نام پژوهشگر: moncef Zouali

بررسی نقش الگوی بیان ژن های گیرنده های دوپامین و سروتونین در لکوسیت های خون محیطی درپاتوژنز بیماری آرتریت روماتوئید
thesis وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - پژوهشگاه ملی مهندسی ژنتیک وزیست فناوری 1389
  محمد تقی صادقی کوپایی   قاسم اهنگری

مقدمه: آرتریت روماتوئید یک بیماری مزمن التهابی اتوایمیون است که ابتدا مفاصل سینوویال را گرفتار و نهایتاٌ موجب تخریب غضروف و استخوان می شود. علت این بیماری هنوز ناشناخته است، اما عوامل ژنتیکی و محیطی هر دو در ایجاد آن نقش دارند. گیرنده های دوپامین و سروتونین از گروهg-protein coupled receptors (gpcrs) هستند. این گیرنده ها اثرات خود را از طریق متصل شدن به g پروتئین ها اعمال می کنند. از میان گیرنده های سروتونین فقط گیرنده 5-ht3 یک (lgic) ligand-gated ion channel است. براساس مطالعات اخیر سیستم ایمنی نیز همچون سیستم اعصاب مرکزی، گیرنده های دوپامینی و سروتونینی را بیان می کند که در تنظیم اعمال این سیستم ها نقش دارند. مشاهدات متعددی نشان می دهد که دوپامین و سروتونین و گیرنده های آن ها در پاتوژنز بیماری های التهابی همچون آرتریت روماتوئید نقش دارند. در این مطالعه میزان و الگوی بیان ژن های گیرنده دوپامین و سروتونین در لنفوسیت های خون محیطی بیماران آرتریت روماتوئید و افراد سالم تعیین و مقایسه گردید. مواد و روشها: جامعه مورد تحقیق شامل افراد سالم و بیماران آرتریت روماتوئید بودند. لنفوسیت های تک هسته ای خون محیطی با شیب غلظتی فایکول جدا گردید. از این سلولها rna استخراج و cdna ساخته شد. سپس با استفاده از روش real time pcr میزان بیان ژن های گیرنده های دوپامینی d1-d5 و ژن گیرنده سروتونینی 5ht3a تعیین و اطلاعات حاصله با استفاده از نرم افزار های آماری تحلیل و تغییرات ساختاری این گیرنده ها مورد بررسی قرار گرفت. نتایج: نتایج تحقیق حاضر نشان داد که گیرنده های دوپامین و سروتونین بر روی سلول های تک هسته ای خون محیطی بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید و افراد سالم بیان می شوند. علاوه بر آن الگوی بیان ژن های گیرنده های دوپامین و سروتونین افراد مبتلا به بیماری آرتریت روماتوئید در مقایسه با افراد سالم متفاوت بوده و میزان بیان ژن های گیرنده های d2 و 5-ht3a کاهش و d4 افزایش می یابد. بحث: در این تحقیق ثابت شد که میزان بیان ژن های گیرنده های دوپامین و سروتونین بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید در مقایسه با افراد سالم تغییر می کند. این تغییر در همه ژن های گیرنده های مورد مطالعه یکسان نیست. این تفاوت بیان و الگو می تواند در تشخیص، درمان و پایش بیماری مورد استفاده قرار گیرد. کلمات کلیدی: آرتریت روماتوئید، الگوی بیان ژن، گیرنده های دوپامین و سروتونین، لنفوسیت های گردش خون محیطی و real-time pcr