حفظ طولانی مدت بقاء و کاهش مرگ سلولها در محیط های بدون سرم در کشت سلولی و بهینه سازی فناوری کشت سلول های پستانداران جهت تولید اقتصادی داروهای زیستی مثل پروتئین های نوترکیب، آنتی بادی های مونوکلونال و واکسن ها، موضوعات مهمی محسوب می شوند. یکی از مشکلات اصلی مواجه شده هنگام کشت در بیوراکتورها، مرگ سلولی ناشی از آپوپتوز می با شد که بازده تولید داروهای زیستی را کاهش می دهد. آپوپتوز یا مرگ برنامه ریزی شده سلول یک فرایند ژنتیکی است که توسط محرک های محیطی فعال می?شود. همچنین برای تکوین طبیعی و عملکرد صحیح موجود زنده چند سلولی از طریق حذف سلولهای مضر یا نا خواسته، ضروری می باشد. در کشت سلول های جانوری که از لحاظ صنعتی حائز اهمیت هستند مانند سلول های تخمدان هامستر چینی(cho) ، این نوع از مرگ سلولی بسیار شایع است. تغییر محیط کشت، از طریق اضافه کردن مواد مغذی، مکمل های شیمیایی یا پپتیدهای آنتی آپوپتوزی مانند فاکتورهای رشد انسولین و فاکتور رشد مشابه انسولین-1 (igf-i) یک تکنیک بسیار موثر و مفید در طولانی شدن بقاء سلولها در کشت می باشد. فاکتورهای رشد به دلیل توانایی مهار مرگ سلولها در محیط کشت، افزایش بقاء و تکثیر رده ها ی سلولی مورد توجه قرار گرفته اند. در این مطالعه، اثر غلظت های متفاوت انسولین (10-1 میکروگرم/میلی لیتر) و igf-i (50-10 نانوگرم/میلی لیتر) در مهار یا کاهش آپوپتوز بر روی رده سلولهای وابسته به تکیه گاه تخمدان ها مستر چینی k1 (cho-k1) در طی مدت زمان 24 و 48 ساعت مورد بررسی قرار گرفت. سلولها در محیط کشت dmem حاوی آنتی بیوتیک پنی سیلین و استرپتومایسین به همراه ده درصد سرم جنین گاوی (fbs) کشت داده شدند. آپوپتوز در سلولها توسط ماده متوتروکسات القاء شد، سرم حذف گردید و غلظت های متفاوت دو فاکتور رشد اضافه شد. سپس فعالیت آنزیم کاسپاز 3 براساس شناسایی توالی آمینو اسیدی devd با استفاده از کیت تشخِص کاسپاز 3، مورد سنجش قرار گرفت. میزان بقاء و تکثیر سلولها نسبت به گروه کنترل با روش mtt بررسی گردید و همچنین مورفولوژی سلولها از طریق میکروسکوپ معکوس مشاهده شد. نتایج این مطالعه نشان داد که هر دو فاکتور رشد igf-iو انسولین می توانند بقاء سلول های زنده را برای مدت طولانی حفظ نموده و به عنوان فاکتور آنتی آپوپتوزی، فعالیت کاسپاز 3 را در حضور ماده القاء کننده آپوپتوز (متوتروکسات) و در محیط بدون سرم کاهش دهند. در حضور انسولین و igf-iتعداد سلولها نسبت به گروه کنترل در زمان های متفاوت افزایش نشان داد. همانطور که غلظت انسولین و igf-iافزایش یافت، بقاء سلولی وابسته به غلظت فاکتور های رشد حفظ شد. استفاده از غلظت های متفاوت در محدوده طبیعی igf-i در محیط کشت، نسبت به غلظت های بالاتر از محدوده طبیعی انسولین و همچنین تشابه نقشهای عملکردی آن با انسولین، موجب شده که این فاکتور رشد به عنوان میتوژن جایگزین انسولین شود و آپوپتور را در کشت های بدون سرم که در معرض محرک های القاءکننده مرگ قرار دارند، مهار نماید.

چکیده: تحقیقات نشان میدهند که نیکوتین در غلظت هایی معادل غلظت خونی افراد سیگاری(نیکوتین دوز µg/ml50 با توجه به افراد سیگاری که روزانه تعداد کمتر از 15 نخ سیگار مصرف میکنند و دوزµg/ml 200 با توجه به افراد سیگاری که روزانه تعداد بیشتر از 30 نخ سیگار مصرف میکنند) باعث افزایش بیان آنزیم cox-2 و pge2 در سرطان کولون می شود. در واقع نیکوتین با تحریک تولید عوامل فوق میتواند درایجاد و پیشرفت سرطان موثر باشد. لیکن تاکنون اثرات نیکوتین بر روی رده سلولی سرطانی اپیتلیال دهان بررسی نشده است. سیکلواکسیژناز (cox) یک آنزیم متصلشونده به غشا میباشد که مسئول تولید پروستاگلاندین ها، پروستاسیکلین و ترومبوکسان میباشد. ایزوفرم cox-1 همیشه در سلول بیان میشود، در حالیکه cox-2 بوسیله عوامل مختلف القا میگردد و نقش مهمی در بسیاری از بیماری ها از جمله سرطان بازی میکند. داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی (nsaids) اثرات درمانی خود را از طریق مهار cox ایجاد میکنند.اثرات مفید این ترکیبات مربوط به مهارcox-2 و اثرات ناخواسته مربوط به مهار cox-1 فیزیولوژیک است. هدف از انجام این مطالعه بررسی کمی فاکتورهای cox-2 و pge2 حاصل از تحریک رده سلولی سرطانی دهان توسط دو غلظت از نیکوتین و متعاقبا بررسی نقش بازدارنده داروی celecoxib موجود در بازار دارویی بر روی بیان کمی فاکتورهای مذکور ناشی از تحریک نیکوتین میباشد. نتایج این مطالعه نشان میدهد که celecoxibدر دوزهای پایین 1 و10 µg/ml تقریبا اثر سایتوتوکسیتی بر رشد سلولهای سرطانی دهان ندارد، در حالیکه دردوزهای بالاتر( µg/ml100) اثر سایتوتوکسیتی از خود نشان میدهد. نتایج حاصل از بررسی میزان بیان cox-2 در مجاورت با دوزهای1 و10 و 100 µg/ml توسط روش western blot نشان میدهد که سلکوکسیب در دوز های پایین موجب افزایش بیان پروتئین cox-2 میشود در حالیکه در دوز بالا به دلیل مرگ سلولی، بیان cox-2 متوقف میگردد. علاوه بر آن نتایج حاصل از اندازه گیری میزان ترشح pge2نشان می دهد که میزان ترشح pge2 در دو دوز سلکوکسیب افزایش یافته ولی معنا دار نبوده است. همچنین نتایج حاصل از تاثیر نیکوتین در میزان بیان cox-2 و ترشح pge2 نشان میدهد که میزان این دو فاکتور در دوز µg/ml 200 افزایش یافته که پس از تاثیر داروی سلکوکسیب کاهش چشمگیری در میزان آن ها ایجاد نگردیده است. لذا میتوان پیشنهاد کرد که تاثیر سلکوکسیب از مسیر غیر وابسته به cox-2 بوده که نتوانسته مانع از تاثیر نیکوتین گردد. واژگان کلیدی: سرطان،سلکوکسیب.سیکلواکسیژناز.،نیکوتین،پروستاگلاندین،

جنش گردو متعلق به خانواده ژوگلانداسه (juglandaceae دارای چندین گونه می باشد که در سراسر جهان پراکنش دارند شناخته شده ترین عضو این خانواده گردوی ایرانی یا گردوی معمولی (juglans regia l.) درختانی برگ ریز هستند که اساسا در مناطق معتدل جهان از جمله اسیا یافت می شوند. گردو علاوه بر مصرف غذایی و تهیه روغن تاریخچه درمانی دیرینه دارد دراد ود در طب عوام در درمان بسیاری از بیماری ها مورد استفاده بوده است برگ های این گیاه برای درمان یبوست سرفه های مزمن، تنگی نفس، اسهال، سوء هاضمه و غیر استفاده می شوند مطالعه حاضر به بررسی فعالیت ضد سرطانی عصاره تام برگ های گردو در مراحل تکوین آن ها و نیز مقایسه این خاصیت در بخش های (فراکنش های ) استخراج شده با حلال های دارای قطبیت متفاوت می پردازد. خواص ضد سرطانی عصاره تام برگ های گردو در مراحل تکوین آن ها و نیز مقایسه این خاصیت در بخش های فراکنش های استخراج شده با حلال های دارای قطبیت متفاوت می پردازد خواص ضد سرطانی این عصاره ها در مقابل رده های سلولی human colon adencarcinoma) ht -29 (human breast adenocarcinpma و human oral squamous carcinoma) bhy بررسی شد تقریبا همه عصاره ها ( به جز فراکشن هگزانی و متانولی ) اثرات سمیت سلولی مشخصی را بر روی رده های سلولی ذکر شده در مقایسه با کنترل صنفی نشان دادند. هیچ اختلاف معناداری در اثرات سمیت سلولی برگ های جوان میان سال و پیر مشاهده نشد هدف دیگر این مطالعه اندازه گیری میزان ترکیبات فنولی در برگ های گردوی ایرانی بود. میزان فنول کل (توتال)، فلاونوییدها و تانن های متراکم در برگ های جوان میان سال و پیر با روش های folin-ciocalteu, aluminumchloride colorimetric و butanol-hcl اندازه گیری شد. نتایج نشان داد که برگ های جوان و فراکشن متانولی بیشترین میزان ترکیبات فنولی را در خود دارند.

از جمله مسائلی که در خرید و فروش مطرح می شود، حقوق خریدار و فروشنده می باشد، آگاهی از این حقوق موجب می شود که افراد جامعه در معاملات خود، دچار ضرر و زیان نشوند، و با دید باز و "اختیار کامل" وارد امر خرید و فروش گردند. موضوع این تحقیق در واقع بحث و کنکاشی پیرامون همین حقوق می باشد، البته بیشتر، آراء فقهای امامیه در این رابطه مطرح می گردد. اگر ما از عنوان "خیارات در فقه امامیه" به "اختیارات خریدار و فروشنده با توجه به فقه امامیه" تعبیر کنیم تا اندازه ای به مفاد موضوع مورد بحث نزدیک شده ایم. دلیل این که گفته شد تا اندازه به موضوع نزدیک می شویم، آن است که خیارات تنها به بیع اختصاص ندارد، بلکه در عقود دیگر نیز کم و بیش جریان پیدا می کند. در واقع "خیار" حق فسخ یا امضای معامله می باشد، به این معنا که پس از لزوم بیع، هر یک از متبایعین که دارای "خیر" باشند، می توانند معامله را فسخ کنند یا امضاء نمایند. آنچه در بیع اصالت دارد، لزوم آن می باشد، و "خیار" یک حق خارجی است که بر این لزوم عارض می گردد، و بیع را جایز می کند. بنابراین خیار "حکم نیست ، چون حکم قابلیت اسقاط ندارد، ولی خیار ساقط می شود. با توجه به این مطلب جواز فسخ در عقود جایز و لازم با هم فرق دارند، زیرا در عقود جایز، حکم جوازی داریم، و این حکم آثار "حق" را ندارد، یعنی نمی توان آن را ساقط نمود، اما در عقود لازم مثل بیع، متبایعین خودشان درباره ثبات یا تزلزل عقد، تصمیم می گیرند.