نام پژوهشگر: حسین تیموری

ارزیابی تزاید ژن her2 توسط تکنیک fish در بیماران مبتلا به سرطان سینه
thesis وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه اصفهان - دانشکده علوم پایه 1391
  مریم مرادی چالشتری   حسین تیموری

سرطان سینه دومین سرطان شایع بعد از سرطان ریه در جهان و اصلی ترین علت مرگ های ناشی از سرطان در زنان است. ژن her2 که بر روی بازوی بلند کروموزم 17 (17q12) قرار دارد کد کننده یک گلیکو پروتئین بین غشایی با خاصیت تیروزین کینازی است که از اعضا خانواده فاکتورهای رشد اپیدرمی انسانی می باشد. این ژن در 20 تا 30 درصد سرطان های سینه تهاجمی دچار تزاید می شود. تزاید ژن her2 باعث بیان بیش از حد پروتئین می شود که نتیجه آن افزایش تکثیر، بقا و حرکت سلول ها است که همگی این ها منجر به شکل گیری تومور بدخیم سینه می شود. تزاید این ژن با پیشرفت سریع بیماری، افزایش قدرت تهاجمی و مقاومت نسبی به درمان های اندوکرین و رژیم های شیمی درمانی غیر تاکسانی و غیر آنتراسیکلین همراه است. از طرف دیگر trastuzumab (herceptin) که یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی است به طور اختصاصی برای هدف قرار دادن her2 توسعه پیدا کرده است. استفاده از این دارو موجب افزایش بقا در بیمارانی می شود که بیان پروتئین her2 در آن ها زیاد شده است. بنابراین ارزیابی دقیق وضعیت این ژن در مدیریت بیماران مبتلا به سرطان سینه و به خصوص در تعیین قابلیت آن ها برای درمان توسط trastuzumab مهم می باشد. افزایش بیان پروتئین her2 در 90 تا 96 درصد موارد ناشی از تزاید ژن است. روش استاندارد برای ارزیابی وضعیت تزاید ژن her2، تکنیک دورگه سازی درجا فلورسنت (fish) با پروب دو رنگی برای ژن her2 و سانترومر کروموزوم 17 به عنوان کنترل داخلی است. این مطالعه با هدف ارزیابی وضعیت تزاید ژن her2 در نمونه های تومور تهاجمی سینه با استفاده از تکنیک fish و ارتباط آن با دیگر فاکتورهای کلینیکوپاتولوژیکی انجام شد. به این منظور بافت توموری پارافینه مربوط به 46 بیمار مبتلا به سرطان سینه تهاجمی جمع آوری شده و برای هر نمونه تعداد سیگنال های مربوط به ژن her2 و سانترومر کروموزوم 17 در 20 هسته توموری شمارش شده و نسبت میانگین her2/cep17 محاسبه شد. بر طبق راهنمای بین المللی در مواردی که این نسبت بزرگ تر از 2/2 بود، وضعیت ژن به صورت تزاید یافته گزارش شد. 1/26% از بیماران تزاید ژن her2 را نشان دادند. طبق آنالیزهای آماری تزاید ژن her2 ارتباط معنی داری (02/0 p=) با درجه تومور نشان داد اما ارتباط معنی داری بین تزاید ژن با نوع تومور، اندازه تومور، درگیری غدد لنفاوی و سن مبتلایان مشاهده نشد. در مجموع با توجه به مشاهده 1/26 درصدی تزاید ژن her2 در این مطالعه که با نتایج حاصل از سایر مطالعات مبنی بر وجود تزاید 20 تا 30 درصدی این ژن در تومورهای تهاجمی سینه هم خوانی دارد، مانند نتایج مطالعات garcia-caballeroو theodosiou که هر دو تزاید 27% ژن her2 را گزارش کرده اند، و از آن جا که به نظر می رسد بیمارانی با تزاید ژن her2 تومورهایی با درجه بالاتر دارند و در نتیجه قدرت تکثیر و تهاجم تومور به سایر نقاط بدن در این بیماران بالاتر بوده و منجر به کوتاه تر شدن طول عمر این بیماران می گردد بنابراین ارزیابی وضعیت تزاید این ژن به خصوص در تومورهایی با درجه بالا با تکنیکی دقیق مانند fish برای تعیین روش درمان ضروری است.

شناسایی عوامل موثر بر توانمندسازی منابع انسانی در واحدهای فنی شرق تهران در بیمه ایران
thesis دانشگاه آزاد اسلامی - دانشگاه آزاد اسلامی واحد تهران مرکزی - دانشکده مدیریت 1391
  حسین تیموری   مینا جمشیدی

هدف از انجام این تحقیق بررسی تاثیر عوامل ساختاری (ساختار سازمانی، طراحی شغل، سبک رهبری، سیستم آموزش، سیستم پاداش و سیستم ارزیابی عملکرد)، رفتاری(مهارت فردی و کار تیمی) و زمینه ای (فرهنگ سازمانی و جو سازمانی) بر توانمندسازی منابع انسانی واحدهای فنی شعب تهران در بیمه ایران است . شعب فنی بیمه ایران به عنوان متولی اصلی نقش حیاتی و اساسی در توسعه پایدار در این شرکت ایفاء می کند که جهت ایفای چنین نقش و ماموریت مهمی، نیازمند نیروی انسانی دانا، توانمند، خلاق و کارآمد می باشد. با عنایت به آنچه اشاره رفت و حضور محقق در آن سازمان و همچنین بررسی و مطالعه برنامه استراتژیک شرکت ، مفهوم توانمندسازی منابع انسانی با توجه به چند بعدی بودن آن و اینکه به عنوان یک برنامه تحول تمام ابعاد ساختاری، رفتاری و زمینه ای سازمان را شامل می گردد، مساله اصلی تحقیق در نظر گرفته شد و بدین صورت بیان می گردد که: عوامل موثر بر توانمندسازی منابع انسانی درواحدهای فنی شعب تهران در بیمه ایران کدامند؟ در تحقیق حاضر جامعه آماری عبارتند از کارکنان (اعم از مدیران و کارشناسان) درواحدهای فنی شعب تهران در بیمه ایران که میزان تحصیلات آنها لیسانس و بالاتر است. که تعداد آنها 400 نفر می باشند. روش نمونه گیری به صورت تصادفی ساده با استفاده از جدول اعداد تصادفی است، برای انتخاب حجم نمونه از فرمول کوکران استفاده شد و پس از محاسبه نشان داده شد تعداد افراد نمونه برابر با 131 نفر می باشد، ابزار اندازه گیری اطلاعات شامل پرسشنامه محقق ساخته می باشد از طریق دیدگاه صاحب نظران روایی پرسشنامه محاسبه شد و به منظور تعیین پایایی آزمون، از روش آلفای کرونباخ استفاده گردید و نشان داده شد توانمند سازی منابع انسانی دارای اعتباری برابر با 0/777، متغیر ساختاری دارای اعتبار 0/899، متغیر رفتاری دارای اعتبار 0/857 و متغیر زمینه ای دارای اعتبار 0/821 می باشد در واقع همه متغیر ها دارای اعتبار کافی و مطلوب می باشند. و در نهایت برای تجزیه و تحلیل فرضیه های پژوهش در بخش آمار استنباطی آزمون رگرسیون ساده و چند گانه استفاده شده است و نتایج حاصل از تحلیل فرضیه ها نشان داد همه متغیر ها بر توانمندی نیروی انسانی تاثیر دارند و نتایج حاصل از رگرسیون چند گانه نشان داد متغیر های رفتاری نسبت به ساختاری و زمینه ای دارای تاثیر بالاتری هستند.

بررسی بیان ژن rheb در رده ی سلولی ags سرطان معده ی انسان در حضور مشتقات مختلف موم زنبور عسل به روش real-time rt-pcr
thesis وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه محقق اردبیلی - دانشکده علوم پایه 1392
  نعمت الله امینی سرتشنیزی   صابر زهری

سرطان معده چهارمین سرطان رایج و دومین عامل برجسته ی مرگ ناشی از سرطان در سرتاسر جهان است.rheb یک نقش کلیدی در فعال سازی mtorc1 و pld1 بازی می کند و به عنوان یک هدف مولکولی بالقوه جدید برای درمان سرطان شناخته شده است. هدف این تحقیق، بررسی اثرات مشتقات مختلف پروپولیس زنبور عسل بر زیستایی و بیان ژن rheb در رده ی سلولی ags سرطان معده ی انسان می باشد. نمونه های پروپولیس با اتانول 96 درصد عصاره گیری شدند. سلول هایagsدر محیط کشت dmem کشت داده شدند cape، chrysin و eep در dmso حل و برای تیمار سلولی استفاده شدند. سلول های ags در محیط کشت dmem دارای 10 درصد fbs و 1 درصد پنی سیلین – استرپتومایسین کشت شدند. اثرات سایتوتوکسیک این ترکیبات بر سلول های ags با آزمون سنجشmtt بررسی شد. برای بررسی بیان ژنrheb، سلول ها با غلظت های 30میکرومولار cape و chrysin و 30 میکروگرمeep تیمار شدند پس از استخراج rna و سنتز cdna ، بیان ژن توسط روش q-real time rt pcr بررسی شد. نتایج: نتایج نشان داد که cape، chrysin وeepاز رشد و تکثیر لاین سلولی ags سرطان ممانعت می کنند. این اثرات ضد تکثیری وابسته به غلظت و زمان بودند. میزان ic50 برای تیمار در زمان های 24، 48 و 72 ساعت به ترتیب برای cape برابر با 60 ، 30 و 10 میکرومولار، برای chrysin برابر با 60، 30 و 20 میکرومولار و برایeep برابر با 60 و 30 و 15 میکروگرم بدست آمد. میزان بیان نسبی ژن rhebدر سطح رونویسی در تیمار باcape، chrysin وeepبه ترتیب برابر با 16/0، 67/1 و 81/0 بدست آمد. این یافته ها پیشنهاد می کند که cape، chrysinوeep اثرات ضد سرطانی برجسته ای بر لاین سلولی ags سرطان معده انسان دارند و ممکن است یک شیوه ی جدید برای شیمی درمانی و درمان سرطان معده ی انسان فراهم کنند. همچنین cape و eep بازدارنده های قوی بیان ژن rhebدر سطح رونویسی هستند و ممکن است از فعالیت mrorc1 و pld1 ممانعت کنند.

بررسی بیان ژن erg9در مخمر ساکارومایسس سرویزیه در مقابل عصاره بابونه با استفاده از روش real-time rt-pcr
thesis وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه شهرکرد - دانشکده علوم پایه 1392
  مریم حسین پور   حسین تیموری

مقدمه: افزایش بیان ژن اسکوالن سنتاز باعث القاء رشد تومور و کاهش آپوپتوز بخصوص در سرطان پروستات می شود. این ژن بین مخمر ساکارومایسس سرویزیه و انسان حفاظت شده است که در مخمر erg9 خوانده می شود. این تحقیق به مطالعه اثر عصاره گیاه بابونه بر روی بیان ژن erg9 در ارگانیسم مدل برای مطالعات مربوط به سرطان، مخمر ساکارومایسس سرویزیه، پرداخته شد. روش ها: مخمر ساکارومایسس سرویزیه در محیط کشت ypd حاوی غلظت های 0 ،250،1000 و 3000 میکروگرم بر میلی لیتر از عصاره بابونه کشت داده شد و به بررسی اثر عصاره بر بیان ژن erg9 با روش real time pcr بعد از 24 ساعت پرداخته شد. نتایج: نتایج نشان داد که در غلظت های 1000 و 3000 میکرو گرم بر میلی لیتر عصاره بابونه باعث کاهش معنی داری در بیان ژن erg9 شد(05/0 p value?) به طوری که عصاره در این غلظت ها باعث خاموش شدن کامل ژن شد. نتیجه گیری: از نتایج می توان چنین نتیجه گرفت که اثر ضد سرطانی عصاره بابونه ممکن است از طریق مهار بیان ژن erg9 که یک ژن کلیدی در سرطان است ، باشد

بررسی بیان ژن zfx در نمونه های آرشیوی سرطان سینه
thesis وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه گیلان - دانشکده علوم پایه 1393
  محبوبه گنجی ارجنکی   مجتبی عمادی بایگی

فرضیه سلول های بنیادی سرطانی منشا بیان می کند که تومورها متشکل از مخلوط هتروژنی از سلول ها با تمایز جزئی هستند که از بسیاری جهات، مشابه اندام های طبیعی بوده و در ضمن دارای خصوصیت خودبازسازی هستند. یکی از ژن هایی که در تنظیم خودبازسازی دخالت دارد و بیش بیان آن در بدخیمی هایی از قبیل آدنوکارسینومای پروستات و سرطان های گلیوما و معده گزارش شده است، ژن zfx می باشد. هدف مطالعه حاضر بررسی بیان ژن zfx در بافت های آرشیوی سرطان پستان می باشد. 22 نمونه بافت پارافینه انسانی، تومورال و غیر توموری از بیمارستان سیدالشهدا اصفهان جمع آوری شد. پارافین زدایی با هپتان و استخراج rna توسط پروتکل کیت rneasy ffpe کیاژن انجام شد. پرایمرهای اختصاصی برای دو ژنzfx و gusb طراحی شد و برای اندازه گیری بیان نسبی ژن zfx از تکنیک real-time rt-pcr کمی استفاده شد.ژن zfx در نمونه های توموری نسبت به نمونه های غیر توموری افزایش بیان نشان می دهد. علاوه بر این افزایش بیانzfxبا افزایش بیان پروتئین جهش یافته p53، سن بیماران و اندازه تومور ارتباط معناداری نشان داده است.در مجموع با توجه به بیش بیان ژن zfxدر نمونه های توموری و ارتباط با برخی خصوصیات کلینیکو پاتولوژی مهم، احتمال آن وجود دارد که به عنوان تومور مارکر بالقوه مورد استفاده قرار گیرد.

مطالعه میزان بیان zap-70 با روش real-time pcr در زیر گروه های سیتوژنتیکی مبتلا به b-cll
thesis وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس - دانشکده علوم پزشکی 1387
  حسین تیموری   مهددی فروزنده مقدم

چکیده ندارد.

کاربرد شبکه های عصبی در پیش بینی شاخص صنعت تحت تاثیر متغیرهای کلان اقتصادی
thesis وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس 1378
  حسین تیموری   عزیزالله معماریانی

استفاده از شبکه های عصبی در مسائل پیش بینی و تصمیم به ویژه در عرصه اقتصاد، در طی دو دهه اخیر گسترش قابل ملاحظه ای یافته است. آنچه که در این پروژه بدان پرداخته می شود، تلاشی است در جهت برقراری یک رابطه منطقی بین چند متغیرکلان اقتصادی و شاخص صنعت خودروسازی در بازار بورس با استفاده از شبکه عصبی و تبیین میزان همبستگی شاخص با این متغیرها.شبکه پیشنهادی یک شبکه پس انتشار است که دارای یک لایه پنهان با پنج گره است. ابتدا به تعریف شاخص و مبانی شبکه های عصبی پرداخته ، سپس مروری بر ساختار داده ها و حل مسئله با استفاده از روش رگرسیون پرداخته می شود. روش رگرسیون در مرحله یادگیری پاسخ مناسبی ارائه می کند اما در مرحله آزمون بدلیل تغییر شرایط حاکم بر روند تغییرات شاخص، پاسخهای این روش دارای خطای بسیار زیادی است. اما شبکه عصبی پیشنهادی که برد پیش بینی آن سه هفته است ، تا حدود زیادی این مشکل را برطرف کرده است. بطوریکه میانگین نسبت خطای کل از 30 درصد در رگرسیون به 7درصد در شبکه عصبی کاهش یافته است. اما جالبترین نتیجه در مرحله آزمون بدست آمده است. در حالیکه میانگین نسبت خطای داده های مرحله آزمون ، در روش رگرسیون بیش از 73درصد است، این رقم در شبکه عصبی کمتر از 7درصد است. در انتهای تحقیق پس از بررسی تاثیر نوسانات پارامترهای شبکه در جواب حاصل از شبکه ، به نتیجه گیری پرداخته می شود.