دارورسانی وافزایش سرعت انتقال آنها به بافتهای هدف در بدن یکی از مسائل مهم ومورد اهمیت درعلم داروسازی می باشد. این موضوع در مورد ترکیبات دارویی هیدروفیل دارای اهمیت زیادی می باشد .در این رابطه تاکنون تلاشهای زیادی صورت پذیرفته وایده های بسیاری ارائه شده است. ازمیان این ایده ها سنتز ترکیبات قفس مانند مورد توجه بیشتری قرارگرفته است. ساختارهای قفس مانند که از قرار گرفتن l- آمینواسیدهای محافظت شده بر روی حلقه α- سیکلودکسترین، که دارای خصلت هیدروفیلی در داخل و خصلت لیپوفیلی در خارج می باشد جهت انتقال مولکول دوپامین سنتز شد، وسپس ظرفیت انتقال دوپامین توسط قفس های سنتز شده از میان فاز آلی اکتانول بررسی شد. قفس 3c بهترین ظرفیت را برای انتقال مولکول دوپامین نشان داد. ابتداسنتزl- آمینواسیدهای محافظت شده 2a-e از قرار گرفتن l- آمینواسید مورد نظر در حضور سدیم هیدروکسید وانیدرید استیک صورت گرفت. سپس ترکیب پر[6– برمو– α– سیکلودکسترین] (1) از واکنش α-سیکلودکسترین در حضور n-برموسوکسینیمید وتری فنیل فسفین بدست آمد. درآخرساختارهای قفس مانند3a-e از طریق واکنش ترکیب (1) با 2a-e در حضور dbu ساخته شدند.

در این تحقیق ابتدا از واکنش 4-آمینو5-متیل-h4-1,2,4–تری آزول3-تیو با 5- برمو2,4-دی کلرو-6-متیل پیریمیدین در حضور تری اتیل آمین و حلال استونیتریل ترکیب 3-((5-برمو-2-کلرو-6-متیل پیریمیدین-4-ایل)تیو)-5-متیل-h4-1,2,4–تری آزول-4-آمین تهیه گردید. همچنین از واکنش 3-((5-برمو-2-کلرو-6-متیل پیریمیدین-4-ایل)تیو)-5-متیل-4h-1,2,4-تری آزول-4-آمین با آمین های حلقوی مختلف در حلال اتانول و در شرایط رفلاکس، مشتقات 3-((5-برمو-2-آمینو-6-متیل پیریمیدین-4-ایل)تیو)-5-متیل-h4-1,2,4–تری آزول-4-آمین بدست آمد. در ادامه از واکنش مشتقات 3-((5-برمو-2-آمینو-6-متیل پیریمیدین-4-ایل)تیو)-5-متیل-4 تری آزول-4-آمین در حضور سدیم آمید در حلال استونیتریل و شرایط رفلاکس، مشتقات مختلف 3,6-دی متیل-5h-پیریمیدو[4,5-e][1,2,4]تری آزولو[3,4-b][1,3,4]تیادی آزین حاصل شد. .

مایع یونی بیس (2-n- متیل ایمیدازولیوم اتیل) اتر دی کلراید (1) در حضور مقدار مساوی از واکنشگرهای بیس (2- کلرواتیل) اتر وn - متیل ایمیدازول تشکیل شد که پس از واکنش با مولکول برم و واکنش با سدیم یدید به همراه گاز کلر، به ترتیب مایع های یونی جدید دی برموکلرات (2) و دی کلروآیدات (3) با بازده بالایی تهیه شدند. این دو معرف جدید برای برم دار کردن و همچنین کلردار کردن دامنه وسیعی از کتون های آروماتیک با گروه های الکترون کشنده و الکترون دهنده مختلف استفاده شدند. در این واکنش ها، محصولات α-مونوهالوژن دار مربوطه با انتخاب مناسب نسبت مولی معرف ها با بازده بالایی به دست آمدند. در همین راستا، به منظور برم دار کردن ترکیبات آروماتیک فعال مانند مشتقات مختلف فنول و آنیلین، از مایع یونی بیس (2-n- متیل ایمیدازولیوم اتیل) اتر دی برمو کلرات (2) استفاده شد. محصولات مونو برم دار حاصل از این واکنش با خلوص و بازده خوبی به دست آمدند. با انجام تعویض یونی بر روی مایع یونی (1)، مایع یونی هدفمند دیگری به نام بیس (2-n- متیل ایمیدازولیوم اتیل) اتر دی تری یدید (4) تهیه شد. این مایع یونی جهت ید دار کردن ترکیبات آروماتیک فعال مانند مشتقات مختلف فنول و آنیلین به کار گرفته شد. مایع یونی بیس (2-n- متیل ایمیدازولیوم اتیل) اتر دی تری یدید (4) قابل بازیابی است و بدون از دست دادن فعالیت خود به طور موفقیت آمیزی در واکنش های بعدی شرکت می کند. برای دستیابی به یک واکنشگر مؤثر برای سنتز نمکهای دیازونیوم، مایع یونی بیس (2-n- متیل ایمیدازولیوم اتیل) اتر دی نیتریت (5) از طریق تعویض یونی بر روی مایع یونی (1) تهیه شد. این مایع یونی همانند یک منبع مناسب نیتروزونیوم در دیازوتاسیون آریل آمینها و سنتز نمک های دیازونیوم مربوطه عمل نمود. سپس نمک های دیازونیوم سنتز شده در مجاورت پتاسیم یدید یا سدیم آزید به آریل یدیدها و آریل آزیدهای مختلف تبدیل شدند.

در بخش اول این کار تحقیقاتی از واکنش انواع اسیدهای آروماتیک با پربرمو بتا سیکلودکسترین، که از برم¬دار کردن تمام گروه¬های هیدروکسیل نوع اول بتا سیکلودکسترین با استفاده از تری فنیل فسفین و nbs در حلال dmf، تهیه شده است، استرهای مربوطه سنتز شدند. در ادامه توانایی استرهای سنتز شده جهت استخراج لوودوپا به عنوان نماینده ترکیبات آلی آب دوست مورد بررسی قرار گرفته شد. در بخش دوم با استفاده از کاتالیست تیتانیم کلراید2 آبه سنتز مشتقات تتراهیدروپیریدین¬ از واکنشگرهای آریل آمین، اتیل استواستات و آریل آلدهید طی یک مرحله بررسی شدند.

در این پژوهش طراحی و سنتز سیستم ها و مشتقات پیریدازینی جدید در قالب سه گروه کلی زیر مورد بحث و بررسی قرار می گیرد: 1- هتروسیکل های دو حلقه ای با ساختار کلی پیرازولو ] 3,4–[c پیریدازین (الف) و پیریمیدو ]4,5- [c پیریدازین (ب) 2- هتروسیکل های سه حلقه ای جدید شامل پیرازولو-] 3, 4: 3, 4 [ پیریدازینو] 1,6 –[d ] 1,2 ,4 [تری آزین (ج) و بنزو[b] پیریدازینو ] 4,3 –[f ] 1 ,4 [ تیازپین (د) 3- سیستم های چهار حلقه ای جدید با ساختار تری آزولو] 4, 3: 1,6 [پیریمیدو ] 4, 5: 3, 4 [ پیریدازینو ] 1,6 –[d ] 1,2,4 [تری آزین (ه) و تترازولو] 1, 5: 1,6 [ پیریمیدو ] 4, 5: 3, 4 [ پیریدازینو ] 1,6 –[d ] 1,2,3,4[ تترا آزین (و) شمای کلی و مسیرهای سنتز این ترکیبات با شروع از پیش ماده 6- استیل- 3- آمینو-2, 5- دی هیدروپیریدازین-4-کربونیتریل ( a-g167) و واکنشگرهای مختلف در شمای (1) نشان داده شده است. در بخش دوم خاصیت مهارکنندگی برخی ترکیبات سنتز شده بر روی آنزیم akt1 و hiv1-integrase بررسی شد. ترکیب (e 179) مهارکنندگی قابل ملاحظه ای در برابر آنزیم akt1 و ترکیب (d 192) بر روی آنزیم hiv1-integrase حتی در مقایسه با کو کریستال های اختصاصی مربوطه، نشان دادند. از آنجا که امروزه سیکلودکسترین ها و مشتقات آنها به دلیل ویژگیهای زیست شناختی و منحصربفردشان به عنوان حاملهای دارویی در سیستمهای دارورسانی ارزش کاربردی بسزایی دارند و از طرف دیگر اکثر ترکیبات هتروسیکلی پیریدازینی علی رغم دارابودن کاربردهای دارویی مختلف، حلالیت خوبی در سیستمهای بیولوژیک و آبی ندارند لذا در این طرح به بررسی نظری اتصال هتروسیکلهای پیریدازینی سنتز شده به مولکول آلفا سیکلو دکسترین پرداخته شد. علاوه بر اینکه انتظار می رفت حلالیت هتروسیکلهای پیریدازینی در سیستمهای مورد نظر افزایش یابد بررسی خواص مهارکنندگی آنها در مقایسه با هر یک از ترکیبات هتروسیکلی، نتایج جالب توجهی ارائه داد. ترکیب (c 192) متصل به مولکول آلفا سیکلو دکسترین با goldscoreمعادل 59/99 بهترین نتیجه را حتی نسبت به کو کریستال اختصاصی آنزیم دارد. این بررسی ها قابلیت ارزیابی به طور عملی را نیز دارند. در بخش دیگر طرح، خواص ضد میکروبی ترکیبات هتروسیکلی پیریدازینی مورد ارزیابی قرار گرفت. این بررسیها نشان می دهد بطور کلی ترکیبات سنتز شده مورد مطالعه، خواص ضدمیکروبی بهتری در برابر باکتریهای گرم منفی و گرم مثبت نسبت به قارچ ها دارند.

تاکنون از قندهای 5 و 6 کربنه، مشتقات دارای گروه نیترو تهیه شده و این مشتقات به نیترواولفین و همچنین اپوکسید آن تبدیل شده است . گروه نیترو در این ترکیبات به گروه آمینو، استامید، نمکهای آزو تبدیل شده اند. در این پروژه جهت باز شدن حلقه اپوکسید مجاور گروه نیترو بر روی کربوهیدراتها و عوامل تاثیرگذار بر این جهت مطالعه شد. همچنین اثرات الکترونی و فضایی نوکلئوفیلها در حمله نوکلئوفیلی بررسی شد. ترکیبات متیل -o-2 فنیل -c-3 نیترو 4 و -6 بنزیلیدن -d-b مانوزید، متیل -a-o-2 نفتیل c-3 نیترو 4 و 6 بنزیلیدن -d-b مانوپیرانوزید و متیل -b-o2 نفتیل -c-3 نیترو 4 و -6 بنزیلیدن -d-b مانوزید برای اولین بار گزارش می شوند.