نام پژوهشگر: فهیمه خیردوش
فهیمه خیردوش سهیلا کاشانیان
آسپارتام (apm) یک قند مصنوعی غیر ساکاریدی است. این شیرین کننده در بیش از 6000 محصول وجود دارد. مطالعات بالینی نشان داده است که مصرف بیش از حد آسپارتام منجر به مشکلاتی در سلامتی می شود. در این تحقیق برهمکنش این شیرین کننده با dna تیموس گوساله (ct-dna) و آلبومین سرم انسانی (hsa) در ph فیزیولوژیکی (in vitro) مورد بررسی قرار گرفته است. علاوه بر این، جهت بررسی اثر فلزات بر روی برهمکنش این ماده با ماکروملکولهای زیستی، فلز مس انتخاب شده است. مس یک عنصر کمیاب و ضروری در گیاهان و حیوانات می باشد. بر این اساس، در بخش بعدی مطالعه حاضر برهمکنش dna و hsa با کمپلکس cu(ii) حاوی apm به عنوان لیگاند مورد بررسی قرار گرفته است. مکانیسم برهمکنش apm و کمپلکس مس این مولکول با dna و hsa توسط دستگاه های اسپکتروفوتومتر uv-vis، دو رنگ نمایی دورانی (cd) و طیف سنجی فلورسانس مورد بررسی قرار گرفته است. در بررسی برهمکنش این مواد و dna با استفاده از روش فلوریمتری، فرونشانی قوی در برهمکنش dna با apm و کمپلکس آن مشاهده گردید. ثابت اتصال dna با apm و کمپلکس مس آن و تعداد جایگاه های فعال اتصال در دماهای متفاوت محاسبه شده است. پارامترهای ترمودینامیکی یعنی تغییرات آنتالپی (?h) و تغییرات آنتروپی (?s) نیز محاسبه گردیده است. این مقادیر برای cu(apm)2 cl2.2h2o نیز محاسبه گردیده است. بر اساس معادله وانت هوف، این واکنش ها به طور برجسته ای از نظر افزایش بی نظمی (entropically) مناسب هستند. به علاوه آزمایش های رقابتی اسپکتروفلوریمتری و نتایج دو رنگ نمایی دورانی (cd) نشان می دهند پیوند بین dna و apm و همچنین کمپلکس آن، غیر تزریقی (non-intercalative) هستند. بر اساس این آزمایش ها ما پیشنهاد می کنیم که پیوند بین apmوcu(apm)2cl2.2h2o با dna تیموس گوساله از نوع اتصال شیاری (groove binding) هستند. همچنین واکنش بین apm یا cu(apm)2 cl2.2h2o و hsa با دستگاه های ذکر شده بررسی گردید. این مطالعات با بررسی میزان اثر خاموش کنندگی apm و 2cl2.2h2o(cu(apm بر فلورسانس ذاتی hsa در دماهای مختلف انجام گردید و ثابت خاموش شدگی، ثابت اتصال و تعداد جایگاه های اتصال با استفاده از معادله stern-volmer از نتایج فلورسانس محاسبه شد. نتایج دلالت دارد بر اینکه مکانیسم اثر خاموش شدگی apm و کمپلکس مس آن بر hsa استاتیک می باشد. پارامترهای ترمودینامیکی شامل تغییرات آنتالپی (?h) و تغییرات آنتروپی(?s) برای سیستم hsa-apm محاسبه شدند. این پارامترها برای اتصال hsa و کمپلکس مس apm نیز محاسبه گردید. علاوه بر این، محاسبات بر اساس معادله وانت هوف نشان داد که این واکنش ها به طور برجسته ای از نظر افزایش بی نظمی (entropically) مناسب هستند. برای نشان دادن جایگاه اتصال مولکول های ذکر شده با hsa از واکنش رقابتی با مولکول هیدروفوب 1- آنیلینو فتالین 8- سولفات (ans) استفاده شد و ثابت گردید که حالت بر همکنش apm وans برای hsa مشابه بوده وتعاملات هیدروفوبیک دراتصال نقش دارند. همچنین نتایج حاصل از واکنش جابجایی وارفارین و ایبوبروفن در حضور apm برای hsa نشان داد که جایگاه اتصال apm برای hsa، جایگاه i می باشد. مطالعات واکنش رقابتی کمپلکس apm و ans برای hsa نشان داد که این دو برای hsa رقابتی ندارند و واکنش هیدروفوبیک، در اتصال غالب نیست. آسپارتام (apm) یک قند مصنوعی غیر ساکاریدی است. این شیرین کننده در بیش از 6000 محصول وجود دارد. مطالعات بالینی نشان داده است که مصرف بیش از حد آسپارتام منجر به مشکلاتی در سلامتی می شود. در این تحقیق برهمکنش این شیرین کننده با dna تیموس گوساله (ct-dna) و آلبومین سرم انسانی (hsa) در ph فیزیولوژیکی (in vitro) مورد بررسی قرار گرفته است. علاوه بر این، جهت بررسی اثر فلزات بر روی برهمکنش این ماده با ماکروملکولهای زیستی، فلز مس انتخاب شده است. مس یک عنصر کمیاب و ضروری در گیاهان و حیوانات می باشد. بر این اساس، در بخش بعدی مطالعه حاضر برهمکنش dna و hsa با کمپلکس cu(ii) حاوی apm به عنوان لیگاند مورد بررسی قرار گرفته است. مکانیسم برهمکنش apm و کمپلکس مس این مولکول 2cl2.2h2o)(cu(apm) با dna و hsa توسط دستگاه های اسپکتروفوتومتر uv-vis، دو رنگ نمایی دورانی (cd) و طیف سنجی فلورسانس مورد بررسی قرار گرفته است. در بررسی برهمکنش این مواد و dna با استفاده از روش فلوریمتری، فرونشانی قوی در برهمکنش dna با apm و کمپلکس آن مشاهده گردید. ثابت اتصال dna با apm و کمپلکس مس آن و تعداد جایگاه های فعال اتصال در دماهای متفاوت محاسبه شده است. پارامترهای ترمودینامیکی یعنی تغییرات آنتالپی (?h) و تغییرات آنتروپی (?s) نیز محاسبه گردیده و مقادیر آنها به ترتیب برای apm ،kj mol-1 181+ و jmol-1 k-1 681+ می باشد. این مقادیر برای cu(apm)2 cl2.2h2o نیز به ترتیب kj mol-1 3/89+ و j mol-1 k -1 3/379+ محاسبه گردیده است. بر اساس معادله وانت هوف، این واکنش ها به طور برجسته ای از نظر افزایش بی نظمی (entropically) مناسب هستند. به علاوه آزمایش های رقابتی اسپکتروفلوریمتری و نتایج دو رنگ نمایی دورانی (cd) نشان می دهند پیوند بین dna و apm و همچنین کمپلکس آن، غیر تزریقی (non-intercalative) هستند. بر اساس این آزمایش ها ما پیشنهاد می کنیم که پیوند بین apmوcu(apm)2cl2.2h2o با dna تیموس گوساله از نوع اتصال شیاری (groove binding) هستند. همچنین واکنش بین apm یا cu(apm)2 cl2.2h2o و hsa با دستگاه های ذکر شده بررسی گردید. این مطالعات با بررسی میزان اثر خاموش کنندگی apm و 2cl2.2h2o(cu(apm بر فلورسانس ذاتی hsa در دماهای مختلف انجام گردید و ثابت خاموش شدگی، ثابت اتصال و تعداد جایگاه های اتصال با استفاده از معادله stern-volmer از نتایج فلورسانس محاسبه شد. نتایج دلالت دارد بر اینکه مکانیسم اثر خاموش شدگی apm و 2cl2.2h2o(cu(apm بر hsa استاتیک می باشد. پارامترهای ترمودینامیکی شامل تغییرات آنتالپی (?h) و تغییرات آنتروپی(?s) برای سیستم hsa-apm به ترتیب مقادیر kj mol-120/41- و j mol-1k-1 19/58- محاسبه شدند. این پارامترها برای اتصال hsa و cl2.2h2o cu(apm)2 نیز محاسبه گردید و مقادیر آن به ترتیب kj mol-1 67/458- و j mol-1k-1 1339- بدست آمد. علاوه بر این، محاسبات بر اساس معادله وانت هوف نشان داد که این واکنش ها به طور برجسته ای از نظر افزایش بی نظمی (entropically) مناسب هستند. برای نشان دادن جایگاه اتصال مولکول های ذکر شده با hsa از واکنش رقابتی با مولکول هیدروفوب 1- آنیلینو فتالین 8- سولفات (ans) استفاده شد و ثابت گردید که حالت بر همکنش apm وans برای hsa مشابه بوده وتعاملات هیدروفوبیک دراتصال نقش دارند. همچنین نتایج حاصل از واکنش جابجایی وارفارین و ایبوبروفن در حضور apm برای hsa نشان داد که جایگاه اتصال apm برای hsa، جایگاه i می باشد. مطالعات واکنش رقابتی کمپلکس 2cl2.2h2o (cu(apm و ans برای hsa نشان داد که این دو برای hsa رقابتی ندارند و واکنش هیدروفوبیک، در اتصال غالب نیست. آسپارتام (apm) یک قند مصنوعی غیر ساکاریدی است. این شیرین کننده در بیش از 6000 محصول وجود دارد. مطالعات بالینی نشان داده است که مصرف بیش از حد آسپارتام منجر به مشکلاتی در سلامتی می شود. در این تحقیق برهمکنش این شیرین کننده با dna تیموس گوساله (ct-dna) و آلبومین سرم انسانی (hsa) در ph فیزیولوژیکی (in vitro) مورد بررسی قرار گرفته است. علاوه بر این، جهت بررسی اثر فلزات بر روی برهمکنش این ماده با ماکروملکولهای زیستی، فلز مس انتخاب شده است. مس یک عنصر کمیاب و ضروری در گیاهان و حیوانات می باشد. بر این اساس، در بخش بعدی مطالعه حاضر برهمکنش dna و hsa با کمپلکس cu(ii) حاوی apm به عنوان لیگاند مورد بررسی قرار گرفته است. مکانیسم برهمکنش apm و کمپلکس مس این مولکول 2cl2.2h2o)(cu(apm) با dna و hsa توسط دستگاه های اسپکتروفوتومتر uv-vis، دو رنگ نمایی دورانی (cd) و طیف سنجی فلورسانس مورد بررسی قرار گرفته است. در بررسی برهمکنش این مواد و dna با استفاده از روش فلوریمتری، فرونشانی قوی در برهمکنش dna با apm و کمپلکس آن مشاهده گردید. ثابت اتصال dna با apm و کمپلکس مس آن و تعداد جایگاه های فعال اتصال در دماهای متفاوت محاسبه شده است. پارامترهای ترمودینامیکی یعنی تغییرات آنتالپی (?h) و تغییرات آنتروپی (?s) نیز محاسبه گردیده و مقادیر آنها به ترتیب برای apm ،kj mol-1 181+ و jmol-1 k-1 681+ می باشد. این مقادیر برای cu(apm)2 cl2.2h2o نیز به ترتیب kj mol-1 3/89+ و j mol-1 k -1 3/379+ محاسبه گردیده است. بر اساس معادله وانت هوف، این واکنش ها به طور برجسته ای از نظر افزایش بی نظمی (entropically) مناسب هستند. به علاوه آزمایش های رقابتی اسپکتروفلوریمتری و نتایج دو رنگ نمایی دورانی (cd) نشان می دهند پیوند بین dna و apm و همچنین کمپلکس آن، غیر تزریقی (non-intercalative) هستند. بر اساس این آزمایش ها ما پیشنهاد می کنیم که پیوند بین apmوcu(apm)2cl2.2h2o با dna تیموس گوساله از نوع اتصال شیاری (groove binding) هستند. همچنین واکنش بین apm یا cu(apm)2 cl2.2h2o و hsa با دستگاه های ذکر شده بررسی گردید. این مطالعات با بررسی میزان اثر خاموش کنندگی apm و 2cl2.2h2o(cu(apm بر فلورسانس ذاتی hsa در دماهای مختلف انجام گردید و ثابت خاموش شدگی، ثابت اتصال و تعداد جایگاه های اتصال با استفاده از معادله stern-volmer از نتایج فلورسانس محاسبه شد. نتایج دلالت دارد بر اینکه مکانیسم اثر خاموش شدگی apm و 2cl2.2h2o(cu(apm بر hsa استاتیک می باشد. پارامترهای ترمودینامیکی شامل تغییرات آنتالپی (?h) و تغییرات آنتروپی(?s) برای سیستم hsa-apm به ترتیب مقادیر kj mol-120/41- و j mol-1k-1 19/58- محاسبه شدند. این پارامترها برای اتصال hsa و cl2.2h2o cu(apm)2 نیز محاسبه گردید و مقادیر آن به ترتیب kj mol-1 67/458- و j mol-1k-1 1339- بدست آمد. علاوه بر این، محاسبات بر اساس معادله وانت هوف نشان داد که این واکنش ها به طور برجسته ای از نظر افزایش بی نظمی (entropically) مناسب هستند. برای نشان دادن جایگاه اتصال مولکول های ذکر شده با hsa از واکنش رقابتی با مولکول هیدروفوب 1- آنیلینو فتالین 8- سولفات (ans) استفاده شد و ثابت گردید که حالت بر همکنش apm وans برای hsa مشابه بوده وتعاملات هیدروفوبیک دراتصال نقش دارند. همچنین نتایج حاصل از واکنش جابجایی وارفارین و ایبوبروفن در حضور apm برای hsa نشان داد که جایگاه اتصال apm برای hsa، جایگاه i می باشد. مطالعات واکنش رقابتی کمپلکس 2cl2.2h2o (cu(apm و ans برای hsa نشان داد که این دو برای hsa رقابتی ندارند و واکنش هیدروفوبیک، در اتصال غالب نیست.