ریسپریدون یک داروی ضد اسکیزوفرنی آتیپیکال است که اثرات خود را با آنتاگونیزه کردن رسپتورهای5ht2 سروتونین و d2 دوپامین نشان می دهد. این دارو امروزه علاوه بر اسکیزوفرنی در درمان اختلال دو قطبی نوع i و در درمان بی قراری مبتلایان به اوتیسم و سندرم تورت استفاده می شود. در مواردی که پاسخ مناسب از دارو دیده نشده اندازه گیری سطوح پلاسمایی به منظور رساندن آن به مقادیر لازم قبل از قطع دارو و جایگزین کردن دیگر داروهای ضد سایکوز ضروری است. با توجه به اینکه سطح پلاسمایی ریسپریدون به نانوگرم در میلی لیتر می رسد لذا می بایست از متدی استفاده کرد که قدرت شناسایی و تفکیک این دارو را در این غلظت کم داشته باشد. در این مطالعه یک روش میکرواستخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی به همراه کروماتوگرافی مایع با عملکرد بالا (hplc) و دتکتور uv جهت پیش تغلیظ و شناسایی ریسپریدون در ادرار به کار برده شد. ریسپریدون از 15 میلی لیتر محلول بازی نمونه با 10:ph به داخل یک حلال آلی (اکتانول) که در منافذ دیواره فیبر قرار داشت استخراج شد. به دنبال آن این دارو از حلال آلی به داخل فاز گیرنده آب با ماهیت اسیدی که در داخل فیبر قرار داشت وارد شد. در این مطالعه فاکتورهای موثر در میکرواستخراج که شامل ph فاز دهنده و فاز گیرنده، نوع حلال آلی، قدرت یونی فاز دهنده، دمای فاز دهنده زمان استخراج سرعت هم زدن بررسی و بهینه شد. پس از استخراج دارو با شرایط بهینه فاز دهنده با 10: ph و فاز گیرنده با 3: ph، حلال آلی اکتانول، زمان استخراج 40 دقیقه، دمای فاز دهنده 40 درجه سانتیگراد، دور هم زن 750 و بدون اضافه کردن نمک، فاکتور پیش تغلیظ 157 و حد تشخیص ng/ml 2/0 و انحراف معیار استاندارد در یک روز کاری 2/1% انحراف استاندارد نسبی در چند روز کاری متوالی 3.2% حاصل شد.

الانزاپین یک آنتاگونیست انتخابی مونوآمینرژیک گیرنده های سروتونین ،دوپامین و موسکارینی است که در درمان اسکیزوفرنی و مانیای حاد همراه اختلال دو قطبی استفاده می شود.با توجه به اینکه سطح پلاسمایی الانزاپین به مقادیر نانوگرم در میلی لیتر می رسد، برای شناسایی دارو باید از متدی استفاده کرد که قدرت شناسایی و تفکیک دارو را در این غلظت کم داشته باشد.در این مطالعه یک روش میکرواستخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی به همراه کروماتوگرافی مایع با عملکرد بالا (hplc) و دتکتور uv جهت پیش تغلیظ و شناسایی الانزاپین در پلاسما و ادرار به کار برده شد. الانزاپین از 5/7 میلی لیتر محلول بازی نمونه با6/9:ph به داخل یک حلال آلی (اکتانول) واقع در منافذ دیواره فیبر،استخراج شد. به دنبال آن دارو از حلال آلی به داخل فاز گیرنده ی آب با ماهیت اسیدی که در داخل فیبر قرار داشت وارد شد. در این مطالعه فاکتورهای موثر در میکرواستخراج شامل ph فاز دهنده و فاز گیرنده، نوع حلال آلی، قدرت یونی فاز دهنده، دمای فاز دهنده، زمان استخراج و سرعت هم زدن بررسی و بهینه شد.پس از استخراج دارو با شرایط بهینه فاز دهنده با6/9:ph و فاز گیرنده با 3/3: ph ، حلال آلی اکتانول، زمان استخراج 30 دقیقه، دمای فاز دهنده 40 درجه سانتیگراد، دور هم زن 625 و بدون اضافه کردن نمک، فاکتور پیش تغلیظ 104 و حد تشخیص ng/ml 9/3 و انحراف معیار استاندارد در یک روز کاری %2/1 و انحراف استاندارد نسبی در چند روز کاری متوالی %3/4 حاصل شد.

تولترودین (آنتاگونیست رسپتورهای موسکارینی) یک داروی شل کننده عضلات ادراری میباشد که در درمان بیش فعالی مثانه ،بی اختیاری ادراری و تکرر ادرار استفاده می شود.با توجه به اینکه سطح پلاسمایی تولترودین به مقادیر نانوگرم در میلی لیتر می رسد، برای اندازه گیری آن بایداز متدی استفاده کرد که قدرت شناسایی و تفکیک این دارو را در این غلظت کم داشته باشد.در این مطالعه یک روش میکرواستخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی به همراه کروماتوگرافی مایع با عملکرد بالا (hplc) و دتکتور uv جهت پیش تغلیظ و شناسایی تولترودین در پلاسما و ادرار بکار برده شد. تولترودین از 5/7 میلی لیتر محلول بازی نمونه با 8/10 :ph به داخل یک حلال آلی (اکتانول) که در منافذ دیواره فیبر قرار داشت استخراج شد.سپس دارو از حلال آلی به داخل فاز گیرنده آب با ماهیت اسیدی که در داخل فیبر قرار داشت وارد شد. در این مطالعه فاکتورهای موثر در میکرواستخراج شامل ph فاز دهنده و فاز گیرنده، نوع حلال آلی، قدرت یونی فاز دهنده، دمای فاز دهنده، زمان استخراج و سرعت هم زدن بررسی و بهینه شد.پس از استخراج دارو با شرایط بهینه فاز دهنده با10.8:ph و فاز گیرنده با 3: ph، حلال آلی اکتانول، زمان استخراج 40 دقیقه، دمای فاز دهنده 40 درجه سانتیگراد، دور هم زن 625 و بدون اضافه کردن نمک، فاکتور پیش تغلیظ 150 و حد تشخیص ng/ml 3.9 و انحراف معیار استاندارد در یک روز کاری %2.9و انحراف استاندارد نسبی در چند روز کاری متوالی %3.8حاصل شد.

از آنجایی که داروهای مسکن جایگاه خاصی در مراحل درمانی دارن تاش شد تا با انتخاب یک مسکن برتر در ایران و انجام آزمونه9ایی از قبیل بررسی اندکس هاسنر ، انحلال ، زمان باز شدن و بررسی طول موج بیشینه و... آزمونهای پیش فرمولاسیون و پس فرمولاسیون انجام شود در ادامه از 12 داوطلب واجد شرایط استفاده گردید تا در شرایط برابر به بررس یپارامتر های فارماکوکینتیکی اولیه و ثانویه پرداخته شود و ناهیتا اثبات گردید که نمونه ایرانی هم ارز با نمونه خارجی است . که میتئاند به صورت جایگزین با آن در مراحل درمانی مورد استفاده قرار گیرد .

از جمله سیستم های دارو رسانی که امروزه در بازار دارویی جهانی مورد توجه قرار گرفته اند قرص های سریع باز شونده دهانی می باشند، که با تبدیل به حالت مایع در تماس با بزاق، مزایای مربوط به اشکال جامد به ویژه پایداری را، در کنار ویژگی های مطلوب یک شکل دارویی مایع به ویژه بلع و جذب پری گاستریک دارا می باشند. بدین ترتیب شروع اثر سریع تر و فراهم زیستی بیشتر برای آن ها قابل پیش بینی است. قرص های سریع باز شونده ی دهانی، اشکال دارویی جامدی هستند که در زمانی کمتر از 1 دقیقه بدون بر جای گذاشتن باقیمانده ای از خود، در حفره ی دهان باز می شوند. هدف از این تحقیق تهیه و ارزیابی خصوصیات فیزیکوشیمیایی قرص سریع باز شونده دهانی اندانسترون mg8 می باشد که از دسته ی آنتاگونیست های- 5-ht3 است. این دارو در پیشگیری و درمان تهوع و استفراغ دوران بارداری و پس از جراحی و شیمی- درمانی کاربرد دارد. در این مطالعه، قرص های سریع باز شونده ی دهانی اندانسترون با روش تراکم مستقیم تهیه شده اند. در این پایان نامه ازچهار نوع ماده ی جانبی جدید f-meltc، disintequik، porosolve، kelley استفاده شده است. همچنین از باز کننده های کراس کارملوز سدیم و کراس پوویدون و سدیم استارچ گلیکولات با درصدهای مختلف استفاده گردید. بعد از انجام مطالعات پیش فرمولاسیون روی پودر، آزمایش های کنترل فیزیکوشیمیایی شامل قطر، ضخامت، یکنواختی وزن، فرسایش، سختی، زمان باز شدن روی فرمولاسیون ها انجام شد و فرمولاسیون برتر در این مرحله انتخاب گردید. سپس از طعم دهنده ها و شیرین کننده های مختلف استفاده کردیم و در نهایت فرمولاسیون با بالاترین پذیرش طعم به عنوان فرمولاسیون برتر شناسایی شد. این فرمولاسیون حاوی %8 اندانسترون، %5 کراس کارملوز، %1 تالک، %1 سدیم ساخارین، %1 اسانس نعناع، %84 آویسل و دارای زمان باز شدن 5 ثانیه بود. روی فرمولاسیون برتر تست تعیین مقدار ماده ی موثره را انجام دادیم که عدد به دست آمده در بازه ی نرمال قرار داشت. به دلیل نبود این شکل دارویی در بازار ایران، امید است که بتوانیم این محصول را در یکی از کارخانجات داخلی به طور انبوه تولید سازیم.

آلیس کایرن جز جدیدترین داروهای ضد فشار خون و نارسایی قلبی است. این دارو با خاصیت renoprotective در افرادی با فشار خون بالا و دیابت نوع 2 ونفروپاتی توصیه می شود.مکانیسم آلیس کایرن مهار مستقیم آنزیم رنین می باشد. دوز مصرفی این دارو daily/mg150-300 است و سطح پلاسمایی آن به مقادیر نانوگرم می رسد. دراین مطالعه یک روش میکرو استخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی به همراه کروماتوگرافی مایع با عملکرد بالا(hplc )وشناساگر /pda uvجهت پیش تغلیظ و شناسایی آلیس کایرن در پلاسما و ادراربه کار برده شد. آلیس کایرن از10میلی لیتر محلول بازی نمونه با ph11.5 به داخل یک حلال آلی n)اکتانول) که در منافذ دیواره فیبر قرار داشت استخراج شد. به دنبال آن این دارو از حلال آلی به داخل فاز گیرنده آب با ماهیت اسیدی که در داخل فیبر قرار داشت وارد شد. در این مطالعه فاکتورهای موثر در میکرو استخراج که شامل ph فاز دهنده:11.5و فاز گیرنده3.2:، نوع حلال آلی:اکتانول، قدرت یونی فاز دهنده:0%، زمان استخراج30 دقیقه، سرعت هم زدن750 و دمای استخراج 35 درجه سانتی گراد,فاکتور تغلیظ 117، حد تشخیص 15ng/ml و انحراف معیار استاندار3%حاصل شد. هدف اصلی در این پایان نامه ابداع روشی جدید در جهت تعیین مقدار آلیسکیرن و بهینه سازی شرایط استخراج با روش پیش تغلیظ با استفاده از هالوفایبر و اندازه گیری مقدار دارو در مقادیر بسیار ناچیز میباشد. خلاصه روش اجرا به اختصار بدین گونه است: تهیه محلول استاندارد دارو و بهینه سازی پارامترها جهت به دست آوردن بهترین پیک در دستگاه hplc بررسی و بدست آوردن شرایط بهینه پیش تغلیظ با استفاده از هالوفایبر که شامل :انتخاب بهترین حلال ,بررسی و بدست آوردن بهترین حلال حلال جهت فاز با توجه به نوع دارو, بدست آوردن بهترین ph جهت فاز گیرنده و فاز دهنده, بررسی اثرات قدرت یونی و سپس بررسی اثر سرعت هم زن و اثر زمان استخراج و سایر فاکتورهای موثر در پیش تغلیظ(دما ، حجم دهنده و گیرنده ، و...) اندازه گیری میزان داروی اضافه شده به ادرار و پلاسما بعد از پیش تغلیظ به روش هالوفایبر وhplc و بهینه سازی متد . بررسی نتایج بدست آمده و آنالیز داده ها.

کوپلیمر تری بلاک پلی(اتیلن گلیکول)- پلی(بوتیلن آدیپات)- پلی(اتیلن گلیکول) با استفاده از روش پلیمریزاسیون تراکمی سنتز می شود. این پلیمر به خاطر خاصیت دوگانه دوستی توانایی تشکیل نانو ذرات مایسل مانند را دارد. مکانیسم تشکیل نانو کپسول ها بر پایه ی روش اصلاح شده امولسیونo/w است. ابتدا مقادیر مشخصی از پلیمر دارو و رو غن زیتون در استون حل می شود و سپس این محلول قطره قطره به آب در حال چرخش اضافه می شود. حلال استون توسط خلا پراکنده می شود ودر آخر نانو کپسول های تهیه شده توسط دستگاه فریزدرایر استخراج می شود. اثر غلظت پلیمر، نسبت پلیمر به روغن ، میزان عصاره در خوراک و میزان سورفاکتانت بر روی خصوصیات فیزیکی نانو کپسول ها ی نهایی مانند اندازه ذره مورد بررسی قرار گرفت. برای بررسی اثر سور فاکتانت نانو کپسول ها یکبار با استفاده ازtween 80 و یک بار بدون استفاده از سورفاکتانت سنتز می شود. در مرحله بعد تاثیر تمام فاکتور ها با وجود پلیمر پلی آمید که بوسیله ترکیب دو مونومر سبیسول کلراید در فاز آلی و مونومر دی اتیلن تری آمین در فاز آبی تشکیل می گردد مقایسه می گردد. در نهایت به بررسی تاثیر بر روی مدل حیوانی می پردازیم.

بودزوناید یک داروی کورتیکواستروئیدی است که برای کنترل و درمان آسم، رینیت، خروسک کودکان، اختلالات پوستی و بیماری التهابی روده (ibd) استفاده میشود. سیپروهپتادین، یک آنتاگونیست گیرنده ی h1 با اثر آنتی موسکارینی، آنتاگونیست سروتونین و بلاک کننده ی کانال کلسیم است. برای درمان علامتی وضعیت های آلرژیک، پیشگیری و درمان میگرن، اختلالات اشتها، اختلالات جنسی ناشی از داروهای ssri، آنژین پرینزمتال و بیماری کوشینگ استفاده می شود. در این مطالعه یک روش میکرواستخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی به همراه کروماتوگرافی مایع با عملکرد بالا (hplc) و شناساگر uv جهت پیش تغلیظ و شناسایی سیپروهپتادین و بودزوناید در نمونه های بیولوژیک به کار برده شد. بودزوناید با توجه به pka بالا (12.85) و تبدیل به فرم یونی در فاز دهنده با این متد قابل استخراج نبود. سیپروهپتادین از 10 میلی لیتر محلول بـازی نمـونـه (9.81:ph) بـه داخـل یـک حـلال آلـی (n- اکتانول) که در منافذ دیواره فیبر قرار داشت استخراج شد. به دنبال آن این دارو از حلال آلی به داخل فاز گیرنده آب با ماهیت اسیدی که در داخل فیبر قرار داشت وارد شد. فرآیند استخراج به دلیل گرادیان و اختلاف ph بین دوفاز آبی انجام می شود. به منظور دستیابی به بیشترین فاکتور تغلیظ، پارامترهای موثر در استخراج نظیر نوع حلال آلی ،ph فاز دهنده و گیرنده، قدرت یونی فاز دهنده، سرعت همزدن، زمان و دمای استخراج بهینه شدند. پس از استخراج دارو با شرایط بهینه فاکتور پیش تغلیظ 112، حد تشخیص15µg/l، انحراف معیار استاندارد % 2.5 حاصل شد.?

هدف از این تحقیق تهیه و ارزیابی قرص های آهسته رهش ماتریکسی خوراکی کتورولاک ترومتامین جهت دارورسانی کنترل شده این دارو می باشد . این دارو به عنوان یک ضد درد بسیار قوی در تسکین دردهای بسیار شدید کاربرد دارد. از آنجا که هیچ فراورده ی آهسته رهشی از کتورولاک در ایران ساخته نمی شود, در این تحقیق تلاش برای تهیه فرمولاسیونی مورد قبول به صورت قرص های آهسته رهش ماتریکسی خوراکی انجام شد . در ابتدا مطالعات پیش فرمولاسیون شامل : شاخص کار, ضریب هاسنر, بررسی طیف ir و uv در محیط اسیدی و بافری و .. بر روی کتورولاک نجام گرفت و سپس به طراحی فرمولاسیون ها پرداخته شد. بدین منظور قرص هایی حاوی30 میلی گرم کتورولاک ترومتامین همراه با مقادیر گوناگون از انواع پلیمرهای آهسته رهش کننده, مواد پرکننده, لغزاننده و سردهنده تهیه شدند . از دو روش تراکم مستقیم و گرانولاسیون مرطوب جهت تهیه قرص های آهسته رهش استفاده شد . مواد جانبی فوق الذکر همراه با کتورولاک مخلوط شده و یا به صورت گرانول تبدیل گشته و سپس توسط سنبه شماره 12 تخت پرس شدند . تمامی 29 فرمول ساخته شده در 7 گروه a-g گروه بندی شدند . در گروه aتا c روش تهیه تراکم مستقیم, مورد بررسی بوده است. در گروه a به بررسی مقدار پلیمر hpmc4000 در گروه b به بررسی پلیمرhpmc15000 و در گروه c به بررسی مقدار پلیمر کربومرp934 مورد بررسی بوده است . فرمولاسیون d به منظور بررسی روش گرانولاسیون مرطوب بدون استفاده از پلیمر تهیه شد . در فرمولاسیون های eتاg روش تهیه گرانولاسیون مرطوب به روش استفاده از پلیمر در داخل گرانول بوده است. در فرمولاسیون های e مقدار پلیمر hpmc4000در فرمولاسیونهای f مقدار پلیمرhpmc15000 و در فرمولاسیون های گروه g مقدار کربومرp934 مورد بررسی قرار گرفته است . مطالعات انجام شده نشان داد که تفاوت چندانی بین فرمولاسیون هایی که با روش گرانولاسیون مرطوب ساخته شده بودند با فرمولاسیون هایی که با روش تراکم مستقیم ساخته شده بودند وجود ندارد. تمامی فرمولاسیون ها از لحاظ خصوصیات فیزیکی و شیمیایی گوناگون از جمله : خصوصیات ظاهری, تغییرات وزن, سختی, فرسایش, تعیین مقدار ماده موثره و فاکتور تورم و .. ارزیابی شدند . مطالعات invitro توسط دستگاه شماره ?? (پارو) در دمای 37 درجه سانتیگراید دور rpm50 در محیط بافر فسفات 4/7 = ph به مدت 10 ساعت انجام گرفت . مطالعات انجام شده نشان می دهد که نوع و مقدار پلیمر روند آزادسازی را تحت تاثیر قرار می دهد. فرمولاسیون هایی که آزادسازی مناسبی داشتند جهت انجام مطالعات بعدی برگزیده شدند. با بررسی مطالعات کینتیکی و نتایج به دست آمده فرمولاسیون e3 که از پلیمرhpmc4000 به روش گرانولاسیون مرطوب ساخته شده بود به نظر می رسد که نسبت به بقیه ی فرمولاسیون ها آزادسازی یه بهتری دارد و بعنوان فرمولاسیون برتر شناخته شده است .

خلاصه فارسی: کلاریترومایسین آنتی بیوتیکی از دسته ماکرولید هاست که بطور گسترده ای در عفونت دستگاه تنفسی فوقانی و زخم های گوارشی استفاده می شود. تهیه سیستم های با تعادل هیدرودینامیکی راهی مناسب برای افزایش مدت زمان اقامت دارو در معده است. در این سیستم ها چگالی دارو از مایعات معده کمتر است که موجب شناور شدن دارو ها و افزایش مدت زمان اقامت آنها در معده می گردد. در این پژوهش تلاش ما ساخت سیستم با تعادل هیدرودینامیکی برای داروی کلاریترومایسین، با استفاده از پلیمر هایی مانند هیدروکسی پروپیل متیل سلولز و سدیم کربوکسی متیل سلولز بوده است. فرمولاسیون های مختلفی از قرص های ماتریکسی کلاریترومایسین با نسبت های مختلفی از دارو و پلیمر، پرکننده و همچنین عامل ایجاد کننده گاز کربن دی اکسید ( سدیم بی کربنات) با استفاده از تکنیک گرانولاسیون مرطوب تهیه گردید، همچنین قرص ها به منظور بررسی خصوصیات فیزیکی، محتویات داروئی،طول زمان شناوری، مدت زمان لازم برای شناور شدن، آزمون انحلال و همچنین طیف ftir و uv مورد بررسی قرار گرفتند. مطالعه طیف ftir نشان داد هیچ گونه واکنش شیمیایی بین دارو ها و مواد جانبی وجود ندارد. همه فرمولاسیون ها در طی بررسی آزمون های فیزیکوشیمیایی روند مطلوبی را نشان دادند. از بین فرمول های تهیه شده فرمولاسیونی که حاوی 41.6% از کلاریترومایسین و 20% هیدروکسی پروپیل متیل سلولز و 10% سدیم بی کربنات بود به عنوان فرمولاسیون برتر برگزیده شد،در این فرمول مدت زمان لازم برای شناور شدن کمتر از یک دقیقه و همچنین طول مدت شناوری آن دوازده ساعت بود و پس از بررسی مدل های مختلف کینتیک آزاد سازی دارو، مشخص شد که از مدل هیگوچی تبعیت می کند.

روزواستاتین، جزء آخرین نسل از دسته داروهای مهارکننده ردوکتاز(استاتین ها) به شمار می رود که با توجه به محاسنی که دارد، در بسیاری از زمینه ها از جمله برای کاهش سطوح بالایی از کلسترول و تری گلیسیرید، کاهش سرعت پیشرفت آترواسکلروزیس و پیش گیری از بیماری های قلبی و عروقی، کارایی بسیاری دارد. داروی روزواستاتین به دلیل قدرت اثر بیشتر برای کاهش ldl-c و افزایش hdl-c ، اثر مهاری بیشتر بر روی سنتز کلسترول کبدی و دلایل دیگر، برتری هایی به سایر داروهای دسته ی استاتین ها دارد. به همین علت و نیز به علت عدم وجود نمونه داخلی از این دارو در کشور، بر آن شدیم که فرمولاسیون های مختلفی از این دارو را مورد بررسی قرار دهیم تا به فرمولاسیون برتری که مشابه نمونه خارجی موجود در بازار، تحت نام®crestor، است دست پیدا کنیم. درابتدا مطالعات پیش فرمولاسیون شامل اندازه گیری اندیس کار و ضریب هاسنر و بررسی طیف uv ، بر روی ماده مؤثره انجام گردید. به دلیل مزایای روش تراکم مستقیم، از این روش برای تهیه فرمولاسیون ها استفاده شد. در مرحله بعد، به بررسی و انتخاب مواد جانبی مورد استفاده در فرمولاسیون پرداخته شد. برای اطمینان از عدم وجود ناسازگاری بین مواد جانبی با هم و با ماده مؤثره، از مواد جانبی مورد استفاده در برند ®crestor استفاده شد. به منظور تهیه ی فرمولاسیون مشابه با نمونه برند، در ابتدا به بررسی تاثیر مقادیر مختلف بازکننده ی کراس پوویدون پرداخته شد. در ادامه، تاثیر مقادیر مختلف پایدار کننده ی کلسیم فسفات تری بازیک مورد بررسی قرار گرفت و در آخر به بررسی تاثیر تغییر نوع پایدار کننده پرداخته شد که بدین منظور علاوه بر کلسیم فسفات تری بازیک، از نمک های کلسیم گلوکونات و آلومینیوم هیدروکساید به عنوان پایدارکننده استفاده شد. سپس، آزمون های کنترل فیزیکوشیمیایی از قبیل اندازه گیری قطر، ضخامت، سختی، فرسایش و زمان باز شدن و بررسی پروفایل انحلال بر روی همه فرمولاسیون ها انجام شد. ضمناً بر روی تعدادی از فرمول ها آزمون پایداری، تحت شرایط stress انجام گردید.در کلیه موارد، بررسی نمونه های تست انحلال و آزمون assay ، توسط دستگاه hplc صورت گرفت. بر اساس نتایج بدست آمده، از میان فرمولاسیون های تهیه شده در 3 گروه a، b و c ، فرمولاسیون c1 ، با فاکتور تشابه(f2) بیش از 94% به عنوان برترین فرمول شناسایی گردید. در پایان، به منظور ارزیابی روش hplc در تعیین مقدار ماده مؤثره، آزمون معتبرسازی روی این روش انجام گردید

این مطالعه به تهیه ی فرمولاسیون قرص خوراکی 150 میلیگرم آلیسکایرن به روش گرانولاسیون مرطوب و بررسی کارایی برون تن آن میپردازد. آلیسکایرن تنها داروی موجود در بازار دارویی از دسته ی مهارکننده های مستقیم رنین می باشد که در درمان پرفشاری خون اولیّه به کار میرود. در ابتدا مطالعات پیش فرمولاسیون روی پودر آلیسکایرن انجام شد تا سازگاری ماده موثره برای این مطالعات مورد ارزیابی قرار گیرد. نتایج بدست آمده برای پودر آلیسکایرن، قابل قبول بود. در این مطالعه برای ساخت فرمولاسیون از تمامی مواد جانبی به کار رفته در نمونه برند خارجی و با در نظر گرفتن درصد مجاز استفاده از هریک با توجه به نقش آن ماده جانبی در فرمول، استفاده شد. به منظور تهیه ی یک فرمولاسیون مناسب و مشابه با نمونه برند، ابتدا به بررسی تأثیر مقادیر مختلف چسباننده (hpmc) و همچنین بازکننده (crospovidone) به صورت داخل گرانولی و نیز داخل و خارج گرانولی در فرمولاسیون پرداخته شد. سپس به بررسی تأثیر انواع دیگر بازکننده ( کراس کارملوز و سدیم استارچ گلیکولات) و نوع دیگری از چسباننده (pvp) پرداخته شد. تمامی فرمول های ساخته شده تحت آزمون های کنترل فیزیکوشیمیایی قرار گرفتند. به منظور تعیین مقدار آلیسکایرن از روش جذب uv استفاده شد. آزمون های لازم جهت معتبر سازی این روش انجام شد و در شرایط قابل قبول قرار داشت. بنابراین روش جذب uv به عنوان روشی معتبر در تعیین آلیسکایرن انتخاب شد. با انجام آزمون های کنترل فیزیکوشیمیایی متفاوت، فرمولاسیون c5 فیلم کوت شده، با فاکتور تشابه (f2) بالاتر از 50 نسبت به نمونه برند در پروفایل انحلال و آزادسازی، به عنوان فرمولاسیون برتر انتخاب شد.

در این تحقیق داروی پیروکسیکام مورد مطالعه قرار گرفت. در این مطالعه در مرحله ی نخست با کمک روش طراحی آزمایشهای تاگوچی و بهره گیری از نرم افزار q4 آزمایشهای لازم جهت بررسی تاثیر سرعت سرد کردن(نحوه ی سرد کردن)، نوع حلال، شدت دور همزن، ph محیط و نوع پره ی همزن بر نوع شکل بلورین حاصل از تبلور مجدد، طراحی و انجام گردید. با توجه به دستور ارائه شده برای هر آزمایش توسط نرم افزار، داروی پیروکسیکام در حلالهای آب-اتانول 50%، پروپیلن گلیکول 50% و اتانول در دمای 60 درجه سانتیگراد حل و با سرد کردن سریع و یا آهسته تا دمای اتاق، اشکال بلورین پیروکسیکام تهیه و توسط کاغذ صافی جدا گردید. در مرحله بعد، نمونه های تولید شده از جهت خواص ذره ای نظیر اندازه ذره و شکل ذره، نقطه ذوب و زمان انحلال در شرایط آزمایشگاهی نسبت به نمونه ی اولیه ی صنعتی تهیه شده از کارخانه ی داروسازی شهید رزکانی ،مقایسه و ارزیابی شد. در مرحله ی بعد نتایج حاصل مجددا با کمک نرم افزار بهینه سازی شده و آزمایش بهینه طراحی و انجام شد. کلیه ی مراحل فوق مجددا برای نمونه ی بهینه سازی شده اجرا شد. حاصل کار اینکه با استفاده از پره ی همزن توربینی، سرد کردن سریع، حلال اتانول 96%، دور همزن بهینه200 دور بر دقیقه و ph قلیایی، می توان بهترین نتیجه را بدست آورد. در پایان جهت ارزیابی و اثبات بهتر نتایج حاصل از این پژوهش طیف های مادون قرمز نمونه ها، بررسی و مقایسه شد که تفاوت های چشمگیر و قابل توجهی مشاهده می گردد که فرم بلورین را از سایرفرم ها متمایز می کند.واژه های کلیدی ( فارسی و انگلیسی) : پیروکسیکام؛ شکل بلورین؛ اندازه ذره، کریستال کردن مجدد، تست انحلال پذیری piroxicam , polymorph ,particle size, recrystalization, dissolution test --------------------------------------------

کنه ولگاریس یک بیماری التهابی مزمن فولیکول های سباسه است که به وسیله کومدون ها، پاپول ها، پوستول ها، کیست ها، ندول ها و در بسیاری از بیماران با اسکارهای هایپرتروفیک و حفره های عمیق مشخص می گردد. نزدیک به 80% افراد بین سنین 11 تا 30 سال در حالتی از آ کنه را تجربه می کنند. با وجود اینکه این بیماری از نظر علم طب خوش خیم است، اما از نظر روحی و روانی، زیبایی و اجتماعی اثرات وخیمی به دنبال داشته است. پاتوفیزیولوژی آکنه پیچیده بوده و عوامل داخلی و خارجی مختلفی در اتیولوژی آن نقش بازی می کنند. مهمترین عوامل آسیب شناسی آکنه عبارتند از: اختلال در کراتینیزاسیون غیر طبیعی، فعالیت غدد چرب و افزایش تولید سبوم، تکثیر p.acnes و التهاب. یکی از راهکارهای درمانی آکنه، استفاده از آنتی بیوتیک های خوراکی و موضعی است. با این وجود ایجاد مقاومت به این دسته دارویی سبب استفاده از سایر دسته های دارویی در این زمینه گشته است. پسوریازیس یک بیماری پوستی است که سبب ایجاد لکه های قرمز، فلسی، دلمه ای و پوشیده شدن پوست با فلس های نقره ای می شود. که اغلب در نواحی آرنج، زانو، پوست سر و پشت ظاهر می شوند. این بیماری اغلب در بزرگسالان زیر 25 سال ایجاد می شود و شیوع یکسانی در مردان و زنان دارد. و از جمله بیماری های التهابی مزمن و خود ایمنی است. درمان پسوریازیس به سه نوع اصلی تقسیم می شود؛ درمان معمولی (مرطوب کننده ها، نور درمانی و ...)، درمان سبک (تغییر سبک زندگی) و داروهای سیستمیک یکی از پر مصرف ترین و موثرترین داروهای جلدی در درمان دو بیماری فوق تازاروتن است که به اشکال دارویی ژل، کرم و فوم وجود دارد. این ماده از مشتقات ویتامین a و یک رتینوئید استیلنی گیرنده ی انتخابی است که با گیرنده های اسیدرتینوئید بتا و گاما پیوند تشکیل می دهد. هدف از انجام این تحقیق فرمولاسیون ژل پوستی تازاروتن 1/0% است که فاقد نمونه ی داخلی در بازار دارویی ایران است. بدین منظور ابتدا پایه ی مورد نظر، پس از چندین مرحله تغییر در مقادیر و نسبت های مواد اولیه تهیه شد و پس از انجام آزمایشات پایداری مربوطه، ماده موثره به فرمولاسیون های برتر اضافه گردید. سپس پایداری فرمول ساخته شده از نظر شفافیت، ph، عدم دو فاز شدن در دماهای، و و ویسکوزیته بررسی شد و بهترین فرمولاسیون از نظر پایداری انتخاب گردید و سپس آزمایش های تعیین مقدار ماده موثره در طول موج 351 نانومتر به روش اسپکتروفوتومتری و hplc، رهش دارو از غشاء پلاسمایی و جذب پوستی در محیط بافرآمونیوم استات با ph=6/5 و 10% استونیتریل بر روی فرمولاسیون نهایی انجام شد. فرمولاسیون نهایی حاوی 85% ماده موثره بود که از نظر آزادسازی و جذب پوستی، ضمن پیروی از مدل کینتیکی هیگوچی، در رنج مطلوبی قرار داشت.

نوسکاپین آلکالوئیدی است که از گذشته تاکنون به عنوان ضد سرفه بسیار مناسب و کاهش دهنده اثرات آزار دهنده برونشیال بیماران مبتلا به آسم مورد استفاده بوده است. هم چنین به تازگی اثر ضد سرطانی نوسکاپین بر سلولهای متفاوت انسانی کشف شده، که از جمله آنها سرطان سینه، ریه، ملانوما، لنفوما، تخمدان، مغز، مثانه، رحم، کولون و پروستات را می توان نام برد. ویژگی برجسته ی این دارو کاهش نرخ مرگ و میر ناشی از سکته مغزی در مصرف کنندگان این دارو می باشد.مزیت مهم نوسکاپین آن است که اعتیادآور نیست و به طور وسیع در دسترس است، عوارض جانبی ناچیزی دارد و به راحتی از راه خوراکی قابل مصرف می باشد. به همین علت و و نیز به علت عدم وجود نمونه داخلی از این دارو بر آن شدیم که فرمولاسیون های مختلفی از این دارو را مورد بررسی قرار دهیم تا به فرمولاسیون برتری که مشابه نمونه خارجی آن، تحت نام®nipaxon ، است دست پیدا کنیم.درابتدا مطالعات پیش فرمولاسیون بر روی ماده موثره انجام گردید. به دلیل پایین بودن ریزش وتراکم پذیری پودر از روش گرانولاسیون مرطوب برای تهیه فرمولاسیون ها استفاده شد. در مرحله بعد، به بررسی و انتخاب مواد جانبی مورد استفاده در فرمولاسیون و تهیه قرص با استفاده از این مواد پرداخته شد. سپس، آزمون های کنترل فیزیکوشیمیایی از قبیل اندازه گیری قطر، ضخامت، سختی، فرسایش و زمان باز شدن و بررسی پروفایل انحلال بر روی همه فرمولاسیون ها انجام شد در کلیه موارد، بررسی نمونه های تست انحلال و آزمون assay ، توسط دستگاه hplc صورت گرفت. بر اساس نتایج بدست آمده، از میان فرمولاسیون های تهیه شده در 7 گروه g,f,e,d,c,b,a، فرمولاسیون e1، با فاکتور تشابه(f2) بیش از 92% به عنوان برترین فرمول شناسایی گردید.

چکیده فارسی آلزایمر بیماری اختلال عملکرد مغزی است که به تدریج توانایی های ذهنی بیمار تحلیل می رود. بارزترین تظاهر زوال عقل اختلال حافظه است که به تدریج ایجاد شده و پیشرفت می کند. امروزه یکی از درمان های علامتی در دسترس برای بیماری آلزایمر استفاده از فرمولاسیون های خوراکی مهارکننده های کولین استراز می باشد. داروچسب ریواستیگمین در بسیاری از کشورهای جهان مانند آمریکا، اروپا، آمریکای لاتین و آسیا برای درمان مرحله خفیف تا متوسط بیماری آلزایمر مورد قبول واقع شده است. در مرحله اول این تحقیق فرمولاسیون داروچسب ریواستیگمین انجام گرفت سپس به منظور بررسی کارایی آن، آزادسازی دارو با نمونه خارجی آن که ساخت شرکت novartis با نام exelon می باشد مقایسه گردید. از بین فرمولاسیون های مختلف، یکی از آنها بر اساس فرمول f2 در آزادسازی مورد قبول قرار گرفت. در فرمولاسیون منتخب اودراژیت های rl و rsبه نسبت 2:1 دارای بهترین روند آزادسازی می باشد. همچنین از تری اتیل سیترات (tec) به عنوان پلاستی سایزر و پلی اتیلن گلایکول (peg) به عنوان افزاینده نفوذ استفاده شدند. کلید واژه: آلزایمر- ریواستیگمین- داروچسب- فرمولاسیون

این مطالعه به تهیه ی فرمولاسیون قرص خوراکی 5 میلیگرم میدودرین به روش تراکم مستقیم و بررسی کارایی برون تن آن میپردازد. میدودرین از دسته داروهای آگونیست رسپتور آلفا 1 آدرنرژیک می باشد که درمان افت فشارخون سمپاتو میمتیک وضعیتی در بیمارانی که زندگیشان با وجود مراقبتهای استاندارد بالینی از جمله جوراب ساپورت ، انفوزیون مایعات و تغییر در شیوه زندگی در معرض خطر می باشد به کار میرود. به علت عدم وجود نمونه داخلی از این دارو در کشور، بر آن شدیم که فرمولاسیون های مختلفی از این دارو را مورد بررسی قرار دهیم تا به فرمولاسیون مناسبی دست پیدا کنیم. با توجه به این که در بالین برای بیماران مبتلا به افت فشارخون ارتواستاتیکی درمان با دوز 5/2 میلیگرم سه بار در روز شروع می شود و سپس جهت کنترل فشار خون دوز آن می تواند بسته به وضعیت بیمار تا 10 میلیگرم سه بار در روز افزایش پیدا کند ، در این مطالعه به تهیه فرمولاسیون قرص خط دار خوراکی میدودرین با دوز 5 میلیگرم، که هر دو دوز را می تواند تامین کند، پرداخته شد . مطالعات پیش فرمولاسیون روی ماده موثره، شامل اندازه گیری اندیس کار و نسبت هاسنر و بررسی طیفuv، انجام شد. با توجه به مزایای روش تراکم مستقیم، از این روش برای ساخت فرمول های مختلف استفاده شد. مواد جانبی در فرمول ها شامل میکروکریستالین سلولز (آویسل) و نشاسته به عنوان پرکننده / بازکننده ، منیزیم استئارات و تالک به عنوان لوبریفیان و سیلیکون دی اکساید به عنوان سردهنده می باشد. در این پایان نامه 3 متغیر در 2 سطح طبق روش factorial design مورد بررسی قرار گرفتند. متغیرها عبارت بودند از مقادیر منیزیم استئارات (25/0% و 1%)، تالک (25/0% و 1%) و میکروکریستالین سلولز (30%و60%). تمامی فرمول های ساخته شده تحت آزمون های کنترل فیزیکوشیمیایی قرار گرفتند. از جمله این آزمون ها، یکنواختی وزن قرص، یکنواختی قطر و ضخامت قرص، سختی، فرسایش، زمان بازشدن وآزمون انحلال قرص می باشد. به منظور تعیین مقدار میدودرین در قرص و همچنین مقدار آزاد شده در آزمون انحلال ، از روش جذب uv استفاده شد. آزمون های لازم جهت معتبر سازی این روش شامل دقت، تکرارپذیری، خطی بودن و انتخابی بودن روش انجام شد و نتایج در محدوده مورد قبول قرار داشت. بنابراین از روش جذب uv به عنوان روشی معتبر و قابل قبول در تعیین مقدار و آزمون انحلال میدودرین استفاده شد.

گلی کلازید جزو داروهای پایین آورنده قند خون از دسته ی سولفونیل اوره های نسل دوم بوده که به عنوان یکی از داروهای انتخابی در درمان طولانی مدت دیابت تیپ ii در نظر گرفته می شود. گلی کلازید از سرعت جذب آهسته و متغیری برخوردار بوده و فراهمی زیستی آن، تفاوت های بین فردی زیادی را نشان می دهد. این مشکلات ممکن است به دلیل محلولیت در آب بسیار پایین دارو و سرعت انحلال آهسته آن باشد. تکنیک های مختلفی جهت بهبود سرعت انحلال داروهای کم محلول در آب وجود دارد که از آن جمله می توان به تکنیک پراکندگی جامد اشاره نمود. در این تحقیق سعی شده با تهیه پراکندگی جامد از داروی گلی کلازید با استفاده از حامل های مختلف و نسبت های مختلف دارو به حامل، میزان انحلال آن را افزایش داده و به مناسب ترین سیستمی که قادر به بهبود حلالیت دارو و سایر خصوصیات فیزیکوشیمیایی آن شود، دست یابیم. پراکندگی های جامد گلی کلازید با سه پلیمر مختلف شامل پلی اتیلن گلایکول6000، پلوگزامر 407 و پلی وینیل پیرولیدون 30 k، در سه نسبت مختلف 1:1، 3:1 و 1:5 دارو به پلیمر با روش تبخیر حلال تهیه شد. در این روش، گلی کلازید در مقدار مناسبی از کلروفرم حل شده، سپس محلول دارو به محلول پلیمر اضافه گردید. پس از آن حلال تحت فشار پایین و حرارت 50 درجه سانتی گراد، به طور کامل تبخیر شد و رسوب حاصله خشک شد. توده خشک حاصل در هاون آسیاب شده، از الک با مش 100 عبور داده شد و جهت انجام آزمایش های بعدی در دمای اتاق درون ویال های در بسته نگهداری گردید. ارزیابی خصوصیات پراکندگی های جامد تهیه شده، توسط آزمون سرعت انحلال، طیف سنجی مادون قرمز، آنالیز حرارتی و پراش اشعه ایکس انجام گرفت. طبق نتایج به دست آمده شروع انحلال گلی کلازید خالص بسیار کم بود. در پراکندگی های جامد تهیه شده سرعت انحلال دارو افزایش یافته و با بالا رفتن غلظت پلیمرها، سرعت انحلال نیز افزایش می یافت. طیف ftir پراکندگی های جامد تهیه شده، هیچ گونه تداخل معنی داری را بین گلی کلازید و پلیمرها نشان نداد. نتایج تست پراش اشعه ایکس، حالت میکروکریستالیتی ذرات را در پراکندگی های جامد تهیه شده نشان می داد. همچنین امکان هر گونه تداخل شیمیایی بین دارو و پلیمر را رد می کرد. سرعت آزادسازی دارو از قرص های تهیه شده به طور معناداری بیشتر از نمونه قرص های بازار بود. این افزایش در سرعت انحلال می تواند به دلیل افزایش خاصیت تر شوندگی، افزایش سطح قابل دسترس برای انحلال، تشکیل فرم میکروکریستالی ذرات و اثر محلولیت پلیمر باشد. در نتیجه به نظر می رسد استفاده از تکنیک پراکندگی جامد می تواند خصوصیات انحلال را در داروهای نامحلول در آب از جمله گلی کلازید بهبود ببخشد.

به علت وجود مشکلات استفاده از ذاروهایی با نیمه عمر کوتاه،ساخت اشکال آهسته رهش واضح است.از میان راه های مختلف دارورسانی به بدن راه خوراکی از جایگاه مهمی برخوردار است.در این میان پلت ها نیز از مزایای ویژه ای نظیر پراکندگی مناسب شیره گوارشی،جذب یکنواخت تر و کاهش تغییرات لاسمایی برخوردارند.اوفلوکساسین از دسته دارویی فلوروکینولون ها است و فعالیت مناسبی علیه باکتری های گرم منفی دارد.در این پایان نامه پلت شناور آهسته رهش اوفلوکساسین طراحی شد. پلت ها از ماده دارویی اوفلوکساسین و مواد جانبی آویسل 101 و pvp k30 توسط دستگاه extruder spheronizer ساخته شدند.جهت آهسته رهش کردن فرآورده از پلیمر اودراژیت ne30d به صورت رقیق شده با آب،بدون استفاده از پلاستی سایزر و همینطور hpmc 4000 به عنوان عامل ایجاد کننده منفذ جهت بهبود روکش استفاده گردید.برای شناوری از تکنیک احتباس گاز استفاده شد.روکش احتباس کننده باید انعطاف پذیر،نفوذناپذبر به گاز و نفوذپذیر به آب باشد.برای تولید گاز co2 از سدیم بی کربنات و برای روکش احتباس کننده گاز از همان اودراژیت ne30d استفاده شد.بررسی میزان hpmc/سدیم بی کربنات نسبت 4/1 به علت بهبود شناوری انتخاب گردید.

میکروپارتیکل ها، ذرات ریز، منظم و کروی هستند که با فرآیندهای متفاوتی از جمله میکروانکپسولاسیون تهیه می گردند. تهیه این میکروپاتیکل ها اهداف متفاوتی را دنبال می نماید. در این تحقیق، هدف طراحی یک سیستم آهسته رهش شناور در محتویات معده به منظور افزایش زمان توقف داروی وراپامیل هیدروکلراید در معده, بدون تماس با مخاط آن، جهت کاهش عوارض گوارشی می باشد.