تخمین قابلیت برش یک سنگ و تعیین عوامل موثر بر آن در تخمین هزینه‏ها و طراحی یک کارخانه سنگ‏بری از اهمیت بالایی برخوردار می‏باشد. قابلیت برش سنگ به‏ صورت اولیه به مشخصات فیزیکی و مکانیکی سنگ و خصوصیات دستگاه برش بستگی دارد. در مرحله نخست از این مطالعه سعی شد تا سیستم طبقه‏بندی جدیدی مبتنی بر مشخصات فیزیکی و مکانیکی سنگ شامل 4 عامل مهم مقاومت فشاری تک محوری، سختی موهس، فاکتور سایندگی شیمیازک و مدول الاستیسیته ارائه شود. درجه اهمیت هر یک از این عوامل با استفاده از روش تحلیل سلسله مراتبی فازی و دلفی فازی تعیین شد. با استفاده از این سیستم طبقه‏بندی جدید قابلیت برش سنگ‏های ساختمانی مورد مطالعه (مشتمل بر 7 نوع سنگ کربناته و 5 نوع سنگ گرانیتی)، مورد ارزیابی و طبقه‏بندی قرار گرفت. برای بررسی صحت و سقم نتایج حاصل از این طبقه‏بندی، آزمایش‏های برش متنوعی تحت شرایط مختلف عملیاتی با استفاده از یک دستگاه برش در مقیاس آزمایشگاهی انجام شد. در طول انجام این آزمایش‏ها، مقدار شدت جریان مصرفی دستگاه و ارتعاش‏های به وجود آمده در سیستم اندازه‏گیری شد. نتایج حاصل از این بررسی‏ها نشان داد که در بیشتر موارد سیستم طبقه‏بندی به خوبی توانسته است قابلیت برش سنگ‏های مورد مطالعه را رده‏بندی کند. در مرحله دوم از این مطالعه به بررسی و تحلیل اقتصادی فرایند برش سنگ‏های ساختمانی در برخی از کارخانه‏های سنگ‏بری در شهرک صنعتی محمودآباد اصفهان پرداخته شد. بدین ترتیب توابع مختص هر یک از فاکتورهای هزینه‏ساز در فرایند برش سنگ‏های ساختمانی تعیین شد. در ادامه با استفاده از این توابع، تابع هزینه کل تعیین شد و سپس تحلیل حساسیت برای دو نمونه سنگ تراورتن حاجی آباد و گرانیت قرمز یزد انجام شد. نتایج حاصل از بررسی‏ها نشان داد که دو فاکتور هزینه‏ساز انرژی مصرفی و سایش ابزار الماسی بیشترین تأثیر را در هزینه‏های کلی تولید به ترتیب برای نمونه سنگ‏های تراورتن و گرانیت دارد. با استفاده از این مدل اقتصادی می‏توان به راحتی مقدار هزینه‏های تولید را با توجه به فاکتورهایی نظیر انرژی مصرفی، هزینه کارگری، سایش ابزار الماسی، آب مصرفی و هزینه تعمیر و نگهداری محاسبه کرد. در مرحله سوم از این تحقیق به بررسی و بهینه‏سازی پارامترهای برش شامل عمق برش و نرخ پیشروی با کمک الگوریتم بهینه‏ساز ژنتیک پرداخته شد. الگوریتم ژنتیک از جمله الگوریتم‏های بهینه‏ساز می‏باشد که از یک سیر تکاملی طبیعی برای حل مسائل بهینه‏سازی پیروی می‏کند. در نهایت نتایج حاصل از این بخش به صورت نمودارهایی برای انتخاب نقاط بهینه از پارامترهای ماشین‏کاری بر اساس شاخص قابلیت برش سنگ ارائه شده است.

آسیب دیدن سلول های سالم به هنگام شیمی درمانی و پرتو درمانی از چالش های مهم درمان سرطان محسوب می شود. ایده به کارگیری نانو ذرات طلا برای رفع این مشکل به دلیل قابلیت تجمع انتخابی در تومور، سازگاری زیستی بالا و ویژگی های نوری و فیزیکی منحصر به فرد توجه زیادی را به خود جلب کرده است. در این مطالعه به بررسی بازده شیمی درمانی به کمک داروی تیوگوانین در پی اتصال به نانو ذرات طلای کروی شکل با قطر متوسط 6-4 نانومتر پرداخته شد. همچنین اثرحساسیت زایی غلظت های مختلف نانو ذرات طلا(79z=)، داروی تیوگوانین، نانوذرات طلای متصل به تیوگوانین و همچنین داروی سیس پلاتین (78z=) نسبت به پرتوایکس kvp150 در دزهای مختلف و با آهنگ دز gy/min589/0بر سلول های سرطانی رده mcf-7 سینه بررسی شد. نتایج این بررسی به صورت فاکتور افزایش دز گزارش شد. علاوه بر این، مقایسه ای نیز میان اثر درمان با نانو ذرات طلای رادیواکتیو (طلای-198) وپرتو دهی خارجی صورت گرفت. آزمون mtt به عنوان آزمون سنجش سلولی استفاده شد. در این مطالعه فعالیت ضد سرطانی داروی تیوگوانین به دنبال انتقال با نانو ذرات طلا به صورت قابل توجهی افزایش یافت. این امر ناشی از ورود مجموعه دارو- نانو ذره از طریق اندوسیتوز و عدم توانایی گلیکوپروتئین-p (به عنوان مهمترین عامل بروز مقاومت سلولی) در شناسایی دارو است (kwangjae و همکاران 2008). نتایج نشان داد حضور دو عنصر سنگین طلا و پلاتین در مجاورت پرتو ایکس کیلو ولتاژ اثر پرتو درمانی را به دلیل تولید الکترون اوژه به طور قابل توجهی افزایش می دهد. به دنبال برهمکنش الکترون اوژه با آب، رادیکال های آزاد زیادی تولید می شود گویی یک منبع اضافیho• در محیط وجود دارد (carter و همکاران 2007). نتایج پرتو دهی همچنین اثرحفاظتی تیوگوانین را به عنوان یک ترکیب آمینوتیول نشان داد. مهمترین ساز و کار حفاظتی تیوگوانین در برابر پرتو مربوط به ایجاد هیپوکسی و جلوگیری نسبی از حمله رادیکال های آزاد است. نتایج حاصل از مقایسه پرتو دهی خارجی و نانو ذرات طلای-198، سمیت بیشتری را در مورد نانو ذرات طلای-198 (mev 96/0) در مقایسه با پرتو ایکس kvp150نشان داد.

رد حاد پیوند کلیه یک خطر جدی برای ماندگاری بافت پیوندی در مدت بعد از عمل پیوند است که می تواند علاوه بر تاثیر در اختلال عملکرد بافت? در از دست دادن بافت نیز موثر می باشد. خانواده گلوتاتیون s ترانسفرازها یکی از آنزیم های مهم برای سم زدایی مواد زنوبیوتیک همچون داروهای مهارکننده سیستم ایمنی می باشد. کلاس جدید این خانواده? کلاس امگا با دو ژنgsto1 و gsto2است که ویژگی های منحصر به فرد از جمله وجود اسید آمینه سیستئین در جایگاه فعال آن ها را از سایر اعضای این خانواده جدا می سازد. در مطالعه صورت گرفته چند شکلی gsto2 n142d با روش pcr-rflp تعیین و رابطه آن با خطر رد حاد پیوند کلیه بررسی شد. مطابق با نتایج حاصل شده از این بررسی? رابطه معنی داری مبنی بر رابطه این چند شکلی و خطر رد حاد پیوند وجود نداشت. همچنین این نتایج نشان داد چند شکلی gsto2 n142d با مقایسه بین دو گروه سالم و پیوندی رابطه ای با خطر پیوند کلیه ندارد. علی رغم این نتایج منبع بافت پیوند از نوع جسد به عنوان ریسک فاکتور بین دو گروه رد پیوند حاد و بدون رد پیوند حاد به طور معنی داری متفاوت بود(p=0.004). اثر افزایشی چند شکلی ژن gsto2 به همراه منبع بافت پیوندی از نوع جسد نشان داد ژنوتیپ dd این ژن به همراه منبع بافت پیوندی از نوع جسد خطر رد حاد پیوند را افزایش می دهد (or=3.82 ci95%=1.80-12.37 p=0.02).. همچنین ژنوتیپ های dd+nd با منبع بافت از نوع جسد خطر رد پیوند را افزایش می دهد (or=2.506 ci95%=1.08-5.78 p=0.03). بررسی بیان gsto2 در حضور سیکلوسپورین در غلظت ml/g?3 نیز بررسی شد که هیچ گونه تغییر معنی داری در بیان gsto2 مشاهده نشد .

عملکرد بسیاری از سلول های ایمنی به وسیله نوکلئوتیدهای حلقوی، آدنوزین و گوانوزین منوفسفات (camp/cgmp) کنترل می شود، که هردوی آنها به وسیله فسفودی استرازها (pdes) غیرفعال می شوند. فسفودی استرازها آدنوزین/ گوانوزین منوفسفات را هیدرولیز می کنند و مهار فسفودی استرازها باعث بالا رفتن سطح آنها در داخل سلول می شود. در حالی که 11 ایزوآنزیم فسفودی استراز شناخته شده است، تنها فسفودی استراز-4 ایزوفرم های متعددی در سلول های التهابی و ایمنی نشان می دهد. مهارکننده های فسفودی استراز-4 نقش دارویی دارند و مانع غیرفعال شدن پیک ثانویه داخل سلولی آدنوزین منو فسفات حلقوی می شوند. بنابراین گرایش مهمی دراستفاده بالقوه از مهارکننده های فسفودی استراز- 4 در درمان استرس، آسم، آلرژی، بیماری انسداد ریوی مزمن، اختلالات ادراکی شامل آلزایمر، سکته، پارکینسون وجود دارد. کافئین، تئوفیلین، تئوبرومین و دیگر مشتقات زانتین به عنوان مهارکننده های غیرانتخابی فسفودی استراز عمل می کنند که به طور وسیع در درمان آسم برای سال های متمادی استفاده می شود. در این مطالعه، گروه جدیدی از مشتقات ان- اریل تئوفیلین و تئوبرومین سنتز شده است و سپس فعالیت مهارکنندگی آنها را بر روی فسفودی استراز-4 با استفاده از روش طیف سنجی مرئی - فرابنفش بررسی کردیم. نتیجه نشان داد که تعدادی از ترکیبات سنتز شده فعالیت مهارکنندگی امید بخشی بر روی فسفودی استراز- 4 دارند و در نتیجه از این ساختارها می توان برای ساخت ترکیبات جدید با توان مهار آنزیم فسفودی استراز-4 استفاده کرد.

یکی از اهداف سیستم های حسابداری، تهیه اطلاعات مفید به منظور پیش بینی واتخاذ تصمیمات مفید اقتصادی جهت استفاده کنندگان برون سازمانی می باشد. وجود زمینه های مناسب برای "تحریف سود"ناشی از مسائل نمایندگی و همچنین به دلیل محدودیت های ذاتی حسابداری، از جمله نارسایی های موجود در فرآیند برآوردها ، پیش بینی های آتی و اختیار عمل مدیران در استفاده از رویه های متعدد حسابداری باعث شده است ،تحلیلگران ومحققان به کیفیت سود های گزارش شده در صورتهای مالی توجه بیشتری بنمایند. از این جهت دوره تصدی مدیرعامل و همچنین فضای تجاری که شرکت ها در آن فعالیت می کنند(بازار فروش محصول از نظر انحصاری و یا رقابتی بودن) می توانند بطور بالقوه اثر مثبت یا منفی بر کیفیت سود بگذارند.از آنجایی که در صورت افزایش همزمان رقابت در بازار فروش محصول و دوره تصدی مدیرعامل ،که به تبع آنها ،ثبات بیشتر جایگاه مدیریت را در پی دارد، کمتر احتمال می رود که مدیریت، منافع سهامداران را دنبال نماید. از این رو تفاوت سود گزارش شده توسط مدیریت از سود واقعی محتمل است. بدین معنا ، ممکن است که از کیفیت کمتری برخوردار باشد. بر این اساس، این پژوهش درصدد است تا به بررسی تاثیر رقابت در بازار محصول بر رابطه بین دوره تصدی مدیرعامل و کیفیت سود 65 شرکت پذیرفته شده در بورس اوراق بهادار تهران در طی دوره 88-83 به روش تحلیل ترکیبی بپردازد. یافته ها نشان می دهد که ارتباط معکوس بین رقابت در بازار محصول و دوره تصدی مدیر عامل با کیفیت سود وجود دارد.

آرسنیک عنصر شبه فلزی می باشد که در صنعت کاربرد بسیاری دارد. بر اساس یافته های پیشین، مشتقات آرسنیک از جمله موادی با خاصیت توکسیکوژنیک و کلاستوژنیک می-باشند. این مواد در افراد مختلف، به خصوص از نظر ناهنجاری های کروموزومی تاثیرات متفاوتی دارند. از قرار معلوم، گلوتاتیون s-ترانسفراز2 از جمله ژن هایی است که در متابولیسم آرسنیک نقش دارد. دو ژن xrcc6 (ku70) و xrcc5 (ku80) نقش مهمی در ترمیم شکست دو رشته ای dna از طریق اتصال دو انتهای ناهمساخت دارند. سه چندشکلی gsto2،xrcc6 و xrcc5 که به ترتیب تحت عناوین rs156697، rs5751129 و rs617172 نامگذاری شده اند، بیان ژن ها و عملکرد محصولات پروتئینی آنها را تحت تاثیر قرار می دهند. در مطالعه حاضر تلاش بر این است که پس از تیمار خون 123 نفر مرد سالم باسدیم آرسنیت، ارتباط میان ناهنجاری های کروموزومی ایجاد شده با چندشکلی های فوق-الذکر مشخص شود. براساس یافته های حاضر،تجزیه و تحلیل های آماری نشان می دهد که شکافهای ایجاد شده به واسطه سدیم آرسنیت در افراد دارای ژنوتیپ asp/asp مربوط به ژن gsto2 به طور معنی داری بیش از دو ژنوتیپ asn/asn و asn/asp بوده و درصد ناهنجاری تام در افراد دارای ژنوتیپ asp/asp به طور معنی داری بیش از ژنوتیپ asp/asp است (05/0 p<). ارتباطی میان چندشکلی xrcc6 (t991c) و ناهنجاری های کروموزومی مشاهده نشد. با توجه به چندشکلی xrcc5 vntr (rs6147172)، شکستهای کروماتیدی ایجاد شده در ژنوتیپ 0r/1r به طور معنی داری از ژنوتیپ 1r/1r کمتر بوده و درصد سلولهای دارای ناهنجاری تام در افراد دارای ژنوتیپ های 0r/2r، 1r/1r و 1r/2r به طور معنی داری بیش از افراد داری ژنوتیپ 0r/1r می باشد (05/0 p<).

نیتروژن منبع اصلی رشد گیاهان می باشد که در اغلب گیاهان عالی به صورت نیترات است. بیشتر مراحل تبدیل نیترات به غلظت نیترات خاک وابسته است. امروزه اوره از معروف ترین اشکال کود نیترژنی در فعالیت های کشاورزی محسوب می شود. هدف این پژوهش بررسی اثر مقادیر مختلف آمونیوم نیترات و اوره بر روی تجمع نیترات و تولید نیتریت، آمینو اسیدها، پروتئین و کربوهیدرات و فعالیت آنزیم نیترات ردوکتاز بوده است. بذرهای ذرت در گلدان های حاوی پرلیت کشت داده شد. گیاهان به مدت سه هفته تحت شرایط استاندارد رشد کردند. سپس تیمارهای مورد نظر شامل 3 مقدار آمونیوم نیترات و 3 مقدار اوره اعمال گردید. نتایج نشان داد که گرسنگی نیتراتی باعث کاهش تجمع نیترات و کاهش تولید نیتریت، آمینو اسیدها، پروتئین و کربوهیدرات و کاهش فعالیت آنزیم نیترات ردوکتاز نسبت به شاهد می گردد. مقادیری از آمونیوم نیترات و اوره باعث افزایش برخی فاکتورهای بالا می شوند. در مقادیر پائین، نیترات مسیر تبدیل خودش را القا می کند اما در مقادیر بالا این اثر تحریکی متوقف می شود. اثر اوره در افزایش تجمع نیترات و افزایش تولید نیتریت، آمینو اسیدها ، پروتئین و کربوهیدرات و افزایش فعالیت آنزیم نیترات ردوکتاز بیشتر از آمونیوم نیترات است. اوره نیز، به عنوان القاکننده، اثر معنی داری روی تبدیل و متابولیسم نیترات در مقادیر پائین دارد. در مقادیر بالای نیترات، تبدیل نیترات به وسیله یک مکانیسم خود تنظیمی منفی و همچنین سمیت نیترات ممانعت می شود.

پروتئین های شیر از دیدگاه تکنولوژی مهم ترین اجزای آن هستند که نقش مهم و ضروری را در اکثر فرآورده های لبنی به جز کره به عهده دارند و به طور کلی به دو دسته کازئین ها و پروتئین های سرم شیر طبقه بندی می شوند. در حین فرآیند پنیر سازی این پروتئین ها دست خوش پروتئولیز، که یکی از پیچیده ترین اتفاقات بیو شیمیایی است، قرار می گیرند که منجر به تغییرات بافت و همچنین ایجاد عطر و طعم می شود. هدف از این مطالعه ارزیابی الگوی پروتئینی پنیر سفید ایرانی تولید شده توسط استارترهای مختلف در حین زمان نگهداری بود. بدین منظور نه پنیر مختلف با استفاده از استارترها و آنزیم های مختلف تجاری تولید گردید. حلالیت و الگوی پروتئولیز پروتئین ها با استفاده از ارزیابی توزیع نیتروژن در محلول های مختلف، کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا فاز معکوس (rp-hplc) و انجام الکتروفورز در حضور اوره (urea-page) تعیین گردید. نتایج نشان داد که تغییرات پارامترهایی مثل ph، چربی، نمک و پروتئین با گذشت زمان در پنیرهای مختلف اختلاف معنی داری نداشت (p>0.05). میزان نیتروژن محلول در آب، در تری کلرواستیک اسید و در فسفوتنگستیک اسید در طول زمان در تمامی نمونه ها افزایش یافت، هرچند این افزایش در نمونه ای که در آن استارتر مزوفیل استفاده شده بود نسبت به نمونه های حاوی هر دو نوع استارتر مزوفیل و ترموفیل کمتر بود. در نتایج حاصل از الکتروفورز نیز مشخص شد که ?-کازئین در طول زمان تقریبا سالم باقی می ماند و تحت اثر هیدرولیز قرار نمی گیرد اما s?-کازئین با گذشت زمان تجزیه می شود که این میزان در نمونه های حاوی استارترهای ترموفیل و مزوفیل نسبت به سایر استارترها شاخص تر است. همچنین هیچ تفاوتی بین آنزیم های مورد استفاده در این تحقیق مشاهده نشد. در پایان پیشنهاد می گردد که هر دو نوع استارتر های مزوفیل و ترموفیل به صورت مخلوط در تهیه پنیر سفید ایرانی استفاده شوند تا بتوانند خصوصیات حسی، تکنولوژیکی و تغذیه ای این نوع پنیر را بهبود بخشند.

در عدسی چشم پستانداران، پروتئین آلفا کریستالین بیش از 50% کل پروتئین های محلول را تشکیل می دهد پروتئین آلفا کریستالین می تواند به عنوان یک مولکول چاپرون در لنز چشم عمل کند. فعالیت چاپرونی پروتئین آلفا کریستالین نقش اساسی و مهمی در جلوگیری از توده ای شدن و رسوب سایر پروتئین ها در لنز چشم ایفا می کند. این پروتئین از طریق نواحی آبگریز خود به نواحی آبگریز پروتئین های غیر طبیعی شده متصل می شود و به این ترتیب از برهمکنش های غیر طبیعی پروتئین-پروتئین جلوگیری و می کند و نهایتا از توده ای شدن پروتئین های واسرشته ممانعت می نماید. پژوهش ها نشان داده است که فعالیت چاپرونی پروتئین آلفا کریستالین، با افزایش دما افزایش می یابد. . با افزایش سن و همچنین در اثر بیماری دیابت، پروتئین های لنز چشم دچار تغییرات مختلف پس از ترجمه می شوند. از مهمترین این تغییرات قندی شدن غیر آنزیمی این پروتئین ها می باشد. آلفا کریستالین یکی از مهمترین پروتئین های لنز است که در طی پیری و در عارضه ی دیابت قندی می شود. با قندی شدن این پروتئین و تشکیل توده های بزرگ پروتئینی، عملکرد چاپرونی آن تضعیف می شود. در این مطالعه هدف بر آن بود تا اثر غلظت نمک و دمای محیط بر روی فعالیت چاپرونی پروتئین آلفا کریستالین مورد ارزیابی قرار گیرد. با توجه به نتایج به دست آمده مشاهده شد که حضور نمک در محیط می تواند سبب کاهش فعالیت چاپرونی آلفا کریستالین شود که در مورد حالت قندی این پروتئین تاثیرگذار تر بود. همچنین با افزایش دما مشاهده شد که فعالیت چاپرونی این پروتئین افزایش می یابد. همچنین در این مطالعه اثر ضد age مشتقات نمک تیازولیوم کلراید pnbtc (l1) و )2(l ppbtc مورد بررسی قرار گرفت. مشاهده شد که ترکیب l2 که به اختصارppbtc نام گرفته است قادر به شکستن اتصالات عرضی age می باشد. خاصیت شکستن اتصالات عرضی age، به گروه r متصل به موقعیت 2 حلقه بنزوتیازول وابسته است. ترکیب l2 به دلیل اینکه استخلاف 4-نیتروفنیل در موقعیت 2 ندارد بهتر می تواند اتصالات عرضی تشکیل شده در age را بشکند.

بیماری دیابت یک اختلال سوخت وسازی است که احتمال بروز آن در سرتاسر دنیا روز به روز در حال افزایش است. یکی از راههای کاهش جذب قند پس از مصرف غذا و درمان این بیماری مهار آنزیم آلفاگلوکوسیداز است که آزاد شدن آلفا-دی- گلوکوپیرانوزید را از انتهای غیر کاهنده مواد کربوهیدراتی مختلف کاتالیز می کند. از این رو در بخش اول این پژوهش فعالیت مهارکنندگی پنج مشتق پلی هیدروکسی حلقه های هتروسیکل به هم چسبیده پیریمیدین، که دارای استخلاف آروماتیک و آلیفاتیک بودند روی این آنزیم پرداخته شد. نتایج این پژوهش نشان داد که از بین این ترکیبات، ترکیبات دارای استخلاف آروماتیک دارای فعالیت مهارکنندگی می باشد وترکیب حاوی استخلاف سولفونیل دارای فعالیت مهارکنندگی بیشتری است. همچنین سازوکار مهارکنندگی آن به صورت غیر رقابتی تعیین شد. پارامتر های ترمودینامیکی برهمکنش این ترکیب با آنزیم آلفا-گلوکوسیداز به روش فلورسانس تعیین شد. نتایج نشان داد که برهمکنش های آبگریز نقش مهمی در این اتصال دارند در حالیکه پیوند هیدروژنی دارای تا ثیرکمتری در این برهمکنش می باشد. ترکیبات آلی- فلزی (ارگانومتالیک) گروه مهمی از داروهای ضد سرطانی را تشکیل می دهند. از اینرو فعالیت ضد سرطانی کمپلکس های پلاتینی زیادی تاکنون بررسی شده از جمله می توان از داروی سیس پلاتین (cisplatin) نام برد که دارای اثرات جانبی زیادی است . بنابراین در بخش دوم این پژوهش میزان فعالیت القای مرگ سلولی دو کمپلکس پلاتینی(با عنوان کمپلکس- iو کمپلکس- ii) و برهمکنش این کمپلکس ها با آلبومین سرم انسانی به عنوان حامل عمومی داروها بررسی شد. بررسی شد. در این پژوهش مشاهده شد که کمپلکس -i فعالیت القای مرگ سلولی بیشتری در مقایسه با کمپلکس - ii بر روی سلول های سرطانی k562 دارد. و همچنین مطالعات طیف سنجی (طیف سنجی uv-vis و دورنگ نمایی دورانی ) نشان داد که کمپلکس- i تغییرات ساختاری کمتری در پروتئین آلبومین سرم انسانی نسبت به کمپلکس - ii ایجاد می کند.

svp2 یک آنزیم خارج سلولی است که از باکتری سالینو ویبربو پروتئولیتیکوس جدا شده است. این پروتئین به صورت پری پروپروتئین بیان می شود و شامل 4 دمین می باشد. سیگنال پپتید (23 اسید آمینه)، پروپپتید انتهای آمین (177 اسیدآمینه)، بخش کامل (313 اسید آمینه)، پروپپتید انتهای کربوکسیل (100 اسیدآمینه). چندین نقش برای هر منطقه ی این زیموژن گزارش شده است. در این مطالعه، هدف بررسی نقش دقیق عملکردی ناحیه ی انتهای آمین svp2 بر فعال سازی و پایداری این آنزیم می باشد. سه فرم از آنزیم ذکر شده را کلون کرده که شامل فرم کامل و فعال آنزیم، فرم بدون سیگنال پپتید (pro-svp2) و فرم بالغ mature) ، بدون سیگنال پپتید و پروپپتید) می باشد. فعالیت کازئینولیتیک این سه فرم در حالت های خارج سلولی و داخل سلولی(حالت محلول و نامحلول) نشان داد. اگرچه همانطور که انتظار داشتیم سیگنال پپتید در ترشح آنزیم نقش اساسی دارد اما برخلاف گزارشات قبلی در مورد پروتئازهای مشابه ترمولایزین، پروپپتید انتهای آمین برای تاخوردگی پروتئین ضروری نمی باشد. نتایج نشان می دهد که پروپپتید فعالیت فرم بالغ و پری پلاسمیک svp2 را در حالت سیس و ترانس مهار می کند. در حقیقت، svp2 بالغ به وسیله پروپپتید انتهای آمین در یک روش نامشخص مهار می شود.

بیماری age-related macular degeneration (amd) یکی از دلایل کم بینایی و نابینایی در بیماران بالاتر از 65 سال در جوامع پیشرفته می‏باشد. پیشرفت بیماری آهسته و با افزایش سن اتفاق می‏افتد و به طور تدریجی می‏تواند باعث نابینایی در یک یا دو چشم شود. یکی از مهمترین دلایل ایجاد این بیماری استرس اکسیداتیو ناشی از عوامل محیطی مانند دود سیگار، اشعه x،u.v.، فشار و گرما است که این عوامل باعث افزایش سطح ros شده و نتیجه آن آسیب به ساختار سلول می‏باشد. از طرفی آنزیم‏های آنتی‏اکسیدانت سلول‏ها را در برابر ros حفاظت می‏کند و با توجه به اینکه هرگونه تغییر در ژن‏های آنتی‏اکسیدانت باعث تغییر پتانسیل آنتی‏اکسیدانت سلول‏های شبکیه چشم می‏شود، بر آن شدیم که مطالعه‏ای در زمینه بررسی رابطه چندشکلی‏های ژنتیکی آنزیم‏های آنتی‏اکسیدانت، از جمله sod1 a251g، cat c-262t و nqo1 c609t و بیماری amd را انجام دهیم. مطالعه حاضر اولین مطالعه انجام شده در جهان، در زمینه بررسی ارتباط چندشکلی‏های ژنتیکی ذکر شده و بیماری amd می‏باشد. پس از انجام آنالیزهای رگرسیون binary logistic رابطه معناداری بین چند شکلی‏های ژنتیکی sod1 a251g (727/0=p، 88/0=or، 75/1-44/0=ci95?) و nqo c609t (493/0=p،83/0=or، 42/1-48/0=ci95?( مشاهده نشد ولی رابطه معناداری با ژنوتیپ ct(043/0=p،54/0=or، 98/0-29/0=ci95?) و ct+tt (045/0=p، 55/0=or، 98/0-31/0=ci95?) ژن cat و بیماری amd مشاهده شد به طوری که آلل t خطر ابتلا به بیماری amd را کاهش می‏دهد (036/0=p، 59/0=or، 96/0-36/0=ci95?).

تولید میکروبی نانوذرات یک تکنولوژی پاک محسوب می شود که از تلفیق بین نانوتکنولوژی و بیوتکنولوژی میکروبی ایجاد شده است. تولید میکروبی نانوذرات منجر به تولید ذراتی با ساختار و خصوصیات قابل کنترل، محلول در آب و زیست سازگار می شود. از این رو در این مطالعه سعی شد که توانایی تولید نانوذرات طلا و نقره به صورت خارج سلولی از یک سویه ی باکتریایی گرم مثبت مقاوم به فلزات، جدا شده از معدن مس سرچشمه کرمان مورد بررسی قرار گرفته و شرایط بهینه برای تولید حداکثر نانوذرات با خواص کنترل شده، ارائه شود. مطالعات اسپکتروسکوپیuv–visible و میکروسکوپ الکترونی tem نشان داد که نانوذرات طلا و نقره تولید شده توسط این سویه، کروی و اندازه ای در حدود 30-10 نانومتر دارند. مطالعه ی پراش اشعه ایکس(xrd) از نمونه ی نانوذرات نشان داد که جنس این ذرات ag(0) و au(0) می باشد. همچنین مطالعه ft-ir از نمونه نانوذرات نشان داد که گروه عاملی آمیدی در احیای یونهای فلزی دخیل است. همچنین در این پژوهش سعی شد نانوذرات مس برای اولین بار توسط یک گونه باکتریایی گرم مثبت مقاوم به مس بصورت خارج سلولی در حضور باکتری تولید شود. مطالعات میکروسکوپ الکترونی tem نشان داد که نانوذرات مس بیوسنتز شده دارای شکل کروی هستند و میانگین اندازه ی ذرات کمتر از 10 نانومتر است. بررسی پراش اشعه ی (xrd)xاز نمونه ی محلول حاوی نانوذرات نشان داد که جنس این ذرات (0) cu است. همچنین مطالعه ft-ir از نمونه نانوذرات نشان می داد که گروه پپتیدی در احیای یونهای فلزی دخیل می باشند. رشد باکتری در غلظت های سمی و بالای مس نشان دهنده مقاومت مناسب این سویه باکتریایی به مس و قابلیت زیست پالایی آن می باشد.

امروزه استفاده از گیاهان تراریخته، به عنوان سیستم بیان پروتئین های نوترکیب دارویی، بسیار مورد توجه قرار گرفته است. سیستم های بیان گیاهی می توانند زیست داروها را در حجم انبوه و هزینه پایین، با فعالیت بیولوژیک و ایمنی بالا تولید کنند.تعداد زیادی ازپروتئین های نوترکیب دارویی از جمله فاکتور های رشد، سیتوکین ها، آنزیم ها، واکسن ها و آنتی بادی ها را می توان در این سیستم تولید کرد. آنزیم ال- اسپاراژیناز که متعلق به آنزیم های گروه آمیداز می باشد، هیدرولیز اسید آمینه ال- اسپاراژین را به ال- اسپارتات و آمونیوم کاتالیز می کند. این آنزیم یکی از آنزیم های دارویی مهم به شمار می رود که در مراحل شیمی درمانی، جهت درمان سرطان، به ویژه در درمان لوسمی لنفوبلاستیک حاد (all) در کودکان مورد استفاده قرار می گیرد. در حال حاضر تنها ال- اسپاراژینازهای حاصل از دو باکتری اشرشیاکولی و اروینیا کریزانتمی به دلیل تمایل بسیار بالا به اسید آمینه ال-اسپاراژین، در درمان این بیماری کاربرد دارند. در این مطالعه، ژن ال- اسپاراژیناز2 (ansb) همسانه سازی شده در ناقل pet15b که طی یک برنامه غربالگری از باکتری e.coli yg001 به عنوان سویه ای با توان بالای تولید اسپاراژیناز جداسازی شده بود، در ناقل بیان گیاهی pbi121 همسانه سازی شد و انتقال این ژن به گیاهان توتون، با واسطه ی اگروباکتریوم سویه ی c58انجام شد. گیاهان تراژن و شاهد در سطوح dna، rna و پروتئین مورد بررسی قرار گرفتند. وجود قطعه ی bp1047حاصل از تکثیر ژن ansbتوسط آغازگرهای اختصاصی، در dna گیاهان تراژن و عدم وجود آن در گیاهان شاهد، حاکی از انتقال این ژن به ژنوم گیاهان توتون تراژن بود. نتایج حاصل از تکثیر cdna گیاهان تراژن توسط آغازگرهای اختصاصی ansb، میزان بسیار کمی از بیان این ژن را در سطح rna گزارش کرد. همچنین بیان پروتئین مربوطه، در هیچ یک از عصاره های پروتئینی حاصل از این گیاهان مشاهده نشد. به نظر می رسد که عدم وجود سازه ی مناسب جهت بیان این ژن، از عوامل اصلی موثر در این امر باشد.

گزارش های مختلف نشان می دهند که افزایش هموسیستئین ِخون (هایپرهموسیستئینمیا) با بروز بیماری های مختلف چشمی رابطه دارد. در این پژوهش، هدف اصلی، بررسی نقش هموسیستئینه شدنِ کریستالینهای محلول لنز چشم بر ساختار، فرآیند توده شدن و فیبریلاسیون آنها بود. آلفا کریستالین ها ی لنز چشم، با داشتن عملکرد چاپرونی، از واسرشته شدن پروتئین ها و رسوب آنها جلوگیری می کنند و نقش مهمی در شفافیت لنز چشم دارد. بنابراین در این پژوهش نقش هموسیستئینه شدنِ آلفاکریسیتالین بر این عملکرد مهم پروتئین و نیز توده ای شدن و فیبریلاسیون آن بررسی شد. بررسی های اسپکتروسکوپی uv-vis، نشان داد که فرآیند هموسیستئینه شدن باعث افزایش توده شدن پروتئین های لنز می شود. همچنین کاهش چشمگیری در فعالیت چاپرونی پروتئین آلفا کریستالین در نتیجه ی واکنش شیمیایی بین این پروتئین با هموسیستئین تیولاکتون مشاهده شد. در این بررسی، با استفاده خاصیت اسپکتروسکوپی کنگورد و فلورسانس تیوفلاوین-t، وجود فیبرهای آمیلوئیدی در رسوبهای پروتئین های محلول لنز و آلفاکریستالین نشان داده شد. همچنین به کمک روش الکتروفورز و پراکنش پویای نور (dls)، بوجود آمدن گونه های پروتئینی با وزن مولکولی بالا در اثر هموسیستئینه شدن، نشان داده شد. بطور کلی نتایج بررسی های الکتروفورزی و وسترن بلات، نشان می دهد که هنگامی که آلفا کرسیتالین هموسیستئینه می شود، همه پروتئین های دیگر چشم در معرض رسوب و توده شدن قرار می گیرند. افزون بر این در این بررسی، نقش پیوندهای دی سولفیدی در ایجاد گونه های پروتئینی با وزن بالا، نشان داده شد. این پژوهش نشان می دهد که می توان به کمک هموسیستئینه شدن پروتئین های لنز، احتمالارابطه میان بیماری های چشمی و هموسیستئینمیا را توضیح می دهد.

گلوتاتیون s- تراسفرازهای محلول(gsts)یک خانواده بزرگ مستقل از پروتئین های چند وظیفه ای هستند و به عنوان آنزیم های فاز دوم سم زدایی شناخته شده و در محافظت سلول ها در برابر گونه های فعال اکسیژن (ros) و سم زدایی بسیاری از زنوبیوتیک ها شامل کارسینوژن ها ،آلاینده های محیطی و عوامل ضد سرطان نقش دارند. در این مطالعه 308 فرد سالم و 299 نفر از افرادی که پیوند کبد زده بودند از بیمارستان نمازی شیراز انتخاب شدند از این 299 نفر 182 نفر رد حاد پیوند کبد نداشتند که به عنوان گروه شاهد و 117 نفر با رد حاد پیوند کبد به عنوان گروه بیمار انتخاب شدند. در مطالعه دیگر 100 نفر سالم و 86 نفر گیرنده پیوند مغز استخوان مورد بررسی قرار گرفتند که از این 86 نفر 33 نفر مبتلا به gvhd و 53 نفر بدون بروز gvhd بودند. چند شکلی های ژنتیکی gstt1 و gstm1 با روش pcr multiplex تعیین گردید . نتایج مطالعه حاضر هیچ ارتباط معنی داری را برای چند شکلی های ژنتیکی gstt1 و gstm1 با مشکلات کبدی که منجر به پیوند کبد می شوند نشان نداد. مطالعه حاضر هیچ ارتباط معنی داری را برای چند شکلی های ژنتیکی gstt1 و gstm1 با بروز رد حاد پیوند کبد از خود نشان نداد. آلانین ترانس آمیناز، ارتباط معنی داری را با تشخیص رد حاد پیوند کبد در روز سوم بعد از پیوند کبد، نشان داد (046/0 p= ،113/23- 065/1ci=95% ،963/4 or=) . همچنین ارتباط معنی داری برای چند شکلی های ژنتیکی gstt1 و gstm1 با بیماری که منجر به پیوند مغز استخوان می شوند مشاهده نگردید. مطالعه حاضر هیچ ارتباط معنی داری را برای چند شکلی های ژنتیکی gstt1 و gstm1 با بروز gvhd از خود نشان نداد.

سیس پلاتین یک داروی ضد سرطان می باشد که به طور وسیعی در درمان طیف گسترده ای از سرطان ها از جمله سرطان بیضه، تخمدان، سر و گردن استفاده می شود. این دارو اثر مهاری خود را از طریق تشکیل اتصالات عرضی با مولکول dna اعمال می کند که سبب اختلال در فرآیند رونویسی و همانندسازی و در نهایت القا آپوپتوز و مرگ سلولی می شود. با این وجود مصرف سیس پلاتین به دلیل مقاومت دارویی با محدودیت رو به رو می باشد. برهمکنش ترکیبات دارویی ضد سرطانی با پروتئین hsa، پایداری و سمیت آن را طی شیمی درمانی تحت تاثیر قرار می دهد. بنابراین مطالعه ی برهمکنش دارو-hsa می تواند اطلاعات مفیدی در خصوص میزان تاثیرگذاری دارو در اختیار قرار دهد. در این پژوهش برهمکنش سری جدیدی از کمپلکس های کاتیونی پلاتینی (ii) با مولکول dna و پروتئین hsa با استفاده از اسپکتروسکوپی جذبی فرابنفش، فلورسانس و دورنگ نمایی دورانی مورد مطالعه قرار گرفت. به علاوه فعالیت نوکلئازی این ترکیبات بر روی پلازمید puc19 با استفاده از ژل الکتروفورز بررسی شد. فعالیت مهار رشد این ترکیبات بر علیه رده سلول سرطان mcf-7 و جورکت با کمک آزمون mtt مطالعه گردید. نتایج به دست آمده حاکی از یک فعالیت مهاری وابسته به غلظت می باشد. همچنین به منظور بررسی توانایی ترکیبات پلاتینی در القا آپوپتوز، فعالیت کاسپاز 3 در سلول های جورکت و در حضور این ترکیبات مطالعه شد. تغییرات ایجاد شده در هسته ی سلول های آپوپتوزی با کمک رنگ آمیزی فلورسانس اکریدین اُرنج نشان داد که تمامی این ترکیبات توانایی القا آپوپتوز را دارند و از میان آن ها کمپلکس c1 به طور قابل توجهی باعث افزایش فعالیت کاسپاز 3 می شود. نتایج بدست آمده طی مطالعات فلورسانس مولکول dna نشان دادکه این ترکیبات توانایی جایگزین شدن با مولکول اتیدیوم بروماید را دارند و بنابراین قادر به اینترکاله شدن در ساختار dna می باشند. تغییرات طیف cd و مشاهده حالت هیپوکرومیسم در مطالعه اسپکتروسکوپی جذبی فرابنفش نشان از تاثیر چندین سازوکار در بر همکنش این ترکیبات با مولکول dna دارد که شامل اینترکاله شدن جزئی، برهمکنش الکتروستاتیک و پیوند کوئوردینانسی می باشد. همچنین مطالعات فلورسانس و طیف جذبی فرابنفش در بر همکنش این ترکیبات با hsa نشان می دهد که کمپلکس های پلاتینی باعث تغییرات ساختاری در مولکول hsa می شوند. به علاوه پارامترهای ترمودینامیکی ?g، ?s، ?h حاصل از برهمکنش کمپلکس های پلاتینی ومولکول hsa نشان می دهد که واکنش خودبخودی می باشد و نیروی پیش برنده برهمکنش نیروی آبگریز می باشد. به طور کلی پژوهش انجام شده نشان می دهد که ایجاد تغییرات کنترل شده در طراحی ترکیبات پلاتینی می تواند سبب تولید کمپلکس های پلاتینی با پتانسیل ضد سرطانی بالا شود که سبب القا آپوپتوز در سلول های سرطانی می گردند.

تیکوپلانین متعلق به خانواده ونکومایسین- ریستوستین از آنتی‏بیوتیک‏های گلیکوپپتیدی است که فعالیت باکتریسیدال قوی علیه باکتری‏های پاتوژنیک گرم مثبت مثل استافیلوکوکوس‏آرئوس مقاوم به متی‏سیلین، استافیلوکوکوس‏های کوآگولاز منفی، کلستریدیوم و انتروکوکوس‏ها دارد. تیکوپلانین برای درمان عفونت‏های بافت نرم و پوست، عفونت مجرای ادراری و عفونت مجرای تنفسی پایینی ، مناسب است. عفونت‏های شدید قابل درمان با این آنتی بیوتیک شامل اندوکاردیت، سپتی‏سمی، عفونت‏های مفصل و استخوان می باشد. با توجه به افزایش روز افزون مصرف آنتی‏بیوتیک تیکوپلانین بر آن شدیم تا سمیت این دارو را مورد بررسی قرار دهیم. برای این منظور با استفاده از روش mtt، اثر تیکوپلانین بر روی سه دودمان سلولی cho، jurkat و mcf-7 در غلظت‏های 200، 400، 800، 1000، 2000، 4000، 6000، 8000 و 11000 g/mlµ و در مدت زمان 24 ساعت بررسی شد. در هر سه مورد تیکوپلانین باعث افزایش رشد سلول‏ها به میزان معناداری شد. در مورد سلول‏های cho این افزایش تا غلظت g/mlµ 1000 ادامه داشت. این افزایش در مورد سلول‏های jurkat و mcf-7 به ترتیب 200 و 400 g/mlµ بود. سپس تاثیر تیکوپلانین در زمان های 42 و 72 ساعت بررسی شد و نتایج قبلی به دست آمد. نظر به اینکه تیکوپلانین در غلظت‏های بالا باعث تکثیر سلول‏ها می‏گردد، بر آن شدیم تا تاثیر این دارو را بر ترمیم زخم جلدی رت‏ها بررسی کنیم و برای این منظور از 6 رت شاهد و 6 رت تیمار استفاده شد و زخم‏هایی به ابعاد 2 در 2 سانتی متر بر ناحیه پشت آنها ایجاد شد و غلظت g/mlµ 650 به مدت 3 هفته بر ناحیه زخم ریخته شد و تفاوت معناداری بین حالت شاهد و تیمار مشاهده شد (t=4.06, df=7, p=0.005). سپس تاثیر تیکوپلانین بر کروموزوم‏های سلول‏های cho بررسی شد و از غلظت g/mlµ 1000 تیکوپلانین استفاده شد تا تاثیر غلظت تکثیردهنده دارو بر کروموزوم‏ها بررسی شود و مشاهده شد که این دارو سبب ناهنجاری‏های کروموزومی به طور معنا‏داری می شود (p<0.001، df=1،=25.00 ?? ).

بیماری دیابت یک اختلال سوخت وسازی است که احتمال بروز آن در سرتاسر دنیا روز به روز در حال افزایش است. یکی از راه های درمان این بیماری مهار آنزیم آلفا گلوکوسیداز است که آزاد شدن آلفا- دی- گلوکوپیرانوزید را از انتهای غیر کاهنده مواد کربوهیدراتی مختلف کاتالیز می کند. در این پژوهش فعالیت مهارکنندگی هشت ترکیب سنتزی هتروسیکلی بر پایه پیریمیدین روی آنزیم های آلفا گلوکوسیداز موشی و مخمری به روش اسپکتروفوتومتر مرئی- فرابنفش بررسی شد. نتایج نشان داد که 4 ترکیب سنتزی اثر مهاری قابل توجهی علیه این آنزیم دارند. ترکیب l7 با استخلاف 4-(4-آمینوبنزیل) بنزین آمین بهترین مهاردر مقابل آنزیم مخمری و ترکیب l5با استخلاف دو گانه حلقه های پیریمیدین بهترین مهاردر برابر آنزیم موشی را نشانداد. هم چنین در این پژوهش سازوکار سینتیکی و فارماکولوژیکی ترکیباتی که دارای اثر مهاری بودند محاسبه شد. پارامترهای ترمودینامیکی بر همکنش ترکیباتی که دارای اثر مهاری بودند با آنزیم آلفا گلوکوسیداز مخمری به روش فلورسانس تعیین شد. مشاهده شد که بر همکنش های آبگریز نقش اساسی در این اتصال ایفا می کنند و نقش پیوندهای هیدروژنی به مراتب کمتر می باشد. در این پژوهش اثر مهاری این ترکیبات بر آنزیم آلفا آمیلاز خوکی نیز به روش اسپکتروسکوپی سنجیده شد. نتایج نشان داد که اثر مهاری این ترکیبات کم و حدود 6 تا 20 درصد است. از این رو انتظار می رود که اثرات جانبی این ترکیبات در قیاس با آکاربوز که در غلظت برابر،حدود 80 درصد آنزیم مذکور را مهار می کند به مراتب کمتر باشد. تحقیقات گذشته نشان داده است که می توان از پروتئین بتالاکتوگلوبولین به عنوان حامل دارو به خصوص در دستگاه گوارش استفاده کرد، از این رو برهمکنش ترکیبات مهاری با این پروتئین بررسی شد. مشاهده شد که اتصال ترکیبات مهاری با این پروتئین عمدتا به کمک برهمکنش های آبگریز و هیدروژنی صورت می گیرد. همچنین نتایج مطالعات دو رنگ نمایی دورانی نشان داد که اتصال این ترکیبات به پروتئین های بتا لاکتوگلوبولین و آلفا گلوکوسیداز محتوای ساختار ذوم این پروتئین ها را تغییر نمی دهد.همچنین نتایج تیمار سلول سرطانی jurkat با ترکیبات فوق الذکر به خوبی روشن ساخت که این ترکیبات در مدت زمان 24 ساعت فعالیت القای مرگ سلولی قابل توجهی نشان نمی دهند. این پژوهش ترکیبات بر پایه پیریمیدین های جفت شده با استخلاف های پیریمیدینی دوگانه را به عنوان نسل جدیدی از مهارکننده های آنزیم آلفا گلوکوسیداز با اثرات جانبی احتمالی کم معرفی می نماید.

محیط درون سلول های پانکراس شرایط مطلوب برای قندی شدن غیر آنزیمی انسولین فراهم می کند. بنابراین در این مطالعه نمونه های انسولین جداگانه در شرایط احیایی و غیر احیایی، قندی می شوند. به وسیله ی آزمون opa و فلورسامین ثابت شد انسولین در شرایط احیایی میزان بیشتری از قندی شدن را در مقایسه با شرایط غیر احیایی نشان می دهد. همچنین آزمایش الکتروفورز ژلی پیشنهاد می دهد که قندی شدن انسولین تحت شرایط احیایی میزان الیگومریزاسیون آن را به طور معنا داری تحت تاثیر قرار می دهد. به علاوه انسولین قندی شده در شرایط احیایی و غیر احیایی به ترتیب مقاومت کامل و جزئی در برابر القا توده ای شدن در حضور dtt نشان می دهند. در این پژوهش ذرات نانو طلا در الگویی وابسته به غلظت از فرایند توده ای شدن این هورمون جلوگیری کرد. نتایج بدست آمده از آزمون تیوفلاوین t و کنگورد، وجود فیبر های آمیلوئیدی در نمونه های قندی شده در شرایط احیایی را تائید می کند. همچنین در بخشی دیگر از این پژوهش تشکیل فیبر آمیلوئیدی در انسولین قندی و غیر قندی به وسیله ی واسرشته کننده هایی نظیر ارتعاش محیطی، اوره و گوانیدین هیدروکلراید نشان داد که قندی شدن غیر آنزیمی، سبب کاهش میل فیبریلاسیون پروتئین انسولین می شود. مطالعات فلورسانس و دو رنگ نمای دورانی ناحیه دور به ترتیب نشان می دهند که میزان غیر طبیعی شدن و تغییرات ساختار دوم به طور نزدیکی در ارتباط با میزان قندی شدن انسولین است. همچنین کشش سطحی انسولین قندی شده چه در شرایط احیایی و چه در شرایط غیر احیایی به طور معکوس با میزان قندی شدن و در معرض قرار گرفتن سطوح آبگریز آن در ارتباط است. به علاوه در این مطالعه فعالیت القای مرگ سلولی توسط انسولین قندی بر علیه سلول های سرطانی jurkat نیز مطالعه شد که سمیت خاصی در این نمونه ها مشاهده نگردید. به طور خلاصه اثر قند گلوکز در شرایط احیایی و غیر احیایی بر تغییرات ساختاری مولکول انسولین متفاوت است و به طور معنا داری خصوصیات توده ای شدن و کشش سطحی را تحت تاثیر قرار می دهد. تغییرات خاصی که در ساختار انسولین طی قندی شدن رخ می دهد ممکن است بر هم کنش بین انسولین و گیرنده آن را دچار اشکال کند که به تبع آن عملکرد زیستی انسولین را متاثر خواهد نمود.

پروتئین shp-2 یکی از تیروزین‏فسفاتازهای مهم در مسیرهای پیام‏رسانی سلول‏های انسانی است. این پروتئین شامل یک دومین کاتالیتیک (ptp) و دو دومین تنظیمی c-sh2) و (n-sh2 است. وقوع برخی از جهش‏های تغییر‏دهنده‏ی معنا در ژن ptpn11 که کدکننده‏ی shp-2 است، این آنزیم را فعال‏تر کرده و منجر به بروز برخی ناهنجاری‏های ژنتیکی، از جمله سندرم نونان می‏گردد. برای بررسی اثر جهش فعال‏کننده‏ی تیروزین 63 به سیستئین بر ساختار پروتئین shp-2، با استفاده از ساختار کریستالوگرافی ثبت شده در بانک داده‏ی پروتئین (کدبانک 2shp)، ساختارهای آنزیم shp-2 طبیعی و جهش‏یافته‏ی y63c، مدل‏سازی و در بازه‏ی زمانی 60 نانوثانیه، شبیه‏سازی دینامیک مولکولی گردید. نتایج مدل‏سازی و شبیه‏سازی دینامیک مولکولی نشان داد که در مدل جهش‏یافته، جایگاه فعال آنزیم واقع در دومین ptp، بازتر شده است که این تغییر می‏تواند انتشار سوبسترا به درون جایگاه فعال آنزیم را تسهیل نماید. از سوی دیگر سطوح در دسترس حلال سیستئین 459، واقع در جایگاه فعال آنزیم، و همچنین تحرک این باقی‏مانده در مدل جهش‏یافته افزایش یافته‏است. افزایش سطوح در دسترس حلال سیستئین 459 و نیز افزایش تحرک آن، امکان دسترسی بهتر این باقی‏مانده برای حمله‏ی نوکلئوفیلی به سوبسترای فسفوتیروزین را فراهم می‏کند. نتایج مطالعه‏ی حاضر نشان می‏دهد علاوه بر تغییرات ساختاری در جایگاه فعال آنزیم، بر اثر این جهش، نواحی برهمکنش‏دهنده با لیگاند فسفوپپتید نیز دستخوش تغییر می‏شوند. فاصله‏ی زنجیره‏های جانبی لوپ‏های ef و bg، واقع در دومین n-sh2، در مدل جهش‏یافته نسبت به مدل طبیعی افزایش یافته که این تغییر می‎تواند ورود لیگاند فسفوپپتید به درون این ناحیه را آسان‏تر نماید. در کل، بروز این تغییرات ساختاری در دومین‏های n-sh2 و ptp، می‏تواند علت افزایش فعالیت پروتئین جهش‏یافته‏ی y63c در افراد مبتلا به سندرم نونان باشد.

سیس پلاتین یک داروی ضد سرطان می باشد که در درمان طیف گسترده ای از انواع سرطان ها استفاده می شود. این دارو با اتصال به مولکول dna سبب ایجاد اختلال در فرآیند رونویسی و همانندسازی و در نهایت مرگ سلولی می شود. با این وجود مصرف سیس پلاتین به دلیل اثرات جانبی متعدد و ایجاد مقاومت دارویی با محدودیت رو به رو است. برهمکنش دارو های ضد سرطانی با پروتئین hsa، پایداری و سمیت آن را تحت تاثیر قرار می دهد. بنابراین مطالعه ی برهمکنش دارو-hsa می تواند اطلاعات مفیدی در خصوص میزان تاثیرگذاری دارو در اختیار قرار دهد. امروزه کمپلکس های پلاتینی با عدد اکسایش (iv) بسیار مورد توجه هستند. این کمپلکس ها در تومور هایی که نسبت به سیس پلاتین مقاوم هستند خاصیت ضد سرطانی قابل توجه ای دارند. در این پژوهش خاصیت ضد سرطانی سری جدیدی از کمپلکس های پلاتین(iv) که واجد لیگاند 4,4?–ditert-butyl–2,2?–bipyridine و با فرمول عمومی [pt(x)2me2(tbu2bpy)] که در آن x گروه های ترک شونده کلر در کمپلکس c1 و برم در کمپلکس c2 می باشد بررسی شد. همچنین برهمکنش این کمپلکس ها با مولکول dna و پروتئین hsa با استفاده از اسپکتروسکوپی جذبی فرابنفش، فلورسانس و دورنگ نمایی دورانی مورد مطالعه قرار گرفت. فعالیت مهار رشد این کمپلکس ها علیه رده های سلول سرطانی jurkat،k562 و mcf-7 با کمک آزمون mtt مطالعه گردید و نتایج به دست آمده حاکی از یک فعالیت مهاری وابسته به غلظت برای کمپلکس های پلاتینی می باشد. همچنین به منظور بررسی توانایی کمپلکس های پلاتینی در القا آپوپتوز رنگ آمیزی فلورسانس اکریدین اُرنج_اتیدیوم برمید در حضور رده های سلولی jurkat و k562 انجام شد. نتایج نشان داد که این کمپلکس ها توانایی القا آپوپتوز وبه میزان اندکی نکروز در سلول های سرطانی فوق الذکر را دارند. در مطالعه پرتودهی اشعه ایکس مشخص شد که این ترکیبات توانایی زیادی در افزایش دز اشعه ندارند. نتایج بدست آمده طی مطالعات فلورسانس مولکول dna نشان دادکه این کمپلکس ها توانایی جایگزین شدن با مولکول اتیدیوم بروماید را به صورت جزئی دارند و بنابراین قادر به اینترکاله شدن در درون ساختار dna می باشند. تغییرات طیف cd و مشاهده حالت هیپوکرومیسم در مطالعه اسپکتروسکوپی جذبی فرابنفش نشان از تاثیر چندین سازوکار در بر همکنش این کمپلکس ها با مولکول dna دارد که شامل اتصال به شیار و اینترکاله شدن جزئی می باشد. مطالعه برهمکنش کمپلکس های پلاتین (iv) با نوکلئوتید های 5-amp و 5-gmp نشان داد که اتصال این کمپلکس ها به نوکلئوتید 5-amp بیشتر از 5-gmp می باشد و میل ترکیبی کمپلکس c2 بیشتر از c1 است. همچنین مطالعات فلورسانس و طیف جذبی فرابنفش در بر همکنش این کمپلکس ها با hsa نشان می دهد که کمپلکس های پلاتینی باعث تغییرات ساختاری در مولکول hsa می شوند. به علاوه پارامترهای ترمودینامیکی ?g، ?s، ?h حاصل از برهمکنش کمپلکس های پلاتینی ومولکول hsa نشان می دهد که بر همکنش خودبخودی می باشد و نیروی پیش برنده آن در c1 عمدتا آبگریز و در c2 به جز آبگریز نیروی هیدروژنی نیز دخیل می باشد. به طور کلی پژوهش انجام شده نشان می دهد که کمپلکس های پلاتین(iv) با فعالیت مهار رشد سلولی و القا فرآیند آپوپتوز ممکن است به عنوان الگو برای ساخت نسل جدیدی از داروهای ضد سرطانی استفاده شوند.

آلفا کریستالین به عنوان چاپرون اصلی لنز مسئول حفظ شفافیت لنز و جلوگیری از نامحلول شدن، توده ای شدن و رسوب پروتئین ها روی لنز و به تعویق انداختن ابتلا به بیماری آب مروارید است. در پژوهش های قبلی گزارش شده است که توده ای شدن و تشکیل فیبر آمیلوئیدیِ کریستالین های لنز نقش اساسی در پیدایش عارضه ی آب مروارید دارد و همچنین ارتباط نزدیکی بین طیف وسیعی از بیماری های چشمی با قندی شدن غیر آنزیمی این پروتئین ها گزارش شده است. در این پژوهش نقش قندی شدن غیر آنزیمی بر ساختار، توده ای شدن و فیبریلاسیون پروتئین های کریستالین لنز چشم گاو بررسی شد. هدف اصلی این پژوهش مقایسه تمایل پروتئین های محلول لنز و آلفا کریستالینِ طبیعی و قندی برای توده ای شدن و تشکیل فیبر آمیلوئیدی بود. اِلقای فیبر آمیلوئید به کمک استرس فیزیکی و شیمیایی انجام شد. در این مطالعه از روش های مختلف طیف سنجی جذبی، فلورسانس و الکتروفورز ژلی برای مطالعه تغییرات ساختاری پروتئین استفاده شد. قندی شدن غیر آنزیمی کریستالین های لنز به وسیله الکتروفورز ژلی، آزمون opa و فلورسامین تایید شد. با کمک روش الکتروفورز ژلی وجود گونه های مولکولی با وزن بالا در کریستالین های قندی نشان داده شد. همچنین با مطالعه الکتروفورتیک در شرایط غیر احیایی و احیایی نقش اتصالات عرضی دی سولفیدی در توده ای شدن کریستالین های قندی و غیر قندی مشخص شد. نتایج مطالعه طیف جذبی- فرابنفش نشان داد که کریستالین های قندی به طور قابل توجهی در برابر توده ای شدن پس از استرس شیمیایی و فیزیکی مقاومت می کنند. نتایج مطالعه فلورسانس نشان داد که پس از القای فیبریلاسیون، میزان سطوح آبگریز نمونه های مختلف پروتئینی افزایش می یابد. افزایش سطوح آبگریز ارتباط مستقیمی با تمایل پروتئین به توده ای شدن و تشکیل فیبر آمیلوئیدی دارد. با استفاده از خاصیت جذبی اسپکتروسکوپی کنگورد و نشر فلورسانس تیوفلاوین-t تشکیل فیبر آمیلوئیدی پس از القای فیبریلاسیون توسط نمونه های مختلف پروتئینی در حضور واسرشته کننده های شیمیایی بررسی شد. این نتایج حاکی از تمایل کمتر کریستالین های قندی به تشکیل فیبر آمیلوئیدی بود. به طور کلی نتایج حاصل از این پژوهش نشان می دهد که قندی شدن غیر آنزیمی کریستالین ها منجر به پایداری ساختاری آن ها و به تَبَع آن مقاومت بیشتر نسبت به توده ای شدن و تشکیل فیبر آمیلوئیدی در حضور استرس های شیمیایی و فیزیکی می شود. این یافته در ظاهر بر خلاف شواهد متعددی است که بیانگر ارتباط بین قندی شدن کریستالین و عارضه آب مروارید در بیماران دیابتی می باشد، اما این تناقض با توجه به کاهش فعالیت چاپرونی آلفا کریستالین قندی (قبلا گزارش شده است) و یا با تولید گونه های فعال اکسیژنی به وسیله ی شکل قندی این پروتئین یا هر دو قابل توجیه است.

یافته ها حاکی از بالا بودن معنی دار قابلیت یادگیری سازمان در کارکنان مراکز توانبخشی بودند انحراف معیار=5/41 و میانگین=2/156). همچنین موانع یادگیری سازمانی نیز به میزان معنی داری بالا بودند و انحراف معیار=4/14 و میانگین 3/71). تسهیل کننده های یادگیری سازمانی نیز به میزان معنی داری بالا بودند و انحراف معیار=12 و میانگین 6/77). علاوه بر این بین موانع یادگیری سازمانی و قابلیت یادگیری سازمانی رابطه معکوس و معنی داری نیز وجود دارد ، ضریب همبستگی=328/0-) ولی بین تسهیل کننده های یادگیری سازمانی و قابلیت یادگیری سازمانی رابطه معناداری وجود نداشت(05/0 p>، ضریب همبستگی=064/0) نتیجه گیری: نتایج حاکی از قابلیت بالای یادگیری سازمانی در کارکنان مراکز توانبخشی بهزیستی شهر تهران می باشند. مهمترین مانع یادگیری سازمانی فشار کاری روزانه کارکنان و مهمترین تسهیل کننده یادگیری سازمانی شناخت نقاط قوت و ضعف کارکنان در یادگیری در بین کارکنان مراکز توانبخشی می باشد. لذا به منظور ارتقا بهره وری سازمانی توجه کافی به این موانع و برنامه ریزی جهت حذف یا کاهش موانع یادگیری سازمانی و افزایش تسهیل کننده های یادگیری سازمانی کارکنان مراکز توانبخشی پیشنهاد می شود.

در این مطالعه برهمکنش تیوتپا، عاملی آلکیله کننده که در رژیم های درمانی سرطان در غلظت بالا به کار می رود، با آلبومین انسانی بررسی می گردد. به کار گرفتن طیف سنجی های جذبی در ناحیه مرئی-فرابنفش و فلوئورسانس مرسوم، همزمانی و سه بعدی به همراه شبیه سازی های اتصال و دینامیک مولکولی، و همچنین معادلات وانت هوف و استرن-ولمر طبیعت برهمکنش بین تیوتپا و آلبومین را آشکار می سازند. عامل ترمودینامیکی ‍‍پیش برنده این برهمکنش از نوع آنتالپی بوده و خاموشی فلوئورسانس مشاهده شده ترکیبی از سازوکار خاموشی پویا و پایا است. برهمکنش صورت گرفته در دمین i آلبومین تغییر قابل توجهی در ساختار دوم کلی و موضعی، قطبش پذیری و آب گریزی آلبومین ایجاد نمی کند مگر اینکه غلظت بالایی از تیوتپا به کار رود. مشاهدات تجربی و شبیه سازی در کنار مقادیر کوچک انرژی آزاد اتصال، علت غلظت بالای مورد نیاز تیوتپا را توضیح می دهند. همچنین ساختار هندسی تیوتپا و ممانعت فضایی حاصل از بازوهای آزاد آزیریدینیل آن به عنوان عامل اتصال ضعیف این دارو به آلبومین شناخته می شود.

. باکتری های staphylococcus aureus atcc 25123 ،atcc 25922 escherichia coli، pseudomonas aeruginosa atcc 27853، serratia marcescens، salmonella typhi، klebsiella pneumoniae، shigella، bacillus licheniformis، proteus vulgaris و bacillus subtilis از بیمارستان نمازی شیراز و آزمایشگاه میکروبیولوژی دانشکده علوم تهیه گردید. نانو ذرات طلا با پوشش های ستیل تری متیل آمونیوم بروماید، کیتوسان و 1- دودسیل 3- متیل ایمیدازولیوم کلرید به همت گروه نانو مهندسی شیمی پژوهشکده نانوفناوری دانشگاه شیراز سنتز شد. در راستای اجرای طرح برای تائید جنس و عدم آلودگی نمونه های باکتریایی تست های بیوشیمیایی لازم صورت گرفت. با توجه به ویژگی های منحصر به فرد نانو ذرات طلا، در این پژوهش برای تشخیص باکتری ها از ویژگی های اسپکتروسکوپی نانو ذرات طلا استفاده شد. ابتدا باکتری های مورد نظر در شرایط 37 درجه سانتی گراد در محیط lb مایع کشت داده شد؛ سپس رقت های مختلف از آن ها در بافر تریس با 45/7~ph تهیه گردید.از رقت های مختلف باکتری های نام برده، با نانو ذرات طلا با پوشش های مختلف ترکیب و برای بررسی رفتار نانو ذرات طلا در اینترکشن با سلول های باکتریایی طیف سنجی به کمک دستگاه اسپکتروفتومتر shimadzu uv-vis 1800 انجام شد. در این پژوهش سریع ترین و حساس ترین نانو ذرات طلا در تشخیص حضور سلول های باکتریایی بیماریزا، نانو ذرات طلا با پوشش 1- دودسیل 3- متیل ایمیدازولیوم کلرید بودند. این نانو ذرات قادرند، باکتری های بیماریزای عمده از جمله staphylococcus aureus atcc 25123، pseudomonas aeruginosa atcc 27853، proteus vulgaris، bacillus licheniformis،serratia marcescens، salmonella typhi، klebsiella pneumoniae، shigella و atcc 25922 escherichia coli، را از باکتری subtilis bacillus که به عنوان پروبیوتیک در غذای افراد سالم به کار برده می شود و از نظر سازمان غذا و دارو safe مطرح شده است، تشخیص دهند.

تحقیقات صورت گرفته بر روی گیاه شوید با نام علمی .anethum graveolens l بیانگر تأثیر این گیاه بر سطح هورمون های استروئیدی در موش های صحرایی ماده می باشد. اثر هورمون های استروئیدی بر فعالیت آنزیم لاکتات دهیدروژناز (ldh) در بافت رحم موش صحرایی گزارش شده است. لذا در تحقیق حاضر به بررسی تأثیر عصاره آبی برگ و بذر گیاه شوید بر تغییرات فعالیت ldh دربا فت ا ندومتر، میومتر و تخمدان پرداخته شد. 21 سر موش صحرایی ماده بالغ از نژاد ویستار با وزن 150-130 گرم به 3 گروه تقسیم بندی شدند، گروه کنترل ml1 آب مقطر و گروه های تیمار با عصاره به مدت 25 روز، روزانه ml1 از عصاره های مذکور با دوز g/kg 5/0 را دریافت کردند. جهت بررسی تغییرات سیکل جنسی روزانه گسترش واژنی تهیه شد. در پایان آزمایش با انجام خونگیری از آئورت پشتی میزان هورمون های استروژن، پروژسترون، lh،fsh و سطح ldh در سرم خون مورد ارزیابی قرار گرفت. رحم و تخمدان برداشته شد و بعد از جداسازی اندومتر و میومتر رحم بافت های جدا شده در محلول رابینسون هموژنیزه شده و به سانتریفوژ منتقل شدند تا مایع رویی که حاوی ldh است جدا شده سپس میزان فعالیت ldh بررسی شد. مقاطع بافتی از تخمدان و رحم آماده و به روش هماتوکسیلین و ائوزین رنگ آمیزی شدند سپس قطر سلول های گرانولوزا، سلول های اپیتلیوم غدد، قطر غدد اندومتر، ضخامت اندومتر و میومتر توسط میکرومتر مدرج چشمی اندازه گیری شد. داده ها به روش آماری one-way anova در سطح معنی داری p< 0.05 تجزیه و تحلیل گردیدند. نتایج نشان داد که تجویز عصاره آبی برگ و بذر گیاه شوید سبب افزایش معنی دار میزان هورمون پروژسترون در گروه تیمار با عصاره آبی بذر در مقایسه با گروه کنترل و گروه تیمار با عصاره آبی برگ، افزایش معنادار طول فاز دی استروس، سطح ldh سرم خون، قطر سلول های گرانولوزای جسم زرد تخمدان، قطر غدد رحمی، ارتفاع اپیتلیوم و تعداد انشعابات غدد رحمی و نیز ضخامت میومتر رحم در گروه تیمار با عصاره بذر در مقایسه با گروه کنترل گردید. بنابراین عصاره آبی بذر گیاه شوید از طریق افزایش هورمون پروژسترون و طولانی تر کردن فاز دی استروس مخاط رحم را در فاز ترشحی ابقا می کند و به این ترتیب می تواند به عنوان یک داروی ضدباروری کاربرد داشته باشد. ولی تغییر معنا داری در میزان فعالیت ldh در بافت رحم و تخمدان ایجاد نمی نماید. واژگان کلیدی: شوید، آنزیم ldh، هورمون های استروئیدی، سیکل جنسی، تخمدان، رحم

آلفاکریستالین ها با دو زیرواحد a و b دارای بالاترین غلظت در بین پروتئین های محلول لنز است. این پروتئین متعلق به خانواده ی پروتئین های شوک حرارتی می باشد و با ساختاردومی سرشار از صفحات بتا، هتروالیگومرهایی با اندازه های 250 تا 800 کیلودالتون تشکیل می دهد. آلفاکریستالین علاوه بر نقش ساختاری، با فعالیت چاپرونی از رسوب دیگر پروتئین ها در لنز جلوگیری می کند و مانع از بروز بیماری آب-مروارید می شود. جهش در ژن های کدکننده ی این پروتئین باعث بروز بیماری آب مروارید می شود. همچنین طبق گزارش های قبلی افزایش غلظت یون کلسیم، باعث القای توده ای شدن آلفاکریستالین و کاهش فعالیت چاپرونی آن می شود. در برخی شرایط پاتولوژیک وقوع هم زمان جهش های آلفاکریستالینی و تغییر غلظت الکترولیت های لنز باعث تشدید فنوتیپ بیماری آب مروارید می گردد. بنابراین در پژوهش حاضر اثر یون های کلسیم و روی بر ساختار، فعالیت چاپرونی و خصوصیات آمیلوئیدی آلفا-aکریستالین وحشی و جهش یافته ی r12c بررسی شد. به همین منظور ابتدا جهش هدفمند r12c بر پلاسمید حاوی cdna ژن cryaa وحشی اعمال گردید و سپس فرآیند جهش زایی به کمک آنزیم های محدودکننده و توالی یابی نوکلئوتیدی تأیید شد. سپس هردو پلاسمید وحشی و جهش یافته به باکتری اشریشیا کُلی bl21(de3) منتقل شد و پروتئین های بیان شده ی مربوطه به کمک کروماتوگرافی فیلتراسیون ژلی و تعویض آنیونی تخلیص شد. نتایج مطالعات فلورسانس (تریپتوفان و ans) بیانگر تفاوت ساختار سوم این دو پروتئین می باشد. مطالعات اسپکتروسکوپی uv-vis نشان دهنده ی مقاومت بالای آلفا-aکریستالین جهش یافته در برابر القای توده ای شدن در حضور یون کلسیم می باشد. با اینکه فعالیت چاپرونی هردو نمونه ی وحشی و جهش یافته ی آلفا-aکریستالینی در حضور یون کلسیم کاهش می یابد اما این کاهش برای نمونه ی وحشی بسیار قابل ملاحظه تر است. در تأیید نتایج توده ای شدن، مطالعات جذبی کنگورد و فلورسانس tht پیشنهاد می کند که کلسیم می تواند فرآیند ایجاد فیبر را تنها در آلفا-aکریستالین وحشی القا کند وتأثیری بر تشکیل فیبرهای آمیلوئیدی در نمونه ی جهش یافته ندارد. همچنین استرس های دمایی و شیمیایی تأثیری مشابه یون کلسیم بر فیبرزایی آلفا-aکریستالین نشان داد. در این پژوهش با افزایش فعالیت چاپرونی به همراه افزایش سطح آب گریز آلفا-aکریستالین جهش یافته در حضور یون روی نیز مشاهده شد. اگرچه آلفا-aکریستالین جهش یافته تمایل کمی برای توده ای شدن در حضور یون کلسیم ویا استرس های شیمیایی و دمایی نشان می دهد، احتمالاً بیماری زایی جهش r12c با کاهش فعالیت چاپرونی این پروتئین و به دنبال آن رسوب دیگر پروتئین ها در لنز چشم قابل توجیه است.

آلفاb-کریستالین که از خانواده پروتئین های کوچک شوک حرارتی است، نقش کلیدی در محافظت سلولی در برابر استرس های محیطی دارد. جهش در ژن این پروتئین (cryab) با بیماری هایی نظیر آب مروارید، میوپاتی قلبی تأخیری و میوپاتی فیبر ماهیچه ای مرتبط است. اسیدآمینه آرژینین شماره 12 در پروتئین آلفاa-کریستالین حفاظت شده می باشد و جهش جایگزینی آرژینین 12 با سیستئین در ژن cryaa با بیماری آب مروارید ارتباط دارد. در پژوهش حاضر اثر یون های کلسیم و روی بر ساختار و فعالیت چاپرونی و ویژگی های آمیلوئیدی آلفاb-کریستالین های وحشی و جهش یافته ی r12c بررسی شد. گزارش شده است که یون های کلسیم و روی نقش مهمی در ساختار و عملکرد پروتئین های آلفا کریستالین ایفا می کنند. به همین منظور ابتدا جهش هدفمند r12c بر پلاسمید حاوی cdna ژن cryab وحشی اعمال گردید و سپس فرآیند جهش زایی به کمک آنزیم های محدود کننده و توالی یابی نوکلئوتیدی تأیید شد. هر دو پلاسمید وحشی و جهش یافته به درون باکتری اشرشیا کلی bl21 (de3) منتقل گردید و پروتئین های بیان شده ی مربوطه به کمک کروماتوگرافی تعویض آنیونی و فیلتراسیون ژلی تخلیص شد. نتایج فلورسانس (trp و ans) نشان می دهد که این دو پروتئین ساختار سوم متفاوت دارند. نتایج مطالعه فعالیت چاپرونی حاکی از آن است که پروتئین وحشی و جهش یافته در حضور دو پروتئین هدف انسولین و گاما کریستالین رفتار چاپرونی متفاوتی نشان می دهند. در حضور یون روی نیز ضمن افزایش سطوح آبگریز، فعالیت چاپرونی هر دو نمونه ی جهش یافته و وحشی افزایش می یابد. همچنین در حضور یون کلسیم فعالیت چاپرونی هر دو پروتئین به میزان قابل توجهی کاهش یافت. مطالعات اسپکتروسکوپی مرئی-فرابنفش نشان می دهد که در حضور یون کلسیم واسرشتگی در پروتئین وحشی همراه با توده ای شدن می باشد ولی در نمونه ی جهش یافته یون کلسیم در غلظت بالا تنها باعث واسرشتگی پروتئین می گردد. مطالعات فلورسانس tht نشان می دهد که حضور یون کلسیم و گوانیدین هیدرو کلراید تاثیری بر تشکیل فیبرهای آمیلوئیدی هر دو نمونه ی پروتئینی ندارد. مطالعات فلورسانس tht پیشنهاد می کند که استرس دمایی می تواند فرایند ایجاد فیبر را در هر دو نمونه ی پروتئینی القاء کند. به طور کلی این پژوهش پیشنهاد می-کند که جهش r12c نسبت به نمونه ی وحشی در حضور غلظت بالای یون کلسیم و در حضور استرس دمایی در مقابل توده ای شدن و فرایند فیبرزایی مقاومت بیشتری می کند. با توجه به یافته های این پژوهش با قطعیت نمی-توان در خصوص بیماری زایی جهش r12c در ژن آلفاb-کریستالین اظهار نظر کرد.از اینرو مطالعات بیشتری در این خصوص پیشنهاد می شود.

هسته های مرکزی شهرهای ایران بویژه در حوزه بافت کهن و تاریخی که زمانی در اوج سرزندگی قرار داشتند؛ روبه افول نهاده اند، اما اکنون گرد و غبار ناکارائی چنان بر آن عرصه ها فرونشسته است که نه تنها گذشته شهر ایرانی را در خود پنهان نموده اند، بلکه حال و آینده زیبایی شهرها را نیز خدشه دار و تهدید می کنند. این عرصه ها را سازندگی دوباره نیاز است که فراتر از سازندگی های کمیت مدار باشد. سازندگی کیفیت مدار با ابزار و اسبابی فراتر از مهندسی را باید هدف قرار داد. در این راستا هدف پژوهش حاضر بررسی و برنامه ریزی توسعه درونزا در بافتهای قدیمی شهر(مطالعه موردی: شهر زابل) می باشد. برای نیل به این مقصود، گردآوری اطلاعات مورد نیاز پژوهش از طریق مطالعات دقیق کتابخانه ای و استفاده از اسناد و مدارک و مشاهده و برداشت های میدانی انجام می شود و در آن به بررسی ساختار بافت تاریخی شهر زابل پرداخته، سپس برای تجزیه و تحلیل یافته ها از تکنیک های swot و ahp بهره برداری می شود برای این منظور محیط داخلی و محیط خارجی بافت مورد مطالعه قرار خواهدگرفت و سپس جهت تکمیل اطلاعات بدست آمده به وسیله پرسشنامه در جامعه آماری از بین مدیران شهری، محققین و متخصصین شهری برای وزن دهی و امتیاز دهی وضع موجود برای تمام عوامل داخلی(نقاط ضعف و قوت) و عوامل خارجی(تهدیدات و فرصت ها) استفاده خواهدشد و از ماتریس qspmجهت اولویت بندی راهبردها بهره گرفته می شود و همینطور نرم افزارgis برای تولید نقشه به کارخواهدرفت. نتایج نشان می دهد که راهبردهای کلان توسعه درونی بافتهای قدیمی شهر زابل باید به گونه ای تدوین شود که بتوان از این نقاط قوت جهت رفع نقاط ضعف استفاده نمود. در پایان راهبردهایی مطلوب جهت توسعه درونزا در بافت تاریخی شهر زابل ارائه شده است.

تصویر¬سازی حرکتی، تمرین ذهنی اعمال در غیاب حرکت فیزیکی است. متأسفانه الگو¬های کمی از تصویر¬سازی تا به امروز ایجاد شده است؛ با این وجود بر اساس فرضیه تشابه کارکردی بین تصویر-سازی، ادراک و اجرای حرکتی هولمز و کالینز (2001)، الگوی تصویر¬سازی پتلپ را ارائه کردند که شواهد راهبردی برای تمرین تصویر¬سازی در زمینه روان¬شناسی ورزش فراهم می¬آورد. هدف این پژوهش اثر تصویرسازی پتلپ بر آزمون¬های تعادل پویای بس و ستاره بود. روش¬ این پژوهش نیمه¬ تجربی است. ابتدا پرسشنامه¬ی تجدید نظر¬شده تصویرسازی حرکت (هال و مارتین، 1997) و فرم اطلاعات فردی بین دانشجویان دانشگاه اراک توزیع شد؛ سپس به صورت هدفمند 60 نفر به عنوان نمونه¬ی آماری انتخاب شدند و بعد از پیش آزمون تعادل پویا به صورت تصادفی به چهار گروه همگن 15 نفره، تمرین ذهنی پتلپ، تمرین تعادلی، تمرین ترکیبی و گروه کنترل تقسیم شدند. طول دوره¬ی تمرینی 6 هفته و هفته¬ای 3 جلسه بود و از افراد آزمون اکتساب و یادداری به عمل آمد. نتایج آزمون t-همبسته نشان داد که پیشرفت معناداری از پیش آزمون به آزمون اکتساب در گروه تمرین تعادلی در آزمون¬های تعادل پویا وجود داشت ؛ اما این پیشرفت در گروه تصویر¬سازی پتلپ معنادار نبود. در مقابل در گروه تمرین ترکیبی پیشرفت معناداری در آزمون تعادل بس وجود داشت؛ اما در آزمون تعادل پویای ستاره پیشرفت معنادار نبود. همچنین نتایج آزمون تحلیل واریانس یک طرفه نشان داد بین میانگین نمره های آزمون اکتساب و یادداری گروه¬های پژوهش در آزمـون تعادل پویای ستاره و بس تفاوت معنی¬داری وجود نداشت. بنابراین در استفاده از برنامه¬¬ی تصویرسازی پتلپ عواملی نظیر ماهیت تکلیف و آزمودنی¬ها باید مدنظر قرار گیرد تا این روش تصویر¬سازی در بهبود نتایج مطلوب تأثیرگذار باشد.

دیابت شیرین گروهی از اختلالات متابولیک در سوخت و ساز گلوکز است که به افزایش قند خون می انجامد. یکی از راه های درمانی این بیماری، کاهش قند خون پس از مصرف غذا به وسیله مهارکننده های آنزیم آلفا گلوکوزیداز است. در این پژوهش ترکیبات سنتزی پیرانو پیریمیدینی بر پایه کورکامین (l2-l5) به عنوان گروه جدیدی از داروهای ضد دیابتی با دخالت کورکامین، باربیتوریک اسید و آلدهید از طریق واکنش های چند جزئی سنتز شده است. همچنین اثر مهارکنندگی ترکیبات سنتزی بر پایه کورکامین بر روی آنزیم های آلفا گلوکوزیداز مخمری و موشی با استفاده از دستگاه الیزا ریدر مجهز به سیستم تنظیم دمایی مطالعه شد. ترکیبات سنتزی بر پایه کورکامین (l2-l5) شامل دو زیر ساختار ثابت، کورکامین و یک بخش باربیتوریک اسیدی و یک گروه متغیر آریل می باشند. فنیل، کلروفنیل، نیتروفنیل و ایندولیل از جمله بخش ها ی متغیر گروه آریل در ساختار ترکیبات سنتزی است. ترکیبات سنتزی فعالیت مهاری معقولی علیه آنزیم های آلفا گلوکوزیداز مخمری و موشی از خود نشان می دهند. همچنین مطالعه ی سازوکار مهاری نشان داد که این ترکیبات دارای مهار رقابتی یا مختلط بر علیه هر دو آنزیم آلفا گلوکوزیداز می باشند .علاوه بر این، ترکیبات سنتزی بر پایه کورکامین دارای اثر مهاری ضعیف تا متوسطی بر علیه آنزیم آلفا آمیلاز پانکراسی می باشند، همچنین این ترکیبات فعالیت آنتی اکسیدانی برجسته ای را نیز از خود نشان می دهند. به طور کلی کورکامین و مشتقات سنتزی آن (l2-l5) از طریق فعالیت آنتی اکسیدانی و اثر مهاری بر علیه آنزیم های آلفا گلوکوزیداز و آلفا آمیلاز پتانسیل بالایی جهت کنترل عوارض دیابت دارد. به نظر می رسد که پروتئین بتا لاکتوگلوبولین یک حامل دارویی مناسب جهت انتقال ایمن و حفاظت از داروهای حساس به ph اسیدی معده می باشد. مطالعه ی برهمکنش ترکیبات سنتزی (l2-l5) با پروتئین بتا لاکتوگلوبولین با استفاده از روش های اسپکتروسکوپی فلورسانس، مرئی -فرابنفش و داکینگ مولکولی صورت گرفت. نتایج مطالعات اسپکتروسکوپی و پارامتر های ترمودینامیکی نشان می دهد که برهمکنش این ترکیبات با پروتئین بتا لاکتوگلوبولین از نوع خودبخودی با اثر غالب آنتالپی می باشد. همچنین نتایج داکینگ مولکولی نشان می دهدکه جایگاه اصلی اتصال این ترکیبات حفره آبگریز موجود در ساختار پروتئین است. مطالعه بیشتر از طریق طراحی دارو بر روی این دسته از ترکیبات به کشف گروه جدیدی از داروهای ضد دیابتی در آینده منجر می گردد.

در پژوهش حاضر ژن smp کد کننده یک پروتئازاسیدی با استفاده از تکنیک pcr از سویه بومی 1390 f serratia sp. strain جداسازی و در باکتری e. coli کلون گردید. ابتدا برپایه توالی dna متالوپروتئازهایی از سراشیا e-15 و sm6، پرایمر مناسب طراحی و ژن smp تکثیر گردید. سپس این قطعه 1515 جفت بازی در حامل petblue-2 وارد و در باکتری e. coli کلون گردید. آنالیز توالی ژن smp یک ژن متالوپروتئازی با طول 504 اسید آمینه را نشان داد .به منظور افزایش بیان پروتئاز، قطعه کامل ژن smp در وکتور بیانی pet 22b که حاوی پروموتور t7می باشد،کلون گردید و به داخل سلول های bl21(de3) انتقال یافت. اگرچه یک توالی نشانه در ژن کلون شده وجود دارد اما پس از القاء e.coli حاوی پلاسمید نوترکیب با iptg، هیچ فعالیت پروتئازی در محیط کشت باکتری مشاهده نشد. آزمایشات تکمیلی نشان داد که پروتئاز smp تنها در فراکشن داخل سلولی باکتری نوترکیب مشاهده می گردد. انجام آزمایشات بررسی خصوصیات بیوشیمیایی بر روی عصاره آنزیمی نشان داد که پروتئاز smp نوترکیب ph و دمای بهینه ی به ترتیب 0/5 و ?c 40 را دارا می باشد که در مقایسه با فرم وحشی آنزیم کمی متفاوت است. این آنزیم به شدت توسط edta 5 میلی مولار مهار می شود و بنابراین همانند پروتئازهای خانواده serralysin جزء متالوپروتئازها طبقه بندی می گردد. مطالعه عملکرد لخته کنندگی شیر پروتئاز نوترکیب نیز قابلیت مناسب این آنزیم را در تولید پنیر نشان می دهد.

مطالعه پتانسیل آنتی اکسیدانی و اثرات آللوپاتیک تعدادی ازگیاهان دارویی منطقه بیضاء در استان فارس در پژوهش حاضر پتانسیل آنتی اکسیدانی و میزان ترکیبات فنلی تعدادی از گیاهان دارویی منطقه بیضاء در استان فارس مورد مطالعه قرار گرفت. همچنین اثرات آللوپاتیک عصاره آبی آن گیاهان بر گیاهچه های جو و کلزا بررسی گردید. پتانسیل آنتی اکسیدانی با استفاده از روش dpph( 1,1- diphenyl 2-picryl-hydrazyl) و میزان ترکیبات فنلی توسط روش folin- ciocalteu ارزیابی گردید. بالاترین پتانسیل آنتی اکسیدانی مربوط به برگ گیاه پونه (mentha pulegium) معادل0±4/25 میکرومول ترولکس بر گرم وزن خشک و کمترین پتانسیل در میوه گیاه عروسک پشت پرده (physalis alkekengi) معادل08/.± 27/2میکرومول ترولکس بر گرم وزن خشک مشاهده گردید. برگ گیاهان پونه (mentha pulegium)و جاشیر( prangos ferulacea )بالاترین پتانسیل آنتی اکسیدانی را نشان دادند. در رابطه با میزان ترکیبات فنلی، بیشترین میزان مربوط به گیاه پونه معادل02/.±11/2 میلی گرم گالیک اسید بر گرم وزن خشک و کمترین میزان در گیاه عروسک پشت پرده (physalis alkekengi) معادل02/.±49/. میلی گرم گالیک اسید بر گرم وزن خشک اندازه گیری گردید. همبستگی معنی داری( p<0.05 و r=0.9 ) بین پتانسیل آنتی اکسیدانی و میزان ترکیبات فنلی بدست آمد. اثرات آللوپاتیک عصاره های آبی اندام های هوایی پونه و عروسک پشت پرده بر در صد جوانه زنی و وزن خشک گیاهچه های جو و کلزا مورد بررسی قرار گرفت. همچنین اثر عصاره آبی میوه رز بر میزان کلروفیل، کاروتنوئید و فعالیت آنزیم گایاکول پراکسیداز گیاهچه ها ی جو و کلزا مطالعه گردید. نتایج نشان داد که با افزایش غلظت عصاره آبی درصد جوانه زنی، وزن خشک، میزان کلروفیل، کاروتنوئید و فعالیت آنزیم گایاکول پراکسیداز به طور معنی داری کاهش می یابد.

دیابت شیرین گروهی از اختلالات متابولیک در سوخت و ساز گلوکز است که منجر به افزایش قند خون می شود. یکی از راه های درمانی این بیماری، کاهش قند خون پس از مصرف غذا به وسیله مهارکننده های آنزیم آلفا گلوکوزیداز است. در این پژوهش اثر مهارکنندگی پنج ترکیب جدید پلی هیدروکسی دارای حلقه اکریدینی (l5 - l1) بر روی آنزیم های آلفا گلوکوزیداز مخمری و موشی با استفاده از دستگاه اسپکتروفوتومتر مرئی- فرابنفش بررسی گردید. در ساختار این ترکیبات دو بخش مشترک شامل زنجیره پلی هیدروکسی و حلقه آریلی و یک بخش متغیر هتروسیکلی بهم چسبیده وجود داشت. با تغییر استخلاف هسته اکریدینی به ترتیب حلقه های به هم چسبیده پیریمیدین (l1)، تیو پیریمیدین (l2)، تترا هیدرو اکریدین (l3)، کوئینولین (l4) و کومارین (l5) بدست آمد. نتایج نشان می دهد که ترکیبات l2 و l5 دارای بیشترین اثر مهاری علیه آنزیم های آلفا گلوکوزیداز مخمری و موشی بودند. مقادیر ic50 این ترکیبات علیه آنزیم مخمری 88/8 و 96/11 میکرومولار و علیه آنزیم موشی 96/47و 1/119 میکرومولار می باشد. هم چنین مطالعه ی سازوکار مهاری نشان داد که این ترکیبات مهارکننده رقابتی هر دو آنزیم آلفا گلوکوزیداز می باشند. علاوه بر این، این ترکیبات اثر مهاری ناچیزی علیه آنزیم آلفا آمیلاز پانکراسی دارند، از این رو انتظار می رود که دارای اثرات جانبی کمتری بر دستگاه گوارش باشند. هم چنین این ترکیبات سمیت سلولی چندانی نشان نمی دهند که نشانگر کاهش عوارض زیان بار احتمالی مرتبط با آنها می باشد. پروتئین بتا لاکتوگلوبولین به دلیل پایداری در شرایط اسیدی، به هضم در معده مقاوم است و احتمالاً به عنوان یک حامل دارویی در انتقال ایمن ترکیبات سنتزی از محیط اسیدی معده به روده فعالیت می کند. مطالعه ی برهمکنش بهترین ترکیبات مهارکننده آنزیم آلفا گلوکوزیداز (l2 و l5) با پروتئین بتا لاکتوگلوبولین با استفاده از روش های اسپکتروسکوپی فلورسانس، مرئی-فرابنفش و داکینگ مولکولی صورت گرفت. نتایج مطالعات اسپکتروسکوپی نشان می دهد که برهمکنش این ترکیبات با پروتئین بتا لاکتوگلوبولین از نوع خودبخودی است و نیروی اصلی دخیل در این برهمکنش، پیوند هیدروژنی می باشد. هم چنین نتایج داکینگ مولکولی نشان می دهد که جایگاه اصلی اتصال این ترکیبات حفره آبگریز موجود در ساختار پروتئین است. نتایج این پژوهش پیشنهاد می کند که حلقه های هتروسیکلی تیوپیریمیدینی و کومارینی نقش مهم در فعالیت مهاری مشتقات اکریدینی علیه آنزیم های آلفا گلوکوزیداز مخمری و موشی ایفا می کنند. هم چنین نتایج این پژوهش نشان داد که از دو حلقه هتروسیکل فوق الذکر می توان در ساخت ترکیبات ضد دیابتی با اثر مهار اختصاصی علیه آنزیم آلفا گلوکوزیداز استفاده نمود.

پروتئین های کریستالینی که نیمه عمر نسبتاً طولانی دارند در روند پیری متحمل تغییرات شیمیایی وسیعی می شوند. این تغییرات در نهایت هم ساختار و هم برهمکنش ظریف بین مولکولی این پروتئین ها را شدیداً متاثر می کند. پیامد نهایی تغییرات فوق الذکر ممکن است به ایجاد ساختارهای توده ای و کاهش تدریجی شفافیت عدسی و در نتیجه به بروز عارضه آب مروارید منجر شود. هموسیستئین تیولاکتون که یک تیواستر درون مولکولی فوق العاده واکنش پذیر است در بدن از پیش ساز آمینواسید هموسیستئین ایجاد می شود. مطالعات متعددی پیشنهاد می کند که بین غلظت بالای هموسیستئین و طیف وسیعی از بیماری های چشمی ارتباط وجود دارد. در این پژوهش اثر هموسیستئین تیولاکتون بر ساختار و ویژگی های آمیلوئیدی کریستالین گامای استیله و غیراستیله مطالعه می شود. برای این منظور از روش های مختلف اسپکتروسکوپی (مرئی- فرابنفش، دو رنگ نمای دورانی و فلورسانس)، الکتروفورز ژلی، مطالعه کشش سطحی و مطالعه میکروسکوپی استفاده شد. مطالعات اسپکتروسکوپی مرئی - فرابنفش و فلورسانس پیشنهاد می کند که کریستالین گامای استیله در مقایسه با همتای غیراستیله اش به میزان کمتری متحمل تغییرات ساختاری در حضور هموسیستئین تیولاکتون می شود. مطالعات دو رنگ نمای دورانی نشان می دهد که از محتوای مارپیچ آلفای هر دو نمونه استیله و غیراستیله کریستالین گاما در حضور هموسیستئین تیولاکتون اندکی کاسته و همزمان به محتوای صفحات بتا و پیچه های نامنظم پروتئین افزوده می شود. در حالی که کشش سطحی نمونه ی غیراستیله ی کریستالین گاما در حضور هموسیستئین تیولاکتون به طور معناداری افزایش پیدا می کند، کشش سطحی نمونه ی استیله ی این پروتئین در حضور این تیواستر حلقوی تغییر چندانی نشان نمی دهد. مطالعات توده ای شدن پروتئین کریستالین گامای استیله و غیراستیله پیشنهاد می کند که شکل استیله این ترکیب در برابر فرآیند توده ای شدن مقاومت بیشتری در قیاس با نوع غیراستیله نشان می دهد. همچنین نتایج مطالعات اسپکتروسکوپی و میکروسکوپی دو شکل استیله و غیراستیله پیشنهاد می کند که در حضور هموسیستئین تیولاکتون شکل استیله این پروتئین تمایل کمتری برای حضور در ساختارهای فیبری دارد. به طور کلی نتایج این مطالعه پیشنهاد می کند که استیله شدن می تواند به عنوان یک سازوکار حفاظتی در مقابل تاثیرات مخرب ساختاری هموسیستئین تیولاکتون بر روی کریستالین گاما عمل کند. از اینرو مصرف مستمر آسپیرین توسط افراد مسن احتمالاً می تواند در جلوگیری از کدورت عدسی در شرایط هایپرهموسیستئینمیا (غلظت بالای هموسیستئین خون) موثر باشد.

نقش یون کلسیم بر ساختار و ویژگی های آمیلوئیدی گاما کریستالین های قندی و غیرقندی به کوشش سارا زعفرانچی زاده مقدم گاما کریستالین یکی از پروتئین های محلول لنز چشم است که اغلب به صورت مونومر دیده می شود. حضور چهار موتیف کلید یونانی با قابلیت اتصال به یون کلسیم از ویژگی های بارز این پروتئین می باشد. براساس پژوهش های پیشین، غلظت یون کلسیم به میزان زیادی در لنز افراد دیابتی افزایش می یابد. همچنین غلظت این یون در بیماری آب مروارید نیز به طرز چشمگیری زیاد می شود. از اینرو در این پژوهش اثر یون کلسیم بر ساختار و ویژگی های آمیلوئیدی گاما کریستالین های قندی و غیرقندی مطالعه می شود. در این مطالعه، قندی شدن غیرآنزیمی گاما کریستالین به روش الکتروفورز ژلی و آزمون های جذبی اٌ-فتالدهید(opa) و نشری فلورسامین تایید شد. با قندی شدن این پروتئین نشر فلورسانس تریپتوفان آن به میزان زیادی کاهش یافت که این پدیده حاکی از حرکت تریپتوفان به سطح آب گریز در معرض محیط آبی و تغییر ساختار پروتئین می باشد. همچنین نشر فلورسانس ans پروتئین قندی نسبت به نمونه غیرقندی به میزان زیادی افزایش یافت. این نتایج نشان می دهد که قندی شدن غیرآنزیمی، سطوح آب گریز در معرض پروتئین را به میزان زیادی افزایش می دهد. نتایج مطالعه توده ای شدن و فلورسانس تیوفلاوین-t پیشنهاد می کند که هم گاما کریستالین قندی و هم نوع غیرقندی در حضور یون کلسیم ساختارهای توده ای/ فیبری ایجاد می کند. همچنین ضمن مجاورت با یون کلسیم پروتئین قندی در مقایسه با نوع غیرقندی تمایل بیشتری برای حضور در ساختارهای توده ای/ فیبری دارد. همچنین این آزمایش ها برای پروتئین های محلول لنز (tsp) در حضور و عدم حضور یون کلسیم تکرار شد. برخلاف گاما کریستالین،tsp قندی ضمن مجاورت با یون کلسیم متحمل تغییرات ساختاری کمتری می شود که به تبع آن تمایل این پروتئین ها برای حضور در ساختارهای توده ای/فیبری کاهش می یابد. به طور کلی نتایج این پژوهش پیشنهاد می کند که نمونه قندی گاما کریستالین در مقایسه با نوع غیرقندی ضمن مجاورت با یون کلسیم تغییرات ساختاری بیشتری متحمل می شود که آن را برای حضور در ساختارهای توده ای/ فیبری مستعدتر می نماید. واژگان کلیدی: گاما کریستالین، قندی شدن غیرآنزیمی، تغییرات ساختاری، فلورسانس، کلسیم.

بیماری دیابت شیرین یک اختلال متابولیکی در سوخت و ساز بدن است که منجر به افزایش سطح قند خون می شود. میزان قند خون پس از صرف غذا نقش مهمی در پیشرفت این بیماری و عوارض مرتبط با آن دارد. بنابراین یکی از راه های درمانی دیابت شیرین کاهش قند خون پس از صرف غذا به وسیله مهار آنزیم آلفاگلوکوزیداز می باشد. در این مطالعه سه دسته از ترکیبات هتروسیکلی جدید بر پایه پیریمیدین مورد بررسی قرار گرفت. دسته اول ترکیبات پیریمیدین هتروسیکل به هم چسبیده دارای بخش هلیسینی (l 1-l4)، دسته دوم ترکیبات ایزووالین بر پایه پیریمیدین هتروسیکل به هم چسبیده (l5-l9) و دسته سوم ترکیبات پیریمیدین هتروسیکل دارای بخش کربوهیدراتی (l10- l13) می باشند. اثر مهارکنندگی ترکیبات سنتزی بر روی آنزیم آلفا گلوکوزیداز مخمری و موشی با استفاده از دستگاه الیزا ریدر بررسی شد. از سه دسته ترکیبات سنتزی مذکور تنها ترکیبات l8، l9 و l11 اثر مهاری مطلوبی روی آنزیم آلفاگلوکوزیداز مخمری و موشی از خود نشان دادند. ترکیبات l8و l11 دارای ساز و کار مهاری از نوع رقابتی روی آنزیم آلفاگلوموزیداز موشی می باشند و ترکیبات l9 و l11 به ترتیب دارای سازوکار مهاری از نوع نارقابتی و مختلط-رقابتی روی آنزیم مخمری می باشند. همچنین ترکیبات سنتزی اثر مهاری ضعیف تا متوسطی علیه آنزیم آلفا آمیلاز پانکراسی از خود نشان دادند. از آنجا که خاصیت آنتی اکسیدانی در کاهش عوارض مرتبط با دیابت نقش مهمی را ایفا می کند، بنابراین خاصیت آنتی اکسیدانی ترکیبات مورد بررسی قرار گرفت. پروتئین بتا لاکتوگلوبولین به دلیل پایداری در شرایط اسیدی، به هضم در معده مقاوم است و احتمالاً به عنوان یک حامل دارویی در انتقال ایمن ترکیبات سنتزی از محیط اسیدی معده به روده فعالیت می کند. مطالعه ی برهمکنش بهترین ترکیبات مهارکننده آنزیم آلفاگلوکوزیداز (l8، l9 و l11) با پروتئین بتا لاکتوگلوبولین با استفاده از روش های اسپکتروسکوپی فلورسانس و مرئی-فرابنفش صورت گرفت. نتایج مطالعات اسپکتروسکوپی نشان می دهد که برهمکنش این ترکیبات با پروتئین بتا لاکتوگلوبولین از نوع خودبخودی است و نیروی اصلی دخیل در این برهمکنش، پیوند هیدروژنی می باشد. همچنین جایگاه اتصال، اسیدآمینه های درگیر و نوع برهمکنش میان ترکیبات l8، l9 و l11 با آنزیم آلفاگلوکوزیداز مخمری به وسیله داکینگ مولکولی بررسی شد.

در پژوهش حاضر، شناسایی و تولید یک لیپاز خارج سلولی و مقاوم به حلال آلی از باکتری مقاوم به حلال آلی مد نظر بود. فعالیت ترانس استریفیکاسیونی لیپاز استخراج شده از باکتری در دمای 40 درجه سانتی گراد و نسبت الکل به سو بسترا و شرایط متفاوت حضور یا عدم حضور حلال آلی و نوع گیرنده اسیل (اتانول و متانول ) بررسی شد .

چکیده ندارد.

خلاصه آنچه که این پایان نامه به دنبال آن است بدین قرار است : در بخش اول آن سعی شده است که گوشه ای از شخصیت والا و بلند مرتبه سرباز گمنام اسلام، مولی الموحدین و نیز کتاب ارجمند و مقدس نهج البلاغه از زبان صاحبنظران مختلف اعم از مسلمان و غیرمسلمان برشته تحریر کشیده شود، هرچند که شناخت و معرفت شخصیت آن ابرمرد تاریخ به جهت اتصال به عالم قدس الهی غیرممکن و محال می نماید. در بخش دوم به اثبات صانع مقدس از طرق گوناگون (فطرت ، حدوث و خلق عالم، قصد و عنایت ، فسخ عزائم و نقص همم) پرداخته شده است . اگرچه کتاب نهج البلاغه کتاب جامعی است و در راستای موضوع خاصی نیست و همانطور که از عنوان آن پیداست مولف و گردآورنده آن سعی نموده که تنها خطب و رسائل و کلمات قصار آن حضرت را که از جنبه ادبی و بلاغی نظر وی را جلب کرده گردآورد، لذا مسائل و موضوعات نهج البلاغه متفاوت بوده و مطلب خاصی را دنبال نمی کند. بنابراین در این قسمت برهان هایی را که در رابطه با اثبات باریتعالی بکار رفته، به آن اشاره شده و پیرامون آنها توضیحات مختصر داده شده است . در بخش سوم به این مطلب اشاره شد که اگرچه بر وجود اقدس خداوند، دلایل مختلف اقامه شده و چنانچه گفته اند الطرق الی الله بعدد انفاس الخلائق اما عقول را بر ذات و کنه او راهی نیست و عقل و فهم بشری عاجز و قاصر از آن است که وجود حضرتش را تحدید نماید و از آنجا که وجود مقدس او از هر جهت وجودی بی حد و نهایت و از هر نظر علی الاطلاق است ، موجود مقید و محدودی همچون انسان و یا ملائکه مقرب را به ذات او راهی نبوده و هرگز کنه وجود او را درک نخواهد کرد. در بخش دیگر به توحید و وحدانیت حضرت حق پرداخته و ضمن بیان یکتایی خداوند صفات ثبوتیه و سلبیه ای را که در کتاب نهج البلاغه به آنها اشاره شد و نیز قرآن کریم در مواردی به آنها پرداخته، مورد بحث قرار گرفته است . ابتدا با بیان این مطلب که صفت غیر از موصوف است به بیان غیریت و دوگانگی آنها اشاره شده و سپس در مورد خداوند بحث شده و با نفی صفات از او به توحید صفاتی خداوند و اینکه ذات او با صفات ، عینیت داشته، اشاره شده و در مورد بعضی از صفات زیر بطور مختصر توضیحاتی داده شده است . در قسمت نبوات و ولایات ، به نبوت عامه و خاصه اشاره شده و ویژگی و اختصاصات نبی و نیز وضع اجتماعی زمان ظهور، ذکر شده و به بیان فلسفه و فایده نبوت پرداخته و اینکه رسالت تنها وظیفه پیامبران است و تنها پیامبران هستند که می توانند واسطه میان خداوند و انسانها باشند. در بخش پایانی به اهمیت و ضرورت معاد و بازگشت به آخرت اشاره و آنگاه به خصوصیات بهشت و جهنم پرداخته و مقایسه ای اجمالی میان دنیا و آخرت صورت گرفته است و در آخر مراتب و درجات بهشت و رضوان الهی گفته شده و اینکه جایگاه و سرانجام اهل طاعت و معصیت بهشت و جهنم خواهد بود.

استخراج پارامترهای مدل در شبیه سازی مدارهای الکترونیکی از اهمیت خاصی برخوردار است . در این تحقیق، یک روش استخراج پارامتر مبتنی بر شبکه های عصبی ارائه می شود نرم افزار جدیدی نیز به نام nnpext بر پایه روش معرفی شده، تهیه شده است . نتایج حاصل از این نرم افزار با نتایج حاصل از نرم افزار دیگری به نام tupex که بر پایه الگوریتم مارگاردت نوشته شده است ، مقایسه می شود. در نرم افزار tupex برای بالا بردن سرعت استخراج پارامتر، از روشهای متنی بر مشتق مرتبه دوم استفاده گردیده است و در بسیاری از مراحل عملیات استخراج، روشهای محاسبات عددی که فرآیندی زمان بر و خطاآور است به کار گرفته شده اند. روش پیشنهاد شده در این تحقیق، از مشتق مرتبه اول استفاده می کند و با این وجودد از سرعت بسیار خوبی برخوردار است . این روش را می توان برای استخراج پارامترهای مدل های مختلف افزاره های الکترونیکی در spice استفاده شده است و نتایج مدل سطح i ماسفت و دیود با نتایج حاصل از نرم افزار tupex و نیز با روش مجزای استخراج پارامتر مقایسه شده است . همچنین روشی برای طراحی شبکه های عصبی مورد لزوم ارائه گردیده است . در ادامه، استخراج پارامترهای مدل دیود در spice به ازای مقادیر اولیه متنوعی مورد بررسی قرار می گیرد. در پایان، از آنجا که در عمل داده های ورودی همواره به مقداری نویز آلوده می باشند، پاسخ نرم افزار nnpext به داده های ورودی که عمدا با سطوح مختلفی از نویز آلوده شده اند برای مدل سطح i ماسفت و دیود در spice مورد بررسی قرار گرفته است . نتایج حساسیت بسیار کم روش معرفی شده را به انتخاب مقادیر اولیه و نویزه در داده های ورودی نشان می دهد.

فرآیند ماشینکاری با فرز سرکروی بطور گسترده ای در طراحی سطوح پیچیده و سه بعدی نظیر سنبه و ماتریس ،صنایع هوایی ، قطعات هوافضاو ... مورد استفاده قرار می گیرد.