک از گروهای فوق تحت تیمار با متفورمین mm)0،5،10،20( قرار خواهند گرفت و پس از 24 ساعت سلولها مورد مطالعات زیر قرار گرفت (بنابراین در مجموع 8 گروه مطالعه داشته با حداقل 3 بار تکرار در هر کدام):بررسی رشد سلولی در سلولهای مورد مطالعه در شرایط فوق با روش mtt assay و مقایسه آنها با هم و همچنین بررسی آپاپتوزیس در سلولهای مورد مطالعه در شرایط فوق با کیت annexin v انجام شد . برای بررسی میزان فعال شدن پروتئینهای مهم در مسیر پیام رسانی اثر متفورمین نظیر mtorc1 وampk ابتدا ازسلولها لیزیت سلولی تهیه شده ازروی نمونه ها sds-page گذاشته شد درادامه باندهای پروتئینی ژل الکتروفورز به کاغذ بلاتینگ انتقال یافت و به کمک آنتی بادیهای اختصاصی ضد پروتئین فسفریلهs6k1 (فعال شده) مورد مطالعه با روش وسترن بلاتینگ این مولکولها بررسی و مقایسه شد و در آخر بررسی آماری نتایج صورت گرفت. نتایج:طبق نتایج بدست آمده متفورمین در سلولهای سرطانی در حالت هیپوکسی نسبت به نرمال تاثیر مهاری بیشتر بر رشد و همچنین افزایش آپاپتوز به میزان بیشتر شده است (05/0p>) ولی تاثیر این دارو بر روی سلولهای نرمال در هر دو شرایط نرمال و هیپوکسی تقریبا یکسان بوده (05/0p>) و در مجموع متفورمین بر روی سلولهای نرمال فقط موجب کاهش رشد شده و بر روی آپاپتوز اثری نداشته است .در این پژوهش مشخص شد که متفورمین با افزایش غلظت باعث کاهش میزان فسفریله شدن (فعال شدن) پروتئین مهم مسیر mtor ، s6k1 در سلول سرطانی می شود که این کاهش در حالت هیپوکسی نسبت به نرمال بیشتر است ولی در سلولهای نرمال کاهش فسفریله کمتر دیده شد و تفاوت بین حالت هیپوکسی و نرمال دیده نشد.