تحقیق حاضر به علت نیاز جامعه به درمان و پیشگیری ضایعات شناختی که به دنبال کهولت، ناهنجاری های روانی و بیماری هایی همچون آلزایمر که رو به افزایش نیز هست انجام گرفت. فراموشی و مشکلات حافظه که به علل مختلف از جمله کاهش خون رسانی مغزی به دنبال ضایعات ایسکمیک مغزی و بیماری های قلبی-عروقی رخ می دهند نه تنها باعث کاهش توانایی تفکر و مشکلات فردی خواهد شد بلکه هزینه های درمانی بالایی را نیز به دنبال خواهد داشت. در این تحقیق رت های نر سفید به 2 گروه مساوی تقسیم شده و در گروه اول تجویز روزانه ی عصاره ی الکلی مریم گلی بنفش به مدت 7 روز و گروه دیگر دریافت سالین نرمال در همین زمان صورت گرفت. سپس با تحت عمل جراحی دو رگ (بستن عروق کاروتید مشترک) قرار گرفتن نیمی از رت های هر گروه، ضایعه ی کاهش جریان خون مغزی (هایپوپرفیوژن) در آن ها ایجاد شد. پس از اخذ مجدد دارو به مدت 4 روز پس از جراحی در گروه دارو همه رت ها در تست رفتاری ماز آبی موریس مورد ارزیابی قرار گرفتند. آنالیز این تست نشان دهنده ی تفاوت معناداری میان گروه جراحی شده که دارو دریافت کرده بودند و گروه کنترل (جراحی شده بدون دریافت دارو) بود. نتایج این مطالعه نشان داد عصاره ی گیاه مریم گلی به علت دارا بودن خواص آنتی اکسیدانی می تواند ضایعات شناختی ناشی از کاهش خون رسانی مغزی در رت که به دنبال حضور رادیکال های آزاد اکسیژن و تخریب هیپوکمپ رخ می دهد را کاهش دهد.

با توجه به اهمیت و گستردگی صنعت مرغداری و بیماری های تهدید کننده ی این صنعت و در کنار آن هزینه ها و عوارض مصرف آنتی بیوتیک ها، لزوم استفاده از داروهای ضد میکروبی قدرتمند با منشاء گیاهی روز به روز بیشتر احساس می شود. اسانس های گیاهی یکی از منابع بالقوه ی واجد ترکیبات ضد باکتریایی می باشند و برای این منظور بسیار مفید و موثر هستند. در مطالعه ی حاضر با استفاده از دو روش انتشار از دیسک و میکرودیلوشن، در ابتدا خواص ضد باکتریایی و میزان mic و mbc اسانس های چند گیاه دارویی از جمله آویشن شیرازی، اکالیپتوس، پیاز، سیر، مریم گلی، میخک، نعناع و نعناع فلفلی بررسی شد و پس از آن با توجه به نتایج بدست آمده در مرحله ی قبل و همچنین ساختار مولکولی و خصوصیات فیزیکو شیمیایی مواد موثره موجود در این گیاهان، 2 فرمولاسیون های جدید طراحی شد و خواص ضد میکروبی این ترکیبات با ترکیب تجاری مشابه مورد مقایسه قرار گرفت. نتیجه ی این مطالعه، خواص ضد باکتریایی قوی تر فرمولاسیون های طراحی شده در مقایسه با ترکیب تجاری مشابه و اسانسهای اولیه را نشان می داد. نقطه ی مشترک این مطالعه و همه ی مطالعاتی که در این زمینه انجام شده است، این است که ترکیب اسانسهای برخی از گیاهان با هم می تواند اثرات ضد باکتریایی آنها را ارتقا بدهد و در واقع این مسئله نشان دهنده ی وجود رابطه ی سینرژیستی بین آنها است.

اثر مسمومیت مزمن با آفت کش ارگانوفسفره دیازینون بربیانmrnaبرخی شاخص های زیستی ضایعات استحاله ای بافت عصبی

مشتقات نفتوکینونی دارای خواص دارویی متنوعی از جمله فعالیت ضد باکتریایی، ضد قارچی، ضد ویروسی، ضد التهابی، ضد تب و ضد سرطانی می باشند، از طرفی در سالهای اخیر فعالیت ضد سرطانی بسیاری از نانو و میکرو کمپلکس های فلزی نیز مورد توجه قرار گرفته است. از این رو این مطالعه با هدف مقایسه سمیت سلولی ناشی از نانو و میکروکمپلکس های آهن و روی تهیه شده از مشتقات هتروسیکلی 1و4- نفتوکینون بر روی زنده مانی سلول های سرطانی pc12 انجام شد. سلول ها تحت غلظت های مختلف این کمپلکس ها به مدت 24 ساعت انکوبه شدند و زنده مانی سلول ها با استفاده از تکنیک mtt ارزیابی شد. نتایج حاصل از این مطالعه، اثر میکرو و نانوکمپلکس های آهن و روی تهیه شده از مشتقات هتروسیکلی 1و4- نفتوکینون را در کاهش زنده مانی و ایجاد سمیت و مرگ و میر سلول های توموری با روندی وابسته به غلظت به اثبات رسانید. همچنین نشان داده شد که ذرات نانو این کمپلکس ها سمی تر از سایز میکرو آنها می باشد که احتمالا این نکته به دلیل افزایش نسبت سطح به حجم و ارتباط بیشتر آنها با اتم های واکنشی و مولکول های سطحی سلول و در نتیجه قدرت نفوذ بیشتر به داخل سلول، در مقایسه با اجزای میکرو باشد. نتایج حاصل از این مطالعه می تواند راه را برای مطالعات گسترده تر در زمینه طراحی و ساخت داروهای جدید ضد سرطان باز کند.

در سالهای اخیر مطالعات اپیدمیولوژیک حاکی از کاهش خطر ابتلا به انواع سرطان در بیماران مبتلا به الزایمر و بالعکس، یا به عبارت دیگر تداخل بین رخداد این دو بیماری بوده اند. هدف این مطالعه، ارزیابی مکانیزم های تداخلی مولکولی بین آلزایمر و سرطان با تاکید بر نقش سایکلین d1 است. در این مطالعه برای شبیه سازی رفتارهای شبه آلزایمری از روش ایمپلنت کردن بتا آمیلویید فیبریلار در ناحیه ca1 هیپوکامپ موش سوری تحت بیهوشی عمومی استفاده شد. به منظور ارزیابی وضعیت یادگیری متعاقب ایمپلنت کردن بتا آمیلویید و نیز pbs به عنوان دارونما در گروه کنترل، تست ماز آبی موریس از روز 7 پس از جراحی به مدت 4 روز پیاپی انجام گرفت. نتایج حاصله نشان داد ایمپلنت کردن بتا آمیلویید فیبریلار می تواند به صورت معنی داری باعث افزایش زمان تاخیر در یافتن سکوی فرار در مقایسه با گروه کنترل شود. پس از پایان تست رفتاری، استخراج rna از مغز موش ها و متعاقب آن ساخت cdna از طریق رونوشت برداری معکوس انجام گرفته، تغییرات میزان رونوشت ژن سایکلین d1 به عنوان یکی از ژنهای مهم دخیل در روند های سرطانی و مارکر انتقال از فاز g1 به فازs در چرخه سلولی در دو گروه مورد آزمایش توسط real time rt-pcr اندازه گیری شده و با مقادیر به دست آمده از بیان ژن کنترل داخلی gapdh نرمالیزه شد. میزان بیان سایکلین d1 در گروه تیمار شده با بتا آمیلویید فیبریلار در مقایسه با گروه تیمار شده با pbs کاهش معناداری (p<0.05) را نشان می داد. این نکته می تواند بیانگر تداخل مکانیستیک بین پاتوژنز بیماری الزایمر ناشی از بتا آمیلویید و روند های تقسیم سلولی بوده و در واقع مبین یکی از مکانیسم های احتمالی دخیل در تداخل بین این دو بیماری باشد. نتایج حاصل از این مطالعه و تحقیقات مورد نیاز آینده در جهت مشخص کردن مسیر مکانیستیک تاثیر بتا آمیلویید بر نحوه کاهش سایکلین d1 می تواند کمک بسزایی در زمینه ساخت و طراحی داروهای ضد سرطان و سازو کار های کنترلی این بیماری داشته باشد.

مطالعه حاضر با هدف ارزیابی کارآیی بالینی داروی سولفادی متیل پریمیدین+ تری متوپریم تولید شرکت عرفان دارو در عفونت های تنفسی گوسفندان انجام شده است.برای انجام این مطالعه داروی مشابه تولید شرکت رازک را که کارایی آن در گذشته تایید شده است. 30 راس گوسفند با سنین بین 3 ماه تا 1 سال با علایم بیماری تنفسی همانند درجه حرارت بالا و مجموع امتیازات بالای 6 طبق دستوالعمل لاگو از یکی از گوسفند داریهای اطراف مشهد انتخاب شده و به صورت تصادفی در دو گروه تقسیم بندی شدند. از گوسفندان هر دو گروه قبل از شروع درمان هم نمونه خون و هم نمونه سواب بینی به منظور بررسی های خون شناسی و باکتری شناسی گرفته شد. گوسفندان گروه آزمون داروی سولفادی متیل پریمیدین تری متوپریم تولیت شرکت عرفان دارو با دوز 15 میلی گرم به ازا هر کیلو گرم وزن بدن دام دریافت کردند. از داروی مشابه اولید شرکت رازک نیز با همان دوز در گوسفندان گروه کنترل استفاده شد. این درمان برای 3 روز متوالی در ساعت معینی انجام گرفت، در روز 4 دوباره اقدام به نمونه گیری خون و سواب حفره بینی شد و همچنین علایم بالینی مجددا مورد بررسی قرار گرفت. نتایج به دست آمده در دو گروه با استفاده از نرم افزار آماری 19spss و روش های آماری من ویتنی، t مستقل و مربع کای مورد بررسی قرار گرفت. داده های حاصل از این مطالعه نشان داد که: در مورد علایم بالینی مدنظر هیچ گونه اختلاف معنی داری بین گروه عرفان با گروه کنترل دیده نشد، اما در مورد مجموع امتیازات بالینی و درجه حرارت هر دو گروه بین دو روز 0 و 4 اختلاف معنی داری وجود داشت. از طرفی در روز 4 اختلاف معنی داری در تعداد دامهای بهبود یافته بین دو گروه وجود نداشته است. در هیچ کدام از پارامترهای خونی و بیوشیمیایی نیز اختلاف معنی داری بین دو گروه مشاهده نشد. در مورد تعداد نمونه های هر گروه که باکتری جنس پاستورلا و مایکوپلاسما از آنها جدا شدند نیز طبق روش مربع کای هیچ اختلاف معنی داری بین دو گروه مشاهده نشد. اما در مقایسه بین دو روز 0 و 4 در هر دو گروه در هر دو گروه اختلاف معنی داری در این زمینه مشاهده شد. تست آنتی بیوگرام برای بررسی چگونگی حساسیت پاستورلای جدا شده از نمونه ها نسبت به داروی سولفانامید – تری متوپریم نشان داد که تمام نمونه هایی که از آنها باکتری جنس پاستورلا جدا شده بودند در محیط مولر هینتون در شرایط آزمایشگاهی نسبت به این آنتی بیوتیک حساس بوده و پاستورلاهای جدا شده نسبت به لینکومایسین مقاوم بوده و نسبت به جنتامایسین حساسیت متوسطی دارد اما نسبت به آنتی بیوتیک های دیگری که در آزمایشگاه استفاده شد از جمله آنتی بیوتیک مورد نظر ما حساسیت بالایی دارد که نتایج حاصل از این مطالعه بیانگر کارآمدی یکسان داروی تولیدی هر دو شرکت مورد نظر در درمان بیماری تنفسی حاصل از پاستورلا و مایکوپلاسما در گوسفندان است.

کلستریدیوم پرفرنجنس یک باکتری گرم مثبت، بی هوازی و اسپوردار میباشد که در همه جا یافت گردیده و در پزشکی و دامپزشکی حائز اهمیت میباشد و به عنوان گسترده ترین پاتوژن در طبیعت شناخته شده است. این باکتری غالبا در روده مرغان سالم یافت می گردد اما می تواند در شرایطی خاص باعث ایجاد بیماری در بسیاری از گونه های پرندگان به خصوص درمرغان و بوقلمون و شترمرغ گردد. ورم روده نکروتیک شدیدترین بیماری روده ای باکتریایی در طیور میباشد که توسط کلستریدیوم پرفرنجنس ایجاد میشود وصنعت طیور سراسر جهان را متاثر کرده و یک مشکل جهانی محسوب میگردد. توانایی کلستریدیوم پرفرنجنس در ایجاد بیماری با تولید سموم و آنزیم های خارج سلولی همراه است.در نظام معمول طبقه بندی، کلستریدیوم پرفرنجنس بر اساس توانایی تولید 4 توکسین اصلی (آلفا، بتا، اپسیلون و بتا) به 5 تیپ (a-e) طبقه بندی میشود که هر تیپ ترکیب متفاوتی از ژن های توکسین را دارا میباشد. توجه و تمرکز اخیر بر نقش گسترده از استفاده ی آنتی بیوتیک ها در رشد ودرمان عفونت¬های غذایی تولید شده از حیوانات و پتانسیل¬های انتقال وتعیین مقاومت میکروب¬ها در زنجیره¬های غذای انسانی بوده است .به عنوان یک نتیجه¬ی منطقی بیشتر مقاومت¬ها معمولا در مکان¬هایی که استفاده¬ی زیاد از آنتی بیوتیک ها وارتباط محسوس میزبان به میزبان وجود دارد دیده شده است .انسان ها وحیوانات در یک ارتباط نزدیک با شمار زیادی از باکتری ها هستند و این باکتری ها در روده¬ی بزرگ یافت می شوند جایی که در معرض آنتی بیوتیک¬های زیادی قرار گرفته به گونه¬ای که مواد ژنتیکی آنها با سایر باکتری-ها مبادله شده و این باکتری ها از طریق مدفوع می توانند محیط یا حیوان دیگر را آلوده کنند. بنابراین برای جلوگیری از افزایش مقاومت باکتری¬ها نیاز به دانستن کمترین میزان جلوگیری کننده از رشد باکتری ضروری می¬باشد. در این تحقیق سعی شد که mic کلستریدیوم پرفرنجنس در برابر 8 عامل ضد میکروبی بررسی شود که میزان مقاومت به این عوامل از بیشترین به کمترین عبارتند از: سولفادیمیدین و نئومایسن 5/92% ، سولفادیازین 80%، پنی¬سیلین 5/52%، تتراسایکلین 5/37%، فلورفنیکل5/27%، سفازولین 5/22% و سفتری اکسون 20% می¬باشد.

ژن درمانی در سال های اخیر به عنوان یک ابزار توجه زیادی را در علم پزشکی به خود جلب کرده است. امروزه دو گروه از وکتورهای رایج در ژن درمانی وجود دارند: وکتورهای ویروسی و وکتورهای غیر ویروسی. وکتورهای ویروسی کارایی بالایی در انتقال ژن دارند اما به دلیل تحریکات سیستم ایمنی و سمیت، نقش آنها در انتقال ژن محدود شده است. سیستم های انتقال ژن غیر ویروسی، یکی از جایگزین های سیستم های ویروسی هستند که به ویژه نانوپلیمرها به علت خصوصیات فیزیکی و شیمیایی منحصر به فردشان توجه زیادی را به خود جلب کرده اند. در این میان اگرچه پلی اتیلین ایمین (pei) یکی از بهترین پلیمرهای مورد استفاده در میان پلی کاتیون هاست ولی مطالعات اخیر حاکی از القای سمیت سلولی هستند با این حال مکانیسم دقیق اثرات سمیت آن همچنان نامشخص است. همچنین نشان داده شده است که pei می تواند به واسطه ی نفوذپذیر کردن غشاهای ارگانل های داخل سلولی همانند میتوکندری، شبکه اندوپلاسمی و دستگاه گلژی سبب القای آپاپتوز شود. شبکه اندوپلاسمیک ارگانل درون سلولی فعال است که به عنوان جایگاهی برای سنتز و فولد شدن پروتئین ها شناخته میشود. هرگونه، آشفتگی می تواند سبب عملکرد غیرطبیعی شبکه اندوپلاسمیک و تجمع پروتئین¬های غیرفولدشده و یا فولدشده ناقص و در نتیجه استرس شبکه اندوپلاسمیک شود. به منظور سازگاری با شرایط استرس در سلول، پاسخ های مرتبط با پروتئین های غیرفولدشده (upr) فعال می گردد. upr عموماً به عنوان پاسخی سازگار در نظر گرفته می شود اما چنانچه استرس شبکه اندوپلاسمیک شدید باشد و یا ادامه یابد، سبب القاء آپاپتوز در سلول خواهد شد. در این مطالعه سطوح بیان مارکرهای upr القا شده توسط pei در وزن های مولکولی مختلف و همچنین نسبت های مختلف pei با پلاسمید مورد بررسی قرار گرفت تا بهترین شرایط استفاده از pei در delivery پارتیکل های dna و اثرات توکسیک متعاقب آن از جنبه ی مولکولی یافت شود. نتایج حاصل از این مطالعه نشان داد که با وجود قابلیت بالایpei درdelivery قطعات dna ، این پلیمر می تواند سبب القای سمیت سلولی در سطح فرا ساختاری سلول و القای استرس شبکه اندوپلاسمیک گردد. از آنجایی که آسیب های شبکه آندوپلاسمیک می تواند به عنوان مارکری از شرایط نامساعد سلولی شناخته شوند، می تواند کمک به سزایی در تعیین بهترین شرایط استفاده از pei کند.