مقدمه: عفونت های قارچی یکی از مهمترین دلایل تهدید کننده ی زندگی در بیماران دارای نقص سیستم ایمنی هستند.(1) آزول ها به عنوان یک از معمول ترین دسته داروهای ضد قارچ، سنتز ارگوسترول را با اتصال به ناحیه heme در جایگاه فعال آنزیم cyp51 مهار می کنند. متاسفانه، استفاده وسیع از داروهای ضد قارچ آزول منجر به بروز مقاومت بر علیه آنها گشته است. بنابراین تهیه داروهای ضد قارچ جدید تر و قوی تر از دسته ی آزول ها ضروری به نظر می رسد.(2) در این پایان نامه، دو گروه از ترکیبات آزول (آمین و ایمین) بر پایه ی مشتقات حلقه ی ایمیدازول طراحی و سنتز گردید. علاوه بر این، مشتقات طراحی شده با استفاده از دو نرم افزار hyperchem7 و autodock4.2 بر روی جایگاه فعال آنزیم cyp51 ، dock شدند. اهداف: هدف از این تحقیق سنتز مشتقات جدیدی از آزول ها در جهت دستیابی به ترکیباتی با اثر ضد قارچی قوی تر نسبت به ترکیبات ضد قارچ موجود و مورد استفاده در کلینیک بوده که بر روی سوش های مقاوم نیز موثر باشند. روش اجرا: ابتدا بیبلیوگرافی توسط کمیکال ابسترک انجام شد، سپس مطالعات داکینگ ترکیبات مورد نظر با استفاده از نرم افزارهای autodock4.2 و hyperchem7 صورت گرفت. برای ساخت مشتقات ایمین، آمین های آروماتیک با ترکیب 4-imidazolecarboxaldehyde در حلال متانول و در دمای اتاق وارد واکنش شدند. کلیه ترکیبات با استفاده از ستون کروماتوگرافی خالص شدند. برای ساخت مشتقات آمین، مشتقات ایمینی به دست آمده از مرحله ی قبل در اتانول مطلق حل شدند و سپس عمل احیا به کمک ترکیب سدیم بوروهیدرید انجام گرفت. با اضافه کردن آب، اضافه سدیم بوروهیدرید خنثی شده و پس از پراندن حلال با کمک دستگاه تقطیر در خلاء، نمک های سدیم با استفاده از دو روش اضافه کردن آب و صاف کردن، و یا استخراج با حلال thf از محصول نهایی جدا شدند. سرانجام جهت تعیین و شناسایی ساختمان این ترکیبات از طیف های ft-ir و طیف های h1-nmr استفاده شد. نتایج: 20 مشتق با راندمان خوب (45-70%) سنتز شدند. ساخت ترکیبات مورد نظر توسط tlc، ir و پروتون nmr تایید شد. مطالعات داکینگ نشان داد که کلیه ترکیبات از طریق پیوند الکترواستاسیک میان آهن هم و حلقه ی ایمیدازول، پیوند هیدروژنی و پیوند های هیدروفوب به جایگاه فعال آنزیم cyp51 متصل می شوند. همچنین مطالعات داکینگ نشان دادند دسته ای از ترکیبات آزول که در آنها هر دو اتم نیتروژن حلقه بدون استخلاف باشند می توانند اتصالات قوی تری را با رسپتور برقرار کنند.

از ابتدای خلقت انسان تا کنون بشر به دلایل مختلف از درد و التهاب رنج می برده است. از آن زمان تا کنون انسان همواره در پی کشف و دستیابی به داروهای مناسب در جهت تسکین درد و کاهش میزان التهاب بوده است از جمله این داروها می توان به nsaidها یعنی همان ترکیبات غیر استروئیدی ضد التهاب اشاره نمود که داروهای موثری هستند ولی دارای عوارض جانبی زیادی از جمله خونریزی گوارشی، مشکلات تنفسی می باشند. از آنجایی که عوارض جانبی ناشی از مصرف این داروها به نسبت زیاد می باشد، لذا تحقیقات گسترده ای در جهان در جهت دستیابی به ترکیبات انتخابی تر و قوی تر که از عوارض جانبی کمتری برخوردار باشند در حال انجام می باشد. اثرات مشتقات هیدرازین به عنوان مهارکنندهlox شناخته شده است. (1) در بین مشتقات فتالیمید درسال 2002 آنالوگdimethylphenyl به عنوان یک مهار کننده قوی cox شناخته شد (2) به طوری که اثر آن از آسپیرین بسیار قوی تر است. در این پایان نامه با استفاده از هیبرید دو فاماکوفور فتالیمید و هیدرازین به ترکیباتی دست یافتیم که امید است اثر ضد درد و ضد التهابی قوی تر با عوارض جانبی کمتری داشته باشند. جهت دستیابی به این اهداف به طراحی و سنتز مشتفات جدید n آریلیدین آمینوفتالیمید و n آریلیدین آمینو نیتروفتالیمید پرداختیم که امید می رود نتایج خوبی را در پی داشته باشد. خلوص ترکیبات سنتز شده با استفاده از tlc کنترل شده است ساختمان ترکیبات سنتز شده نیز توسط طیف های nmr, ftirتایید شده است.

مقدمه: صرع سندرم اختلالات مغزی مختلف سیستم اعصاب مرکزی است که 1-5/. درصد جمعیت جهان را تحت تاثیر قرار داده است. حدود 25 درصد از این بیماران به درمان های دارویی موجود مقاومند. علاوه بر این داروهای ضدتشنجی که امروزه مورد مصرف قرار می گیرند، رنج وسیعی از عوارض جانبی را نشان می دهند. بنابراین در حال حاضر نیاز به ایجاد ترکیبات جدید با حداکثر فعالیت ضدتشنجی و حداقل عوارض جانبی و سمیت عصبی احساس می شود. کانال سدیمی یکی از بهترین اهداف در درمان این بیماری می باشد. کانالهای سدیمی نقش مهمی در ایجاد پتانسیل عمل بازی می کنند.اخیرا، مشتقات پیرولو پیریدین بر اساس ترکیبات آملتولاید و تالیدوماید که به دلیل شباهتشان به فنی توئیندارای درجاتی از خاصیت ضد صرعی می باشند، طراحی شده اند. بنابراین در این مطالعه یک سری از مشتقات 1h-pyrrolo[3,4-c]pyridine-1,3(2h)-dione به منظور مهار کانال سدیم طراحی و سنتز شدند. روش کار: در این پایان نامه جهت مدلینگ و داکینگ ترکیبات از نرم افزار های hyperchem7و autodock4.2 استفاده شد و کانال سدیمی با منفذ باز به عنوان رسپتور در نظر گرفته شد. ترکیبات طراحی شده با رفلاکس 3و4پیریدین دی کربوکسیلیک انیدرید با آمین مورد نظر در حلال اسید استیک گلایسیال سنتز شدند و در نهایت پس از work up، رسوب بدست آمده در حلال مناسب ری کریستال شد. نتایج: درمطالعات داکینگ، این مشتقات قادر بودند با دومین iiرسپتور پیوند هیدروژنی و با دومین های i، ii، iii و iv اینترکشن های هیدروفوبی تشکیل دهند. خلوص آنالوگ های پیرولو پیریدین توسط tlc و ساختمان مولکولی آنها با ir و پروتون nmr تایید شد. بحث و نتیجه گیری: تمام ترکیبات سنتز شده قادرند کانال سدیم ولتاژی را بطور موثری مهار کنند. بر اساس مطالعات پیشین در آزمایشهای in vivo، این فارماکوفور قابلیت حفاظت در برابر صرع القاء شده با pentyletetrazoleرا دارد.

از ابتدای خلقت انسان تاکنون بشر به دلایل مختلف از درد و التهاب رنج میبرده است .از آن زمان تا کنون انسان همواره در پی کشف و دستیابی به داروهای مناسب در جهت تسکین درد و کاهش میزان التهاب بوده است.از جمله این داروها میتوان به nsaidها یعنی همان ترکیبات غیر استروئیدی ضد التهاب اشاره نمود. این داروها تاثیر بسزایی در کاهش میزان التهاب و درد ناشی از آن دارند ولی متعاقبا دارای عوارض بسیاری نیز هستند.از جمله عوارض گوارشی که بسیاری از بیماران از آن رنج میبرند.لذا به دلیل وجود این عوارض جانبی نامطلوب تحقیقات گسترده ای در جهان در جهت دستیابی به ترکیباتی با اثر قویتر و عوارض جانبی کمتردرحال انجام میباشد.اثرات مشتقات هیدرازون به عنوان مهار کننده آنزیم لیپواکسیژناز شناخته شده است.در سال 2002 مشتقات فتالیمید به عنوان یک مهارکننده قوی سیکلواکسیژناز شناخته شدند.به طوری که اثر آنها از آسپیرین بسیار قویتر بود در این پایان نامه با استفاده ازتکنیک molecular hybridation ، ترکیباتی که هیبریدی از دو فارماکوفور هیدرازون و فتالیمید میباشند به منظور دستیابی به ترکیبات قوی ضد درد و التهاب طراحی و سنتز شده اند. که امید است اثر درمانی آنها قویتر و عوارض جانبیشان بسیارکمتر باشد.خلوص ترکیبات سنتز شده با استفاده از tlc کنترل شده است.ساختمان این ترکیبات نیز توسط طیف های nmrوftir تایید شده است. همانطور که در فصل کلیات اشاره شد یکی از مشکلات اساسی در استفاده ازnsaid ها عوارض جانبی آنها میباشد که از علل اصلی ایجاد این عوارض افزایش سطح لکوترین ها در اثر مهار آنزیم سیکلواکسیژناز و فعال شدن مسیر لیپواکسیژناز است. در این راستا با توجه به گزارشهای موجود مبنی بر موثر بودن مشتقات فتالیمیدی و مشتقات هیدرازون در کاهش درد و التهاب، با استفاده از تکنیک molecular hybridation هیبریدی از دو فارماکوفور فتالیمید و هیدرازون تهیه شد که امید است اثر ضد دردی و ضد التهابی قویتر وعوارض جانبی کمتر نسبت به nsaid ها داشته باشند.جهت سنتز این ترکیبات n-آمینو فتالیمید را با آلدهید مورد نظر در اتانول مطلق و محیط اسیدی در دمای اتاق (به استثنای مشتق 2_کربوکسی بنزآلدهید که در دمای صفر درجه سانتی گراد استیر شد)استیر کرده و پس از اطمینان از پایان واکنش توسط tlc ، رسوب حاصل از واکنش را به وسیله کاغذ صافی واتمن 2 جدا کردیم.و سپس این رسوب را با حلال مناسب کریستال کردیم.خلوص کریستالهای حاصله را به وسیله tlc بررسی کردیم.در مرحله بعد اقدام به خالص سازی مشتقات ناخالص گردید.تعدادی از این مشتقات با استفاده از روش خالص سازی پلیت و سایر مشتقات با استفاده از ستون کروماتوگرافی خالص گردیدند.در روش خالص سازی پلیت پس از انتخاب حلال مناسب جهت جداسازی، محصول ناخالص را به صورت یک خط نازک و پیوسته بر روی صفحه سیلیکاژل load کرده و سپس این صفحه را درون تانک حلال می گذاشتیم.پس از بالا آمدن حلال و مشاهده صفحه پلیت در دستگاه uv نقاط مورد نظر را که از ناخالصی ها تفکیک شده بودندبا لامل تراشیده و در حلال مناسب حل میکردیم سپس با استفاده از tlc در سیستم های حلال مختلف، خلوص نقاط مورد نظر را بررسی میکردیم. پس از اطمینان از خلوص ماده دو طیف ir و h1_nmr از مشتق سنتز شده گرفته میشد.

عفونت های قارچی تهدید بزرگی برای سلامت بشر به حساب می آیند. ایمیدازول ها و تری آزول ها علاوه بر کشاورزی در درمان عفونت های قارچی سیستمیک انسانی قابل استفاده هستند. شیوع عفونت های قارچی و مرگ و میر ناشی از آن، ضرورت تحقیق جهت دستیابی به مشتقات جدیدی از آزول های قوی با عملکرد انتخابی را روشن می سازد. در سری جدید مشتقاتی از این دسته، ترکیباتی سنتز و بررسی شده اند که در آنها اتم های ازت حلقه ایمیدازول فاقد استخلاف آلکیل یا آریل بود. این مشتقات جدید قادر به برقراری پیوند با جایگاه فعال آنزیم 14α-dm بودندو اثرات ضد قارچی قوی تری از خود نشان دادند. در این راستا در این پایان نامه نیز دو سری مشتقات جدیدی طراحی و سنتز شدند که ساختمان ترکیبات سنتز شده با استفاده از طیف هایft-ir و h1nmr مورد تأیید قرار گرفت. بررسی های داکینگ نشان داد که تمامی مشتقات سنتز شده توانائی مهار آنزیم 14α-dm را دارند. پیوندهای π-π، π-cation و کوردیناسیون آزول – هم در اینتراکشن دارو- گیرنده وجود دارند.

از ابتدای خلقت انسان تا کنون بشر به دلایل مختلف از درد و التهاب رنج می برده است. از آن زمان تا کنون انسان همواره در پی کشف و دستیابی به داروهای مناسب در جهت تسکین درد و کاهش میزان التهاب بوده است از جمله این داروها می توان به nsaidها یعنی همان ترکیبات غیر استروئیدی ضد التهاب اشاره نمود که داروهای موثری هستند ولی دارای عوارض جانبی زیادی از جمله خونریزی گوارشی، مشکلات تنفسی می باشند. از آنجایی که عوارض جانبی ناشی از مصرف این داروها به نسبت زیاد می باشد، لذا تحقیقات گسترده ای در جهان در جهت دستیابی به ترکیبات انتخابی تر و قوی تر که از عوارض جانبی کمتری برخوردار باشند در حال انجام می باشد. اثرات مشتقات هیدرازین به عنوان مهارکنندهlox شناخته شده است. (1) در بین مشتقات فتالیمید درسال 2002 آنالوگdimethylphenyl به عنوان یک مهار کننده قوی cox شناخته شد (2) به طوری که اثر آن از آسپیرین بسیار قوی تر است. در این پایان نامه با استفاده از هیبرید مشتقات n-aryl(1h) isoindol-1,3(2h) dion به عنوان مهار کننده cox و هیدرازون به عنوان مهارکننده lox به ترکیباتی دست یافتیم که امید است اثر ضد درد و ضد التهابی قوی تر با عوارض جانبی کمتری داشته باشند. جهت دستیابی به این اهداف به طراحی و سنتز مشتفات جدید 2- آمینوفتالیمید پرداختیم که امید می رود نتایج خوبی را در پی داشته باشد. خلوص ترکیبات سنتز شده با استفاده از tlc کنترل شده است ساختمان ترکیبات سنتز شده نیز توسط طیف های nmr, ftirتایید شده است.

این پژوهش بر اساس محاسبات کوانتومی با استفاده از بسته ی نرم افزاری گوسین انجام شد. بدین منظور نرم افزارهای مدل سازی نیز جهت ساختن مدل های اولیه و رویت خروجی های حاصل از محاسبه استفاده گردید. اساس کار با محاسابات؛ نظریه ی آغازین و روش هارتری-فاک و سری پایه ی 6-31g(d) انتخاب شد. بهینه سازی ساختارها و استخراج اطلاعات ساختاری از جمله کارهای انجام شده در تحقیق حاضر بود. روش گردآوری اطلاعات بر اساس انجام محاسبات کوانتومی و همچنین اطلاعات موجود در منابع بود. با توجه به ایجاد مدل های بهینه و سپس انجام یکسری محاسبات توسط نرم افزارها دسته ای از پارامترها از جمله، شیفت شیمیایی،جفت شدگی چهارقطبی هسته،ممان دوقطبی، سطح homo و lumo و اختلاف این دو سطح؛ انرژی کل و انرژی پیوندی استخراج گردید.با تفسیر این نتایج سوالات پایان نامه پاسخ داده شدند که بر طبق آن ساختار گرافن بر خصوصیات کپسیتابین اثر گذاشت و ساختارهای پایداری بوجود آورد.بیشترین پایداری و نیز بالاترین هدایت الکتریکی مربوط به ترکیب کپسیتابین-گرافن سه لایه بود.

مطالعات داکینگ نشان داد که این مشتقات با اسیدآمینه های, arg37 , his126 , lys156thr101 , glu172 و glu99 تشکیل پیوند هیدروژنی داد و با اسیدآمینه هایhis126, glu99 و lys156 تشکیل پیوند pi-cationدادند. خلوص مشتقات کورکومین توسطtlc و ساختمان مولکولی آن ها با استفاده از طیف های ft-ir و پروتون nmr تایید شد. تمام ترکیبات سنتز شده قادرند آنزیم glyoxalase iرا به طور موثری مهار کنند. بر اساس آنالیز های انجام شده ساختار ترکیبات تایید شد، در آینده به منظور به دست آوردن قدرت و اثر بخشی ترکیبات تست های فارماکولوژی انجام می شود.

سرطان نوعی بیماری است که درآن کنترل طبیعی مکانیسم های بقا، تکثیر و تمایز سلول ها دچار افت می شود. در حال حاضر تحقیقات در جهت دستیابی به داروهای موثری که علاوه بر غلبه بر مقاومت داروئی دارای عوارض جانبی وسمیت پائینی باشند در حال انجام است. داروی هیدروکسی اوره که در حال حاضر در شیمی درمانی سرطان کاربرد دارد، به دلیل وزن مولکولی پایین (76.06mw=) و قطبیت بالا دارای نیمه عمر کوتاه(3.9-1.9ساعت) و دوز مصرفی(روزانه30-20میلیگرم/کیلوگرم) بالا است از طرفی با توجه به ناپایداری کروموزومی سلول های سرطانی میزان مقاومت به آن در حال افزایش می باشد. لذا در راستای رفع این معایب در این تحقیق مشتقات جدیدی از این دارو با لیپوفیلیسیتی و وزن مولکولی بالاتر طراحی و سنتز گردیده است. ترکیبات طراحی شده در طی دو مرحله سنتز شدند که در مرحله اول، با استفاده از فنیل کلروفرمات و هیدروکسیل آمین هیدروکلراید در حلال دی اتیل اتر و آب حد واسط کاربامات تهیه شد. در مرحله دوم، برای تولید ترکیبات مد نظر، حدواسط حاصله از مرحله قبل با آمین های آروماتیک مورد نظر، در حلال استونیتریل واکنش داده شد. میزان پیشرفت و پایان واکنش ها و همچنین میزان خلوص ترکیبات سنتز شده با استفاده از کروماتوگرافی ورقه نازک (tlc) بررسی گردید. کلیه محصولات حاصله، با استفاده از روشهای کریستالیزاسیون و کروماتوگرافی خالص شدند که در نهایت ساختار شیمیایی آنها نیز با استفاده از طیف هایft-ir و nmr تایید گردید.

در این تحقیق داروی پیروکسیکام مورد مطالعه قرار گرفت. در این مطالعه در مرحله ی نخست با کمک روش طراحی آزمایشهای تاگوچی و بهره گیری از نرم افزار q4 آزمایشهای لازم جهت بررسی تاثیر سرعت سرد کردن(نحوه ی سرد کردن)، نوع حلال، شدت دور همزن، ph محیط و نوع پره ی همزن بر نوع شکل بلورین حاصل از تبلور مجدد، طراحی و انجام گردید. با توجه به دستور ارائه شده برای هر آزمایش توسط نرم افزار، داروی پیروکسیکام در حلالهای آب-اتانول 50%، پروپیلن گلیکول 50% و اتانول در دمای 60 درجه سانتیگراد حل و با سرد کردن سریع و یا آهسته تا دمای اتاق، اشکال بلورین پیروکسیکام تهیه و توسط کاغذ صافی جدا گردید. در مرحله بعد، نمونه های تولید شده از جهت خواص ذره ای نظیر اندازه ذره و شکل ذره، نقطه ذوب و زمان انحلال در شرایط آزمایشگاهی نسبت به نمونه ی اولیه ی صنعتی تهیه شده از کارخانه ی داروسازی شهید رزکانی ،مقایسه و ارزیابی شد. در مرحله ی بعد نتایج حاصل مجددا با کمک نرم افزار بهینه سازی شده و آزمایش بهینه طراحی و انجام شد. کلیه ی مراحل فوق مجددا برای نمونه ی بهینه سازی شده اجرا شد. حاصل کار اینکه با استفاده از پره ی همزن توربینی، سرد کردن سریع، حلال اتانول 96%، دور همزن بهینه200 دور بر دقیقه و ph قلیایی، می توان بهترین نتیجه را بدست آورد. در پایان جهت ارزیابی و اثبات بهتر نتایج حاصل از این پژوهش طیف های مادون قرمز نمونه ها، بررسی و مقایسه شد که تفاوت های چشمگیر و قابل توجهی مشاهده می گردد که فرم بلورین را از سایرفرم ها متمایز می کند.واژه های کلیدی ( فارسی و انگلیسی) : پیروکسیکام؛ شکل بلورین؛ اندازه ذره، کریستال کردن مجدد، تست انحلال پذیری piroxicam , polymorph ,particle size, recrystalization, dissolution test --------------------------------------------

صرع یک اختلال مزمنی است که نیاز به درمان با روش های مختلف از جمله دارودرمانی دارد.استفاده طولانی مدت از داروهای ضدصرع رایج علاوه بر مقاومت دارویی باعث عوارض جانبی متعدد وگهگاه مسمومیت دارویی میشود. در سالهای اخیر مشتقات جدید فتالیمید ها و دی هیدروپیریدین ها با مکانیسم شبه فنی توئین و نیفدیپین که اثرات ضد تشنجی آنها ثابت شده است جهت دستیابی به داروهایی با اثرات بهتر وعوارض جانبی کمتر مورد بررسی قرار گرفته اند. بر همین اساس دراین تحقیق 4 ترکیب سنتز شده جدید از دسته فتالیمیدها و 10 ترکیب سنتز شده از دسته دی هیدرو پیریدین ها مورد ارزیابی اثرات ضدتشنجی قرار گرفته اند. این ترکیبات با دوزهای مختلف(mg/kg 40و20و10( به موشهای سوری نر از طریق داخل صفاقی تزریق و از سه مدل پنتیلن تترازول وریدی ، صفاقی و ماکزیمال الکتروشوک جهت القای تشنج استفاده شد. جهت تعیین زمان مناسب تزریق ptz یک مشتق را با دوز 40 میلی گرم بر کیلو گرم از طریق صفاقی به موش تزریق کرده و در زمان های 30 ، 60 و 90 دقیقه ptz 5/0% را از طریق وریدی انفوزه می کنیم و آستانه تشنجات کلونیک را محاسبه می کنیم. طبق نمودار time course مشتق در 30 دقیقه بیشترین اثر را داشته و در 90 دقیقه اثر آن کاهش یافت.لذا 30 دقیقه بعنوان زمان مناسب انتخاب شد. مشتقات را در dmso و سالین حل کرده و با دوز های ( 40 و 20 ،10 ) میلی گرم بر کیلوگرم از طریق صفاقی به موش تزریق می کنیم.30 دقیقه بعد ptz 5/0%را انفوزه کرده و آستانه تشنجات کلونیک را محاسبه می کنیم. جهت بررسی نقش حامل همین عملیات را برای dmso و سالین تکرار می کنیم. فنی توئین را نیز به عنوان ترکیب استاندارد با دوز 10 و 20 میلی گرم بر کیلوگرم از طریق صفاقی به موش تزریق کرده و 30 دقیقه بعد ptz 5/0%را انفوزه کرده و آستانه تشنجات کلونیک را محاسبه می کنیم. در ارتباط با مدل ptz صفاقی گروه های 6 تایی از موش ها را انتخاب می کنیم. ابتدا مشتقات را با دوزهای ( 40 و 20 ،10 ) میلی گرم بر کیلوگرم از طریق صفاقی به موش تزریق کرده و 30 دقیقه بعد ptz را با دوز mg/kg 85 از طریق صفاقی به موش تزریق کرده و latency (مدت زمانی که طول میکشد تا موش وارد اولین تشنج کلونیک شود) , )frequencyتعداد تشنجات کلونیک طی 30 دقیقه) و میزان mortality را طی مدت 30 دقیقه محاسبه می کنیم . پس از تزریق ptz موش ها را به روی تورهای فلزی هدایت می کنیم تا آزادانه حرکت کنند و روی رفتارشان کنترل بهتری داشته باشیم . جهت بررسی نقش حامل همین عملیات را برای حامل (dmso و سالین) نیز تکرار می کنیم. از نیفدیپین و فنی توئین نیز بعنوان ترکیب استاندارد استفاده می کنیم. در مدل mes نیز گروه های 6 تایی از موش ها را در نظر می گیریم. ابتدا مشتقات را با دوزهای ( 40 و 20 ،10 ) میلی گرم بر کیلوگرم از طریق صفاقی به موش تزریق کرده و پس از 60 دقیقه القای تشنج میکنیم. درصدی از حیوانات که تنشج the را نشان ندادند محاسبه میکنیم.جهت بررسی نقش حامل همین عملیات را برای سالین و دی متیل سولفوکسید تکرار نموده و از نیفدیپین و فنی توئین نیز به عنوان ترکیب استاندارد استفاده می کنیم.

با وجود پیشرفت های بسیاری که در عرصه علم پزشکی و داروسازی صورت گرفته است درمان بیماری صرع و اختلالات تشنجی همراه آن از چالش های پیشروی پزشکان و محققان بوده است. تا به امروز مکانیسم صرع و عوامل مؤثر در بروز آن به طور کامل و دقیق شناسایی نشده است. در سراسر جهان تحقیقات زیادی در این عرصه صورت گرفته که تا به امروز نیز ادامه دارد. بررسی اثر ضدتشنجی ترکیبات و داروهای مختلف از جمله فعالیت هایی است که همواره مورد علاقه محققان بوده است. این تحقیقات با دو هدف انجام می پذیرند: 1- کشف داروهای جدید و مؤثرتر در درمان و کنترل بیماری صرع 2- درک بهتر و عمیق تر از مکانیسم این بیماری و پدیده های همراه آن امروزه با توجه به مشکلات و خطرات متعددی که بیماران صروعی با آن روبرو هستند از جمله عدم پاسخ دهی به داروهای موجود عوارض جانبی متعدد داروها و مسمومیت های دارویی، گران بودن پاره ای از داروها؛ نیاز به آزمایشات مکرر پاراکلینیکی جهت اطمینان از سلامت ارگان هایی از قبیل مغز استخوان، کبد، کلیه و ایجاد تغییرات رفتاری و اختلالات یادگیری ناشی از مصرف دارو تحقیقات فراوانی جهت ساخت داروهای جدیدتر که کارایی بالاتر و عوارض جانبی کمتر داشته باشند، در حال انجام است. در این پایان نامه با توجه به گزارشات موجود مبنی بر وجود آثار ضد تشنج در ترکیبات دارای ساختار پایه فتالیمید، سنتز ترکیبات و مشتقات جدید فتالیمید انجام گردید. ترکیبات مورد نظر با شروع از فتالیک انیدر و واکنش آن با آمین های مختلف طبق روش های شناخته شده و طی یـک مرحله سنتز گردیـدنـد. ساختار ترکیبات سنتز شده توسط طیف سنجی h-nmr; ir, mass تأیید شدند. با توجه به آنکه ساختارهای سنتز شده دارای گروه فارماکوفر فتالیمید هستند دارا بودن اثر ضد تشنج آنها محتمل به نظر می رسد.

صرع دومین اختلال شایع نورولوژیک است که در آن به علت وجود اختلالات زمینه ای مزمن تشنج های مکرر به وقوع می پوندد. از این رو داروهای زیادی با خاصیت ضد صرع روانه بازار گردیدند. داروهای موجود دارای عوارض جانبی گسترده ای بودند.مثالی از این ساختار های جدید مشتقاتی هستند که دارای فارماکوفور فتالیمیدی ( isoindole-1 3-dione ) می باشنددر این رساله مشتقات جدید استخلاف شده در ناحیه ی 2 و 5 فتالیمیدی سنتز و طراحی شده اند .

با توجه به حیاتی بودن نقش آنزیم topo ii در چرخه سلولی، این آنزیم میتواند هدف درمانی مهمی در شیمی درمانی سرطان باشد. فلوروکینولون ها به عنوان مهارکننده های آنزیم توپوایزومراز (ژیراز) باکتری به خوبی شناخته شده اند و اخیرا نیز نشان داده شده است که توان مهار توپوایزومراز ii یوکاریوتیکها را هم دارند. در این راستا در این پایان نامه ترکیبات جدیدی از فلوروکینولونها به منظور مهار آنزیم توپوایزومراز انسانی طراحی و سنتز شده اند. مطالعات داکینگ ترکیبات طراحی شده، به کمک دو نرم افزار hyperchem7 و autodock4 انجام شد. که در آن atp binding site و dna binding site در آنزیم topoisomerase ii ? ، dna binding site در آنزیم topoisomerase ii ? و dna binding site در آنزیم topoisomerase i به عنوان رسپتور تعریف شده است.