درد یکی از شایعترین علل مراجعه بیماران به پزشکان است و داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی(nsaids) هم اکنون یکی از پرمصرف ترین گروههای دارویی در درمان درد ، التهاب و تب مطرح هستند.با وجود کاربردهای فراوان داروهای فوق در کلینیک، به دلیل پاره ای محدودیتها از جمله عوارض گوارشی و کلیوی هنوز محققین در سراسر دنیا در حال مطالعه و تحقیق در جهت طراحی و سنتز داروهای ضد درد جدید هستند.در این تحقیق هدف سنتز مشتقات 4- تیازولیدینون از داروی ناپروکسن با اثر احتمالی ضد درد و ضد التهاب می باشد و هدف اصلی از تهیه این مشتقات دستیابی به ترکیباتی با اثر ضد دردی قویتر و عوارض جانبی کمتر نسبت به داروهای مورد کاربرد در کلینیک است. ? همانطور که در فصل کلیات اشاره شد یکی از مشکلات اساسی در استفاده از داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی عوارض جانبی آنها می باشد که یکی از علل اصلی ایجاد این عوارض افزایش سطح لکوترینها در اثر مهار آنزیم سیکلواکسیژناز و هدایت اسید آراشیدونیک در مسیر لیپواکسیژناز است.و از طرفی تولید بنیان های آزاد مشتق از اکسیژن نیز همانند آنیون سوپراکسید که از طریق احیای اکسیژن مولکولی ساخته می شود با توجه به توضیحات بخش های قبل قادر است تولید سایر مولکولهای فعال مثل هیدروژن پراکسید و رادیکال های هیدروکسیل را تحریک نماید.تداخل این مواد با اسید آراشیدونیک منجر به تولید مواد کموتاکتیک شده و فرایند التهاب را تداوم می بخشد. در این راستا، با هدف کاهش عوارض جانبی در داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی اقدام به سنتز ترکیبات با ساختار حلقه ی هتروسیکل 4-تیازولیدینون گردید.سنتز این ترکیبات بر اساس گزارش های زیادی که تاکنون در مورد اثر ضد درد و التهابی حلقه ی هتروسیکل 4-تیازولیدینون گزارش گردیده بود صورت گرفت. مطالعات اخیر نشان داده این حلقه می تواند مشتقاتی با کارایی ضد التهابی بالاتر و عوارض جانبی کمتر از دارو های رفرانس ایجاد نماید. برای رسیدن به این منظور با استفاده از مطالعاتی که از قبل صورت گرفته بود و موثر بودن مشتقات n-آریل هیدرازون ناپروکسن به عنوان ترکیب ضد درد و ضد التهاب، هیبریدی از 4-تیازولیدینون و n-آریل هیدرازون ناپروکسن طراحی شد تا این مشتقات جدید از لحاظ آثار ضد درد و ضد التهاب و عوارض گوارشی نسبت به داروهای رفرانس مورد ارزیابی فارماکولوژیک قرار بگیرند.مشتقات تیازولیدینون اثرات آنتی دژنراتیو هم نشان داده ا ند. با توجه به اینکه nsaidها به طور گسترده و طولانی مدت در درمان بیماری های التهابی به ویژه برای دردهای آرتریتی استفاده می شوند و بعضی ازnsaid ها احتمالا آسیب مفصلی را تسریع می کنند، این ترکیبات جدید می تواند راهگشای سنتز ترکیبات جدید ضد التهاب/آنتی دژنراتیو جهت درمان بیماری آرتریت باشد. انتخاب روشهای سنتز و شرایط واکنش بر اساس آزمایشات انجام گرفته در مطالعات قبلی بوده و با انجام عمل آزمون و خطا بهبود یافت. مرحله اول یعنی استریفیکاسیون از متانول به منظور استریفیه کردن و اسید سولفوریک غلیظ به عنوان کاتالیزور استفاده شده و به مدت 24 ساعت رفلاکس گردید. محصول با راندمان بالا بدست آمد. در مرحله دوم اثر حاصل از مرحله قبل در حلال متانول حل و با هیدرازین هیدرات وارد واکنش جانشینی هسته دوستی آسیل گردید. و هیدرازید حاصل با راندمان بالا بدست آمد. در مرحله سوم هیدرازید مرحله قبل در اتانول حل گردید و از hcl به عنوان کاتالیزور استفاده شد سپس آلدهید مربوط را به آن اضافه کرده و به مدت تقریباً 24 ساعت درمحیط آزمایشگاه بهم زده شد. سپس در مرحله چهارم هیدرازون های بدست آمده در تولوئن خشک حل (در حضور حرارت )وتیوگلیکولیک اسید و zncl2 (به عنوان کاتالیزور) اضافه گردید. به مدت 48 ساعت به وسیله دستگاه دین استارک رفلاکس شد.پایان واکنش در همه مراحل با روش tlc کنترل می شد. سپس حلال را با روتاری پرانده و به جسم مورد نظر آب و بی کربنات اضافه و به مدت 24 ساعت بهم زده شدو رسوب حاصل در نهایت صاف گردید ,محصول نهایی بوسیله کروماتوگرافی لایه نازک خالص شد. در پایان ساختمان مشتقات سنتزشده به کمک طیف سنجی mass,ft- ir,h- nmr تأیید شدند. در روش دیگر از تیوگلایکولیک اسید به عنوان هم حلال و هم واکنشگر استفاده شد نتیجه باز خیلی تفاوتی نداشت و جسمی روغنی همراه با ناخالصی البته کمی کمتر از روش های قبلی باقی می ماند که قابل تبدیل به حالت جامد به روش های قبلی نبود. از آنجا که وجود رطوبت مانع اتمام واکنش نهایی سنتز ترکیبات می شود,می بایست در سنتز آنها از حلال خشک و از deen stark trap استفاده نمود تا آب ایجاد شده در حین واکنش خارج شود.هدف از افزودن zncl2 خشک نیز جذب آب حاصل از واکنش است.با توجه به آنکه در اتمام واکنش نهایی اغلب با مشکل روبرو بود ,بدلیل مشاهده جذب سطحی بعضی ترکیبات نهایی به zncl2 و ایجاد رسوب روغنی در ته ظرف در همان ابتدای واکنش, تصمیم گرفته شد تا واکنش ها بدون zncl2 انجام شوند ولی با حذف آن نیز واکنش تمام نمی شد و جایگزینی zncl2 با alcl3 انیدر هم موفقیت آمیز نشد.در مرحله بعد حلال تولوئن با 1و4 دی اکسان و dmf به صورت جداگانه تعویض شد ولی تفاوتی مشاهده نشد.از حلال pg نیز در دمای 120 درجه استفاده شد که علت انتخاب آن عدم اختلاط آن با آب ایجاد شده در واکنش است ولی نتیجه ای حاصل نشد.افزایش زمان واکنش از 24 ساعت تا 72 ساعت هم نتیجه بخش نبود و طولانی شدن واکنش ها فقط باعث افزایش ناخالصی ها می شد.میزان تیو گلایکولیک اسید نیز از برابر مولی تا 6 برابر مولی هیدرازون مورد آزمون و خطا واقع شد که بهترین مقدار حدود 4 برابر مولی هیدرازون بدست آمد. در نهایت بررسی بیشتر در tlc نشان می داد که لکه ای که تصور میشد ماده اولیه است در بعضی حلال های واکنش در واقع ناخالصی بوده و واکنش ها تمام می شدند ولی ناخالصی قابل توجهی در آنها وجود داشت و بهترین فاز متحرک برای جدا سازی لکه ها دی کلرومتان/دی اکسان به نسبت 8/1 بودند.لازم به ذکر است ایجاد ناخالصی در واکنش و اجبار به استفاده از کروماتوگرافی در خالص سازی ترکیبات 5a-5e باعث کاهش راندمان واکنش ها گردید. در طیف nmr مشتق تیوفن وجود پیک تک شاخه در ناحیه 6.07 که متعلق به ch موجود در حلقه تیازولیدینون است نشانگر بسته شدن حلقه میباشد.بدلیل وجود ch دیگر در ساختمان اجسام که بدلیل ch3 متصل به آن بصورت 4 شاخه ظاهر میشود و تداخل آن با هیدروژن های ch2 موجود در ساختار تیازولیدینون پیک 4 شاخه ch و دو پیک 2 شاخه مربوط به ch2 ها به صورت پیچیده در ناحیه بین 3.5 تا 4 (ppm)دیده میشود. در طیف ir مشتقات در پیک مربوط به 2 گروه co دیده می شود که یکی بین 1700-1750 و دیگری بین 1650-1700 دیده میشوند که اولی مربوط به co موجود در حلقه است که بدلیل فشار حلقه بالاتر آمده و دومی مربوط به co آمیدی است که بدلیل رزونانس با ازت در رنج پایین تر آمده است

درد یکی از شایعترین علل مراجعه بیماران به پزشکان است و داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی(nsaids) هم اکنون یکی از پرمصرف ترین گروههای دارویی در درمان درد ، التهاب و تب مطرح هستند.با وجود کاربردهای فراوان داروهای فوق در کلینیک، به دلیل پاره ای محدودیتها از جمله عوارض گوارشی و کلیوی هنوز محققین در سراسر دنیا در حال مطالعه و تحقیق در جهت طراحی و سنتز داروهای ضد درد جدید هستند. مطالعات اخیر نشان داده که حلقه هتروسیکل 4-تیازولیدینون دارای آثار درمانی متعددی از جمله ضد درد و التهابی است.در مطالعه قبلی مشتقات هیدرازون از داروی ناپروکسن سنتز گردیدند که بعضی از آنها دارای اثرات ضددردی تا بیش از سه برابر داروی اصلی بودند.با توجه به آنکه میتوان از واکنش مشتقات هیدرازون با تیوگلیکولیک اسید حلقه تیازولیدینون را سنتز نمود در این تحقیق و در ادامه مطالعه قبلی وبا توجه به اصل هیبریداسیون مولکولی مشتقات جدید 4-تیازولیدینون از داروی ناپروکسن سنتز گردید . ترکیبات نهایی با شروع از ناپروکسن و تهیه استر ،هیدرازید و مشتقات هیدرازون آن و در نهایت از واکنش هیدرازون ها با تیوگلایکولیک اسید سنتز شدند.ساختار ترکیبات نهایی بوسیله طیف های mass,ir,h-nmr تایید شد.همانطور که در فصل کلیات اشاره شد یکی از مشکلات اساسی در استفاده از داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی عوارض جانبی آنها می باشد که یکی از علل اصلی ایجاد این عوارض افزایش سطح لکوترینها در اثر مهار آنزیم سیکلواکسیژناز و هدایت اسید آراشیدونیک در مسیر لیپواکسیژناز است.و از طرفی تولید بنیان های آزاد مشتق از اکسیژن نیز همانند آنیون سوپراکسید که از طریق احیای اکسیژن مولکولی ساخته می شود با توجه به توضیحات بخش های قبل قادر است تولید سایر مولکولهای فعال مثل هیدروژن پراکسید و رادیکال های هیدروکسیل را تحریک نماید.تداخل این مواد با اسید آراشیدونیک منجر به تولید مواد کموتاکتیک شده و فرایند التهاب را تداوم می بخشد. در این راستا، با هدف کاهش عوارض جانبی در داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی اقدام به سنتز ترکیبات با ساختار حلقه ی هتروسیکل 4-تیازولیدینون گردید.سنتز این ترکیبات بر اساس گزارش های زیادی که تاکنون در مورد اثر ضد درد و التهابی حلقه ی هتروسیکل 4-تیازولیدینون گزارش گردیده بود صورت گرفت. مطالعات اخیر نشان داده این حلقه می تواند مشتقاتی با کارایی ضد التهابی بالاتر و عوارض جانبی کمتر از دارو های رفرانس ایجاد نماید. برای رسیدن به این منظور با استفاده از مطالعاتی که از قبل صورت گرفته بود و موثر بودن مشتقات n-آریل هیدرازون ناپروکسن به عنوان ترکیب ضد درد و ضد التهاب، هیبریدی از 4-تیازولیدینون و n-آریل هیدرازون ناپروکسن طراحی شد تا این مشتقات جدید از لحاظ آثار ضد درد و ضد التهاب و عوارض گوارشی نسبت به داروهای رفرانس مورد ارزیابی فارماکولوژیک قرار بگیرند.مشتقات تیازولیدینون اثرات آنتی دژنراتیو هم نشان داده ا ند. با توجه به اینکه nsaidها به طور گسترده و طولانی مدت در درمان بیماری های التهابی به ویژه برای دردهای آرتریتی استفاده می شوند و بعضی ازnsaid ها احتمالا آسیب مفصلی را تسریع می کنند، این ترکیبات جدید می تواند راهگشای سنتز ترکیبات جدید ضد التهاب/آنتی دژنراتیو جهت درمان بیماری آرتریت باشد. انتخاب روشهای سنتز و شرایط واکنش بر اساس آزمایشات انجام گرفته در مطالعات قبلی بوده و با انجام عمل آزمون و خطا بهبود یافت. مرحله اول یعنی استریفیکاسیون از متانول به منظور استریفیه کردن و اسید سولفوریک غلیظ به عنوان کاتالیزور استفاده شده و به مدت 24 ساعت رفلاکس گردید. محصول با راندمان بالا بدست آمد. در مرحله دوم اثر حاصل از مرحله قبل در حلال متانول حل و با هیدرازین هیدرات وارد واکنش جانشینی هسته دوستی آسیل گردید. و هیدرازید حاصل با راندمان بالا بدست آمد. در مرحله سوم هیدرازید مرحله قبل در اتانول حل گردید و از hcl به عنوان کاتالیزور استفاده شد سپس آلدهید مربوط را به آن اضافه کرده و به مدت تقریباً 24 ساعت درمحیط آزمایشگاه بهم زده شد. سپس در مرحله چهارم هیدرازون های بدست آمده در تولوئن خشک حل (در حضور حرارت )وتیوگلیکولیک اسید و zncl2 (به عنوان کاتالیزور) اضافه گردید. به مدت 48 ساعت به وسیله دستگاه دین استارک رفلاکس شد.پایان واکنش در همه مراحل با روش tlc کنترل می شد. سپس حلال را با روتاری پرانده و به جسم مورد نظر آب و بی کربنات اضافه و به مدت 24 ساعت بهم زده شدو رسوب حاصل در نهایت صاف گردید ,محصول نهایی بوسیله کروماتوگرافی لایه نازک خالص شد. در پایان ساختمان مشتقات سنتزشده به کمک طیف سنجی mass,ft- ir,h- nmr تأیید شدند. در روش دیگر از تیوگلایکولیک اسید به عنوان هم حلال و هم واکنشگر استفاده شد نتیجه باز خیلی تفاوتی نداشت و جسمی روغنی همراه با ناخالصی البته کمی کمتر از روش های قبلی باقی می ماند که قابل تبدیل به حالت جامد به روش های قبلی نبود. از آنجا که وجود رطوبت مانع اتمام واکنش نهایی سنتز ترکیبات می شود,می بایست در سنتز آنها از حلال خشک و از deen stark trap استفاده نمود تا آب ایجاد شده در حین واکنش خارج شود.هدف از افزودن zncl2 خشک نیز جذب آب حاصل از واکنش است.با توجه به آنکه در اتمام واکنش نهایی اغلب با مشکل روبرو بود ,بدلیل مشاهده جذب سطحی بعضی ترکیبات نهایی به zncl2 و ایجاد رسوب روغنی در ته ظرف در همان ابتدای واکنش, تصمیم گرفته شد تا واکنش ها بدون zncl2 انجام شوند ولی با حذف آن نیز واکنش تمام نمی شد و جایگزینی zncl2 با alcl3 انیدر هم موفقیت آمیز نشد.در مرحله بعد حلال تولوئن با 1و4 دی اکسان و dmf به صورت جداگانه تعویض شد ولی تفاوتی مشاهده نشد.از حلال pg نیز در دمای 120 درجه استفاده شد که علت انتخاب آن عدم اختلاط آن با آب ایجاد شده در واکنش است ولی نتیجه ای حاصل نشد.افزایش زمان واکنش از 24 ساعت تا 72 ساعت هم نتیجه بخش نبود و طولانی شدن واکنش ها فقط باعث افزایش ناخالصی ها می شد.میزان تیو گلایکولیک اسید نیز از برابر مولی تا 6 برابر مولی هیدرازون مورد آزمون و خطا واقع شد که بهترین مقدار حدود 4 برابر مولی هیدرازون بدست آمد. در نهایت بررسی بیشتر در tlc نشان می داد که لکه ای که تصور میشد ماده اولیه است در بعضی حلال های واکنش در واقع ناخالصی بوده و واکنش ها تمام می شدند ولی ناخالصی قابل توجهی در آنها وجود داشت و بهترین فاز متحرک برای جدا سازی لکه ها دی کلرومتان/دی اکسان به نسبت 8/1 بودند.لازم به ذکر است ایجاد ناخالصی در واکنش و اجبار به استفاده از کروماتوگرافی در خالص سازی ترکیبات 5a-5e باعث کاهش راندمان واکنش ها گردید. در طیف های nmr مشتقات فوران و فنیل وجود پیک تک شاخه در ناحیه بین 5.5 تا 6(ppm? که متعلق به chموجود در حلقه تیازولیدینون است،نشانگر بسته بودن این حلقه می باشد . بدلیل وجود chدیگر در ساختمان اجسام که بدلیل ch3 متصل به آن بصورت 4 شاخه ظاهر می شود و تداخل آن با هیدروژن های ch2 موجود در ساختار تیازولیدینون ،پیک 4 شاخه ch و دو پیک دو شاخه مربوط به ch2 ها بصورت پیچیده (multiplet? در ناحیه بین 3.5 تا 4(ppm? دیده می شوند. در طیف ir مشتقات دو پیک مربوط به دو گروه c=o دیده می شود یکی بین 1750-1700 و دیگری بین1700-1650 دیده می شوند و اولی مربوط به c=o موجود در حلقه است که بدلیل فشار حلقه بالاتر آمده و دومی مربوط به c=o آمیدی است که بدلیل رزونانس با ازت و بودن در زنجیر پایین تر آمده است.

ملانوما یک تومور بدخیم و متاستاز دهنده است که هنوز درمان موثری برای آن در دسترس نداریم. بنابراین فهم مکانیسم های مولکولی پیشرفت ملانوما به منظورکشف اهداف جدید برای درمان این بیماری اهمیت زیادی می یابد. گزارشهای مختلف بیانگر نقش آنتاگونیستهای گیرنده آنژیوتانسین 2 در مهار رشد تومورهای مختلفی است. درچند مطالعه اخیر مشاهده شده که آنژیوتانسین 2 میتواند بیان شدن برخی از فاکتورهای مهم در رشد تومورها را افزایش دهد. علاوه بر این نقش اینتگرینها در رشد و متاستاز سلولهای توموری مختلف اهمیت زیادی دارد ولی نقش آنژیوتانسین 2 در میزان بیان شدن اینتگرینهای سلول تومورال هنوز معلوم نیست. مواد و روشها: . سلولهای ملانومای موشی b16f10 در محیط rpmi-1640 همراه با 10 درصد fbs کشت داده شدند و 24 ساعت قبل از آزمایش در محیط بدون سرم قرار گرفتند. آنژیوتانسین2 با غلظت های (10-8m ،10-9 m ،10-10 m و 0 m) به تنهایی و یا در ترکیب با لوزارتان (10-6 m) درrpmi-1640 مورد آزمایش قرار گرفتند. پس از گذشت زمان انکوباسیون (0، 2، 6 و 12 ساعت) سلول ها توسط تریپسین 0.05? (w/v) جدا و سپس سانتریفوژ شدند. بیان اینتگرین ?3 در سلول های لیز شده b16f10 ، توسط روش وسترن بلات مورد ارزیابی قرار گرفت. یافته ها: آنژیوتانسین 2 به طور قابل توجهی بیان اینتگرین?3 را با غلظت 1و10 نانومولار در زمان 2 ساعت افزایش می دهد. لوزارتان اثر افزایشی همه غلظت های آنژیوتانسین 2 در بیان اینتگرین ?3 را در تمام زمان های انکوباسیون به طور کامل مهار کرد. در نتیجه آنژیوتانسین 2، از طریق فعال شدن گیرنده های at1 می تواند بیان اینتگرین ?3 را در سلولهای ملانوماb16f10 تحریک نماید. نتیجه گیری: این یک نتیجه گیری مهم است زیرا این عوامل در تهاجم ملانوما اهمیت دارند و ممکن است مهار کننده های گیرنده آنژیوتانسین نقش مهمی در درمان سرطان بازی کنند. این مطالعه اهمیت استفاده از داروهایی مثل لوزارتان را در کنار درمانهای استاندارد تومورها بیان می نماید.

اهداف: ملانوما یک تومور بدخیم و متاستاز دهنده است که هنوز درمان موثری برای آن در دسترس نداریم. بنابراین فهم مکانیسم های مولکولی پیشرفت ملانوما به منظور کشف اهداف جدید برای درمان این بیماری اهمیّت زیادی می یابد. گزارش های مختلف بیانگر نقش آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین ii در مهار رشد تومورهای مختلف است. در چند مطالعه اخیر مشاهده شده که آنژیوتانسین ii می تواند بیان شدن برخی از فاکتورهای مهم در رشد تومورها را افزایش دهد. علاوه بر این نقش اینتگرین در رشد و متاستاز سلول های توموری مختلف اهمیّت زیادی دارد ولی نقش آنژیوتانسین ii در میزان بیان شدن اینتگرین های سلول تومورال هنوز معلوم نیست. بنابراین اثر آنژیوتانسین ii در بیان اینتگرین ?v در سلول های ملانوما b16-f10 و همچنین اثر مهاری لوزارتان بر روی اثر القا شده ناشی از آنژیوتانسین ii در این مطالعه مورد بررسی قرار گرفته است. روش کار: سلول های ملانومای موشی b16-f10 در محیطrpmi-1640 همراه با 10 درصد fbs کشت داده شدند و 24 ساعت قبل از آزمایش در محیط بدون سرم قرار گرفتند. آنژیوتانسین ii با غلظت های ( m 10-8، m 10-9، m 10-10 و m 0) به تنهایی و یا در ترکیب با لوزارتان (m 10-6) درrpmi-1640 مورد آزمایش قرار گرفتند. پس از گذشت زمان انکوباسیون (0، 2، 6 و 12 ساعت) سلول ها توسط تریپسین (w/v) ? 0/05 جدا و سپس سانتریفوژ شدند. میزان پروتئین تام موجود در محلول رویی با کمک روش میکرو bca اندازه گیری گردید و مقدار پروتئین تمام نمونه ها یکسان سازی شد. بیان اینتگرین ?v در سلول های لیز شده b16-f10 ، توسط روش وسترن بلات مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج: آنژیوتانسین ii حتی با غلظت هایی به کمی nm 0/1 هم توانست بیان اینتگرین ?v را به صورت معنی داری افزایش دهد. لوزارتان اثر افزایشی آنژیوتانسین ii در بیان اینتگرین ?v را به طور کامل مهار کرد. در نتیجه آنژیوتانسینii ، از طریق فعال کردن گیرنده های at1 می تواند بیان اینتگرین ?v را در سلول های ملانوماb16-f10 تحریک نماید. نتیجه گیری: نقش آنژیوتانسین ii در افزایش رشد تومور ملانوما می تواند به دلایلی از جمله افزایش بیان شدن اینتگرین های ?v بروز نماید که توسط لوزارتان مهار می شود. این یک نتیجه گیری مهم است زیرا این عوامل در تهاجم ملانوما اهمیّت دارند و ممکن است مهار کننده های گیرنده at1به عنوان داروی کمکی در کنار داروهای مرسوم، نقش مهمی در درمان سرطان بازی کنند. این مطالعه اهمیّت استفاده از داروهایی مثل لوزارتان را در کنار درمان های استاندارد تومورها بیان می نماید.

مقایسه نتایج حاصل از این تحقیق با سایر مطالعات نشان داد که یک تفاوت معناداری بین اسانس p.bashagardiana با سایر گونه های جنس pycnocycla وجود دارد براساس مطالعات (gc/ms) در اسانس p.bashagardian مونوترپنوئید e-?-ocimene و دو فنیل پروپن myristicin و cis-isomyristicin سه ترکیب اصلی به حساب می آیند در حالی که در گونه های p.spinosa- p.musiformis- p.nodiflora- -p.aucheriana- p.flabellifolia که در ایران رشد می کنند این سه ترکیب یافت نمی شود. این مطالعه اجزای تشکیل دهنده p.bashagardiana را برای اولین بار نشان داد. انجام مطالعات بیشتر برای بررسی اثرات فارماکولوژیک اسانس p.bashagardiana در آینده پیشنهاد می شود.

در میان روغن های گیاهی ،روغن هسته انگور یکی از غنی ترین منابع از لحاظ وجود چربی های غیر اشباع مفید برای سلامت قلب و عروق می باشد .همچنین روغن هسته انگور منبع غنی از ویتامین e است که یک آنتی اکسیدان مهم می باشد .و 57 % آن لینولئیک اسید است که با نام امگا 6 شناخته می شود . طبق مطالعه انجام شده اتانول به عنوان حلال مناسب جهت استخراج اسیدهای چرب و روغن های ضروری گونه های مختلف انگور انتخاب شد . نمونه استخراجی به دست آمده از روش التراسونیک با نمونه استخراجی حاصل از استخراج با حلال مقایسه شد. پارامترهای آزمایشگاهی جهت استخراج با کمک التراسونیک مانند دما ،زمان ،نسبت حجم حلال به وزن نمونه گیاهی توسط طراحی bbd ، بهینه شدند .با توجه به مشاهدات و آنالیزهای صورت گرفته بیشترین راندمان استخراجی با روش استخراج به کمک التراسونیک در دمای 62 درجه سانتیگراد ،زمان استخراج 62 دقیقه و نسبت حجم حلال به وزن نمونه (v/w) 12:1 به دست آمد . ترکیبات شیمیایی استخراج شده توسط روش استخراج با التراسونیک توسط دستگاه های gc-fid و gc-ms شناسائی و تعیین مقدار شدند . راندمان استخراجی توسط روش استخراج با التراسونیک و روش استخراج با حلال ، به ترتیب بین ) v/w -16 ) %12 و (v/w) %11 10 به دست آمد . بیشترین ترکیب به دست آمده از روغن هسته انگور لینولئیک اسید - ،پالمتیک اسید ،اولئیک اسید و استئاریک اسید بودند .

سکته های قلبی و مغزی یکی از علت های مرگ و میر در جهان می باشند. همراه با دیگر اقدامات پیشگیرانه، داروهای ضد پلاکتی یک جز کلیدی برای پیشگیری از آتروترومبوز می باشد. مطالعات متعددی، اثر درمانی داروهای ضد پلاکتی را جهت کاهش خطر بروز بیماریهای عروقی در بیماران مبتلا به سکته یا حمله ی ایسکمیک حاد تائید کرده اند. تحقیقات نشان داده است که تجویز 75 میلی گرم کلوپیدوگرل در روز ( پس از یک دوز اولیه ی 300 میلی گرمی) به همراه آسپرین، ریسک سکته های مغزی و قلبی و مرگ عروقی را در حدود 20 درصد کاهش می دهد. هدف این تحقیق تهیه قرص حاوی مقادیر ثابت آسپرین (75 میلی گرم) و کلوپیدوگرل (75 میلی گرم) با استفاده از روش های معمول قرص سازی (تراکم مستقیم و گرانولاسیون مرطوب) می باشد. آزمایش های فیزیکی شامل سختی، انحراف وزن، فرسایش، زمان باز شدن و آزمایش های شیمیایی شامل سرعت انحلال و تعیین مقدار بر روی قرص های تهیه شده صورت گرفت و با توجه به نتایج، فرمولاسیون wg7به عنوان فرمولاسیون مناسب انتخاب گردید. فرمولاسیون منتخب با نمونه ی معتبر خارجی clopivas ap75 در شرایط برون تن مقایسه گردید و مشابهت این فرمولاسیون با نمونه ی خارجی با توجه به فاکتورهای شباهت و تفاوت (f1, f2) مطرح شده در دستورالعمل fda نشان داده شد. پایداری فرمولاسیون منتخب نیز مطابق دستورالعمل ich در شرایط طولانی مدت مورد بررسی قرار گرفت.

اورسودوکسی کولیک اسید دارویی است که به عنوان حل کننده ی سنگ های صفراوی کلسترولی در درمان بیماری های کلستاتیک کبدی،نظیر:سیروز صفراوی اولیه،کلانژیت اسکلروزان،هپاتیت مزمن کاربرد دارد. آتوموکستین مهار کننده انتخابی بازجذب نورآدرنالین است ودر درمان adhd، کاهش شدت افسردگی واضطراب و ترک اعتیاد به مخدر متامفتامین(شیشه) می تواندموثر باشد.از مواردoff label use آن کاهش وزن در خانم های چاق را می توان نام برد. در این مطالعه یک روش میکرواستخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی به همراه کروماتوگرافی مایع با عملکرد بالا ( hplc) و شناساگر uv جهت پیش تغلیظ و شناسایی آتوموکستین واورسودوکسی کولیک اسید در نمونه های بیولوژیک به کار برده شد. با استناد به مقالات در این روش انتظار می رود در فاز دهنده در phهای +2 الی +3 واحد نسبت به pka دارو به فرم دیونیزه تبدیل شود و حلالیت آن کاهش پیداکند اما در مورد اورسودوکسی کولیک اسید، با توجه به pka (5.1) و ساختار دارو علیرغم تلاش هایی که برای بهینه کردن ph فاز دهنده و گیرنده انجام شد به نتیجه نرسید و با تغییر ph، دارو در فاز دهنده به فرم یونی تبدیل شده وبا استفاده از متد پیش تغلیظ دارو با میکرواستخراج فاز مایع به کمک هالوفایبر قابل استخراج نبود. آتوموکستین از 10میلی لیتر محلول بازی نمونه به داخل یک حلال آلی (n- اکتانول) که در منافذ دیواره فیبر قرار داشت استخراج شد. به دنبال آن این دارو از حلال آلی به داخل فاز گیرنده آب با ماهیت اسیدی که در داخل فیبر قرار داشت وارد شد. فرآیند استخراج به دلیل گرادیان و اختلاف ph بین دوفاز آبی انجام می شود. به منظور دستیابی به بیشترین فاکتور تغلیظ، پارامترهای موثر در استخراج نظیر نوع حلال آلی،ph فاز دهنده و گیرنده، قدرت یونی فاز دهنده، سرعت همزدن،زمان و دمای استخراج بهینه شدند. پس از استخراج دارو با شرایط بهینه فاکتور پیش تغلیظ 153حدتشخیص10 µ/l،انحراف معیار استاندارد 2.78% حاصل شد. ?

پیاز با نام علمی .allium cepa l گیاهی است چند ساله به ارتفاع تا یک متر،دارای پیاز لایه لایه که پوست آن به رنگ های سفید ، زرد کمرنگ و صورتی مایل به ارغوانی است.دانه پیاز سه وجهی سیاه رنگ،کوچک و چین خورده است که بو و طعم تندی دارد. پیاز یکی از پر مصرف ترین گیاهان دنیاست و در کلیه نقاط ایران خصوصا نواحی شمال غربی ایران کشت می گردد.از روش استخراج با سیال فوق بحرانی (sfe) برای استخراج ترکیبات دانه پیاز استفاده گردید. پارامتر های آزمایشی موثر در روش sfe مثل فشار، دما، حجم اصلاحگر، زمان استخراج استاتیک و دینامیک با استفاده از یک طراحی مختلط مرکزی(ccd) پس ازطراحی فاکتوریال جزئی 2n–1بهینه شدند.شرایط استخراج شامل فشار atm355، دما c? 40 ، زمان استخراج استاتیک min20، زمان استخراج دینامیک min70 و حجم اصلاح گر µl 150 به عنوان شرایط بهینه تعیین شد. تحت این شرایط بازده ی استخراج %18/10 به دست آمد. ترکیبات شیمیایی استخراج شده با روش sfe با استفاده از gc–ms تشخیص و اندازه گیری شدند.ترکیبات اصلی روغن های استخراج با روش sfe در شرایط بهینه شامل: compestrolو ?-sitosterolو cholesterol و2,4-methylencycloartanol و cycloeucalenol و cholets-7-enol وstigmaterol, gamma-sitosterol و cycloartanolمی باشد بازیافت استخراج (extraction recovery) بر پایه sfe در شرایط مختلف در محدوده% (w/w) 18/10-2/0 متغیر بود.

جیوه یکی از مهمترین منابع آلاینده محیط زیست محیط و هوا می باشد. مواجهه غیر اصولی با بخارات جیوه در صنایع مختلف باعث بروز بیماریهای متعدد در انسان می شود، لذا حذف و جذب بخارات جیوه توسط جاذب ها از مسایل مهم زیست محیطی و سلامت انسان می باشد. در این تحقیق از ستون کوارتزی با سطح پوشیده از نانوذرات نقره برای حذف بخارات جیوه هوا استفاده شد. از جاذب نانو ذرات نقره به عنوان فاز ساکن در استخراج، نمونه گیری و تغلیظ جیوه استفاده گردید و کارایی آن بررسی شد. عوامل تاثیر گذار در حذف و جذب بخارات جیوه توسط جاذب از قبیل، ظرفیت و راندمان جذب، دبی گاز عبوری، دمای واجذب، مدت زمان نگهداری جیوه توسط جاذب و تعداد تکرار پذیری جذب بهینه سازی و ارزیابی شد. در این تحقیق از یک پایلوت شبیه ساز برای تولید و عبور بخارات جیوه از فاز ساکن استفاده گردید، در این مطالعه از بخارات جیوه با جرم های مختلف در سه سطح، حد مجاز، بالاتر و پایین تر از حد مجاز مطابق با استانداردهای جهانی (osha,niosh,acgih) استفاده گردید. اعتبار سنجی روش با کمک دستگاه تغلیظ بخارات جیوه (mc3000) با دقت پیکو گرم انجام شد.

از آنجا که دانه ی گیاه خرفه منبع غنی ای از اسید های چرب ضروری میباشد لذا نیازمند روشی کارامد جهت استخراج بهینه این اسیدهای چرب میباشیم.با توجه به مزایای روش استخراج با سیال فوق بحرانی شامل سرعت استخراج,گزینش پذیری و کنترل حلالیت,اثر پیش تغلیظ کنندگی, کمی بودن استخراج,تمیزی و ایمنی, دمای پایین ,سادگی ,صرفه جویی در هزینه و قابلیت ادغام با تکنیک های دیگراین روش جدید استخراج برای استخراج اسیدهای چرب دانه گیاه خرفه در نظر گرفته شد. پارامترهای تجربی موثر بر sfe شامل فشار ,دما ,حجم اصلاحگر و زمان استخراج استاتیک و دینامیک توسط طراحی مرکب مرکزی بهینه سازی به دنبال مرحله ی طراحی فاکتوریال بهینه سازی شد و در فشارatm 355, دما ?c 35, زمان استخراج استاتیک 10 دقیقه و زمان استخراج دینامیک 50 دقیقه توسط 150 میکرولیتراصلاحگر اتانول, استخراج صورت گرفت.ترکیبات شیمیایی حاصل از استخراج با سیال فوق بحرانی توسط gc-ms شناسایی گردید.ترکیبات اصلی استخراج شده در شرایط بهینه شامل موارد زیر بوده است : palmitic acid 0.33%, hexadecanoic acid 2.55%, ethyl hexadecanoate 0.25%, stearic acid 0.26%, linoleic acid 3.19%, methyl linoleate 19.15%, ethyl linoleate 2.03%, linalool 0.41% بازده استخراج در شرایط مختلف , در محدوده ی 0.6-17.1% ( وزنی / وزنی ) بدست آمد

اهمیت مطالع هی ساختارها در تعیین خصوصیات آن ها بسیار قابل توجه است. لذا ارتباط دادن بین پارامترهای ساختاری (توصیف کننده ها) با خصوصیت های قابل اندازه گیری (ضریب توزیع)، می تواند در تعیین نقش پارامترهای ساختاری بسیار مفید باشد. علاوه بر ارتباط دادن بین توصیف کننده ها با پارامتر تجربی اندازه گیری شده، می توان با ایجاد تغییرات ساختاری جدید، پارامترهای تجربی جدید را قبل از اندازه گیری، پیش گویی کرد. در تحقیق حاضر، دسته ای از مشتقات کپسیتابین به کمک مطالعات کوانتومی و پارامتر های تجربی موجود، از حیث ارتباط بین پارامترهای ساختاری و ضریب توزیع (logp) مطالعه میشوند. این پژوهش بر اساس انجام محاسبات کوانتومی با استفاده از بسته ی نرم افزاری گوسین می باشد. بدین منظور نرم افزارهای مدل سازی نیز جهت ساختن مدل های اولیه و تماشای خروجی های حاصل از محاسبه به کار می روند. اساس کار با محاسابات؛ نظریه ی آغازین (ab initio) و روش hf و سری پایه ی 6-31g(d) است. بهینه سازی ساختارها و استخراج اطلاعات ساختاری از جمله کارهای قابل انجام در تحقیق حاضر می باشد. روش گردآوری اطلاعات بر اساس انجام محاسبات کوانتومی و همچنین اطلاعات موجود در منابع است. نرم افزارهای محاسباتی و مدل سازی و نیز منابع اطلاعات علمی ابزار گردآوری اطلاعات برای تحقیق حاضر هستند. مقایسه ی اطلاعات حالت های مختلف ساختاری مورد مطالعه از روش تجزیه و تحلیل اطلاعات محسوب می شوند. با توجه به فراهم کردن مدل های بهینه و سپس انجام محاسبات توسط نرم افزارها به یکسری از پارامترهای برای ترکیب کپسیتابین و 40 ساختار مشابه آن شامل بارهای جزئی اتم های قسمت opt حاصل از مرحله ی و اختلاف این دو سطح؛ انرژی کل و انرژی lomo و homo مشترک ساختارها، ممان دوقطبی، سطح پیوندی دست یافتیم.

سرطان عامل پیشرو مرگ و میر در دنیا می باشد،بر طبق آمار اعلام شده توسط سازمان بهداشت جهانی سرطان سینه یکی از شایع ترین انواع در بین خانم ها در دنیا می باشد.بی شک تشخیص زود هنگام سرطان نقش موثری در افزایش بقای این بیماران دارد.امروزه تکنیک های متفاوتی جهت تشخیص سرطان استفاده می گردد که دراین میان تکنیک های تصویربرداری mriاز جایگاه ویژه ای برخوردار است، ولی اشکال این روش نداشتن قدرت تفکیک کافی و عدم تصویربرداری هدفمند می باشد.بیان گیرنده های (n-methyl-d-aspartate receptor) nmdaدرسلول های سرطانی به عنوان به دام اندازنده نیتروژن افزایش می یابد که اسید آمینه ی آسپاراژین به عنوان لیگاند آن می باشد،از سوی دیگر دندریمر با ساختار شاخه مانند در سوار کردن مقدار زیادی gd3+ بر روی خود،افزایش در انحلال پذیری و کاهش عوارض جانبی موثر می باشد ما در این طرح بر آن شدیمیک نانو کنتراست مدیا هدفمند شده با کارایی بالاترو کنتراست بهتروعوارض پایینکه تولید نماییم.تهیه این نانو کنتراست مدیا متشکل از سه مرحله ی اساسی می باشد که عبارت انداز:1-سنتز anionc linear globular dendrimerg22- کونژگهکردن اسید آمینه آسپاراژین به دندریمر g2 سنتز شده3-لود کردنگادولینیوم بر روی نانو ملکول سنتز شده مرحله ی قبلجهت تأکید سنتز صحیح دندریمر و دندریمر- آسپاراژین از طیف سنجی uv،ft-ir، h-nmr،lc-mass استفاده شد که نتایج تأکید بر سنتز آن می باشد.برای اندازه گیری سایز ملکولی zeta sizerاستفاده شد.همچنین برایتزریق به مدل حیوانی ابتدا در in vitro غلظت های مختلف از داروتهیه و تأثیر آن بر رویt1و t2بررسی شد، سپس غلظت مناسب به مدل حیوانی با سرطان سینه تزریق و تصویر mri قبل و بعد از تزریق مقایسه شد. نتایج نشان می دهد که نانو کنتراست مدیا gd3+-anionic linear globular dendrimer g2-asparagineسبب افزایشt1،کاهش t2 و افزایش کنتراست تصویرmri و هدفمندی گردیده است.

لوتیراستام یک داروی ضد صرع است که در درمان صرع پارشیال ، مایوکلونیک و صرع تونیک-کلونیک جنرالایز استفاده میشود.دوزاژ مصرفی این دارو 1000 میلی گرم است.دومپریدون آنتاگونیست رسپتورهای دوپامینرژیک (d3 و d2) است.این دارو معمولا برای درمان تهوع و استفراغ بکار میرود.همچنین این دارو خاصیت پروکینتیک دارد و برای تحرک و منظم کردن حرکت دستگاه گوارش نیز استفاده میشود. 10 تا 20 میلی گرم و حداکثر تا 80 میلی گرم در هر روز میتوان مصرف نمود.از عوارض جانبی این دارو در فرم خوراکی،خشکی دهان،ژینکوماستی،گالاکتوره،کاهش میل جنسی،راش های پوستی ودیگر واکنش های آلرژیک میباشند.فرم تزریقی هم عوارضی چون تشنج،آریتمی و ایست قلبی دارد. دراین مطالعه برای پیش تغلیظ مقادیر کم لوتیراستام در نمونه های بیولوژیک ادرار و پلاسما ، ترکیبی از روش میکرواستخراج فاز مایع با فیبر توخالی و اندازه گیری با کروماتوگرافی مایع با کارایی بالاhplc))، به کارگرفته شد،که نتایج قابل قبولی نداشت. سپس روی پیش تغلیظ داروی دومپریدون به روش میکرواستخراج فاز مایع با استفاده از فیبر توخالی کار شد ومقادیر ناچیز دومپریدون درپلاسما و ادرار به وسیله کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا(hplc) با دتکتور uv اندازه گیری شد ،که بسیار موفقیت آمیز بوده ونتایج قابل قبولی داشت .بهترین شرایط به منظور تغلیظ و استخراج دارو در نمونه ی ادراری را با بهینه سازی پارامترهایی مثل نوع حلال به کار رفته ،دما،سرعت هم زدن ،ph فاز دهنده و گیرنده می توان به دست آورد. دومپریدون از 10 میلی لیتر محلول بـازی نمـونـه بـا ) 9:ph (بـه داخـل یـک حـلال آلـی (n- اکتانول) که در منافذ دیواره فیبر قرار داشت استخراج شد. به دنبال آن این دارو از حلال آلی به داخل فاز گیرنده با ماهیت اسیدیph:2 ) (که در داخل فیبر قرار داشت وارد شد. در این مطالعه فاکتورهای موثر در میکرواستخراج که شامل ph فاز دهنده ، ph فاز گیرنده ، نوع حلال آلی، قدرت یونی فاز دهنده، زمان استخراج ،سرعت هم زدن ودمای استخراج است،بررسی و بهینه شد.پس از استخراج تحت شرایط بهینه، فاکتور پیش تغلیظ 03/105، تکرارپذیری در یک روز 4/3% و در سه روز 8/3%، حد تشخیص 15 نانوگرم برمیلی لیتر به دست آمد.

پرامی پکسول، یک اگونیست غیرارگوت دوپامینی است که از طریق اثر بر گیرنده هایd2s, d2l, d3 عمل می کند. همچنین تمایل کمتری (1000-500 نانومتر) به گیرنده های 5ht1a, 5ht1b, 5ht1d, ?2-adrenergic دارد. پرامی پکسول برای درمان بیماری پارکینسون و سندرم پای بی قرار (rls) استفاده می شود. همچنین گاهی برای درمان سردردهای خوشه ای و برطرف کردن ناتوانی های جنسی ناشی از مصرف ssriها استفاده می شود. در این مطالعه برای تغلیظ و اندازه گیری مقادیر کم این دارو در نمونه های بیولوژیک ادرار، ترکیبی از روش میکرواستخراج سه فازی مایع با میله حلال و اندازه گیری با کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (hplc)، به کار گرفته شد که بسیار موفقیت آمیز بود. استخراج دارو از محلول آبی 10 میلی لیتری که حاوی داروی پرامی پکسول در ph=11.5 بود، به فاز آلی که شامل حلال n- اکتانولی که در منافذ فیبر توخالی جای داده شده بود، صورت گرفت. سپس به منظور تغلیظ، داروی وارد شده در فاز آلی با یک عمل استخراجی برگشتی، به فاز آبی با ph=3.8 که در داخل فیبر توخالی قرار داشت، منتقل گردید. فرآیند استخراج به دلیل گرادیان و اختلاف ph بین دو فاز آبی انجام می شود. به منظور دستیابی به بیشترین فاکتور تغلیظ، پارامترهای موثر در استخراج نظیر نوع حلال آلی، ph فاز دهنده و گیرنده، قدرت یونی، زمان، سرعت همزدن توسط طراحی کمومتری بررسی و بهینه شدند. پس از استخراج تحت شرایط بهینه، فاکتور 96، و حد تشخیص 0.1 µg/l با انحراف معیار نسبی 4.64 درصد حاصل شد.

خلاصه فارسی مسدود کننده های کانال های کلسیمی شامل سه کلاس عمده فنیل آلکیل آمینها، بنزوتیازپینهاو دی هیدرو-پیریدینها می باشندکه تفاوت این داروها درساختار مولکولی، محل اثر، مدل فعالیت واثرات آنها برعملکرد قلبی- عروقی درشرایط مختلف می باشد (1). قوی ترین گروه این ترکیبات، مشتقات دی هیدروپیریدین می باشند که معروف ترین آنها نیفدیپین است. در این مطالعه توانایی مشتقات جدید دی هیدروپیریدین در مهار کانال های کلسیمی مقایسه شد. هسته اصلی، ترکیب نیفیدیپین بود که گروه نیتروفنیل در موقعیت 4 آن با 2- فنیل- 4(5)- ایمیدازولیل جایگزین شد (مطابق ضمیمه1)، که باعث کاهش اثر نیفیدیپین گردید ودر استرهای متقارن، افزایش طول زنجیره متیلن در کربن 3 و 5، در صورتی که n<3 باشد باعث کاهش فعالیت میشود و در صورتی که n>2 باشد، باعث افزایش فعالیت میشود. در استرهای نامتقارن فنیل آلکیل، وقتی که r2 گروه های کوچک مثل ch3 است، با افزایش طول زنجیره متیلن باعث افزایش فعالیت میشود. در ترکیباتی که ( ch2)n آنها یکسان است و r2 گروه های کوچک مثل ch3 است، مشتقات فنیل فعال تر از سیکلو هگزیل است.فعال ترین ترکیب بین این ترکیبات ترکیبی است که n=0 و r2= ch3 و r1= c6h11(cyclohexyl) میباشد (2). اثر انتخابی مشتقات دی هیدروپیریدین عمدتا روی عروق بوده و اثر تضعیف کننده اندکی بر روی قدرت انقباضی قلب دارند. هدف از مطالعات qsar پیدا کردن رابطه ای است که بین رفتاریک مولکول با پارامترهای ساختاری آن وجود دارد و همچنین شفاف سازی نحوه ارتباط بین خواص مولکول ها و ویژگی های ساختمانی آنها در پیش بینی رفتار مولکول های جدید بر اساس رفتار مولکول های مشابه. qsar می¬تواند برای خواص فیزیکی مانند حلالیت، هیدروفوبیسیته، نقطه جوش، تحرک یونی، فعالیت بیولوژیک برای سمیت ژنی،مواد سرطانزا و غیره استفاده شود و همچنین خواص بیولوژیکی مانند ic50 و خواص فیزیکوشیمیایی مانندخواص فضایی، هیدروفوبیسیته و الکترونی را پیش بینی کند.از کاربردهای دیگر qsar میتوان به محاسبه حلالیت، گرانروی، ثابت های بازی و اسیدی ترکیبات اشاره کرد (3). برای رسم ترکیبات و بهینه سازی ساختار آنها، نرم افزار hyperchem7.1 استفاده شد. ابتدا ساختمان ترکیبات مورد نظرتوسط نرم افزار ایجاد شد.پس از رسم مدل، به متناسب نمودن مدل و رفع عیوب ساختاریاقدام شد که این امربا اضافه نمودن هیدروژن و گزینه تثبیت مدل صورت گرفت.سپس بهینه سازی انرژی ترکیبات با متد نیمه تجربی pm3 انجام گرفت. سپس ساختار بهینه تمام ترکیبات وارد برنامه dragon2.1 گردید و برای کاهش هم بستگی، pair correlation 95/0 برای توصیف¬کننده های صفر بعدی، تک بعدی و pair correlation 98/0 برای توصیف¬کننده های دو بعدی، سه بعدی و مجموع تمام توصیف¬کننده ها (all)، اجرا شد و برای کاهش بیشتر هم¬بستگی میان پارامترها، توصیف کننده های دارای بیش از 8/0 هم¬بستگی برای هر یک از توصیف کننده های صفر بعدی، یک بعدی، دو بعدی و سه بعدی ومجموع تمام توصیف¬کننده ها (all) به طور جداگانه توسط نرم افزار matlab7.10.0(r2010a) حذف گردید و در نهایت نرم افزار spss18 جهت انجام رگرسیون خطی چندگانه¬ی توصیف کننده های باقی مانده، بکار گرفته شد که توصیفگرهای دسته topological descriptors، whim descriptors، 3d-morse descriptors نتایج بهتری را برای توصیف رابطه کمی ساختمان و اثر ترکیبات مورد مطالعه ارائه دادند.

مسدود کننده های کانال های کلسیمی شامل سه کلاس عمده فنیل آلکیل آمینها، بنزوتیازپینها و دی هیدرو¬پیریدینها می باشندکه تفاوت این داروها در ساختار مولکولی، محل اثر، مدل فعالیت و اثرات آنها بر عملکرد قلبی- عروقی در شرایط مختلف می باشد. قوی ترین گروه این ترکیبات، مشتقات دی هیدروپیریدین می باشند که معروف ترین آنها نیفدیپین است. در این مطالعه توانایی مشتقات جدید دی هیدروپیریدین در مهار کانال های کلسیمی مقایسه شد. هسته اصلی، ترکیب نیفیدیپین بود که گروه نیتروفنیل در موقعیت 4 آن با 1- متیل 2- متیل سولفونیل 5- ایمیدازولیل جایگزین شد، که باعث کاهش اثر نیفیدیپین گردید ودر استرهای متقارن، افزایش طول زنجیره متیلن در کربن 3 و 5، در صورتی که n<3 باشد، باعث کاهش فعالیت می شود و در صورتی که n>2 باشد، باعث افزایش فعالیت می شود. در استرهای نامتقارن فنیل آلکیل، وقتی که r2 گروه های کوچک مثل ch3 است، با افزایش طول زنجیره متیلن باعث افزایش فعالیت می شود. در ترکیباتی که (ch2)n آنها یکسان است و r2 گروه های کوچک مثل ch3 است، مشتقات فنیل فعال تر از سیکلو هگزیل است. فعال ترین ترکیب بین این ترکیبات ترکیبی است که n=2 و r2= me و r1= c6h5 می باشد. اثر انتخابی مشتقات دی هیدروپیریدین عمدتاً روی عروق بوده و اثر تضعیف کننده ی اندکی بر روی قدرت انقباضی قلب دارند. هدف از مطالعات qsar، پیدا کردن رابطه ای است که بین رفتار یک مولکول با پارامترهای ساختاری آن وجود دارد و همچنین شفاف سازی نحوه ارتباط بین خواص مولکول ها و ویژگی های ساختمانی آنها در پیش بینی رفتار مولکول های جدید بر اساس رفتار مولکول های مشابه. qsar می¬تواند برای خواص فیزیکی مانند حلالیت، هیدروفوبیسیته، نقطه جوش، تحرک یونی، فعالیت بیولوژیک برای سمیت ژنی، مواد سرطانزا و غیره استفاده شود و همچنین خواص بیولوژیکی مانند ic50 و خواص فیزیکوشیمیایی مانندخواص فضایی، هیدروفوبیسیته و الکترونی را پیش بینی کند. از کاربردهای دیگر qsar میتوان به محاسبه حلالیت، گرانروی، ثابت های بازی و اسیدی ترکیبات اشاره کرد.

گیاه viola odorata (که با نام های بنفشه معطر و sweet violet نیز شناخته می شود)، یکی از گیاهان دارویی متعلق به خانواده violaceae می باشد که اغلب در اروپا، آسیا و امریکای شمالی رشد می کند. این گیاه کمتر از 15 سانتیمتر ارتفاع دارد و با برگ های سبز تیره قلبی شکل و گل هایی مخملی به رنگ های بنفش، آبی و گاهاً سفید مایل به زرد دیده می شود. برگ ها و گل های بنفشه معطر شامل ترکیبات آلکالوئیدی، سالیسیلیک اسید، ویتامین آ و سی، موسیلاژ و انواع ترکیبات گلیکوزیدی و فلاونوئیدی است. سرشاخه هوایی این گیاه در طب سنتی ایرانی به عنوان ملین، ضد سرفه، خلط آور و آنتی باکتریال مصرف شود. مطالعات انجام گرفته در این رابطه به خواص ضد فشار خون بالا و پایین آورندگی کلسترول خون آن اشاره می کند. این گیاه می تواند در درمان مشکلات خواب و بی قراری های عصبی به عنوان یک گیاه دارای خواص سداتیو مورد مصرف قرار بگیرد و همچنین جهت اعمال اثرات دیورتیکی و ضد دردی خود استفاده شود. علاوه بر موارد ذکر شده، گیاه بنفشه معطر به دلیل ترکیبات فلاونوئیدی موجود در ساختار خود، دارای خواص آنتی اکسیدانی و ضد التهابی می باشد که می تواند مصرف این گیاه را به عنوان یک درمان کمکی در انواع سرطان ها مطرح نماید. کوئرستین به عنوان یکی از فلاونوئیدهای بدست آمده از این گیاه اثرات بسیار مفیدی بر سلامت بشر دارد. خواص آنتی اکسیدانی، ضد التهاب، ضد سرطان، ضد فشار و چربی خون بالا، آنتی باکتریال و آنتی وایرال در مطالعات علمی بسیاری مطرح شده است. کیفیت عصاره و مقدار ماده مؤثره موجود در آن به عوامل مختلفی از جمله روش عصاره گیری، نوع حلال ها و درصد اختلاط آن ها باهم بستگی دارد. بنابر این، برای دستیابی به بالاترین کیفیت از عصاره یک گیاه دارویی، نیاز است تا عصاره گیری توسط بهترین روش موجود برای استخراج آن ماده مؤثره انجام شود. روش های سنتی و مدرن بسیاری جهت استخراج عصاره گیاهان دارویی وجود دارد. ماسراسیون، پرکولاسیون، دیجسشن و سوکسله از روش های قدیمی تر عصاره گیری به شمار می روند و روش های مدرن شامل استفاده از امواج میکروویو (mae)، استفاده از امواج اولتراسوند (uae)، حلال فوق بحرانی (sfe) و میکرو استخراج فاز جامد (spma) می باشند. اغلب متدهای سنتی در مقایسه با روش های مدرن تر، نیازمند صرف زمان و حلال بیشتری هستند. در این مطالعه برخی از پروسه های عصاره گیری و استخراج کوئرستین از گیاه وایولا امتحان شده و هدف از انجام آن، پیدا کردن یک متد مناسب برای استخراج حداکثری این ماده بوده است. برای این منظور تعداد 37 نمونه با روش های مختلف عصاره گیری (سوکسله، ماسراسیون، دیجسشن و سونیکاسیون)، حلال های مختلف (اتانول , متانول و آب) و زمان و نسبت های متفاوت ساخته شد. عصاره ها پس از آماده سازی مستقیماً به دستگاه hplc تزریق شدند و نتایج بررسی ها از طریق مقایسه کروماتوگرام نمونه ها با استاندارد کوئرستین اعلام گردید. بنابر نتایج بدست آمده، برخی از روش ها مانند ماسراسیون و دیجسشن یک روزه نتوانستند هیچ مقدار کوئرستینی را استخراج کند. ضمناً روش سونیکیت باعث شکستن ساختار سلول های گیاهی شده و خروج کوئرستین از گیاه را تسهیل می کند به همین دلیل بالاترین غلظت های کوئرستین استخراج شده از گیاه بنفشه معطر، مربوط به عصاره گیری با روش سونیکیت می باشد که ماکزیمم این مقدار متعلق به نمونه عصاره گیری شده با حلال متانول- آب (80-20) سونیکیت شده به مدت دو ساعت است که غلظت استخراج شده برابر 0.0227 mg/ml می باشد.

زندگی انسان ها به طور مستقیم یا غیرمستقیم به گیاه وابسته است. ترکیبات گیاهی نسبت به داروهای شیمیایی، از لحاظ اقتصادی مقرون به صرفه هستند و به دلیل در دسترس بودن، امروزه استفاده از این ترکیبات برای درمان اکثر بیماری ها مورد توجه عموم مردم قرار گرفته است. با توجه به افزایش روز افزون استفاده از فرآورده های گیاهی تحقیقات کافی در مورد آلودگی های شیمیایی روی این فرآورده ها صورت نگرفته است. از جمله آلودگی های شیمیایی حضور فلزات سنگین سمی که می توانند نقش محرک یا بازدارنده در روندهای بیولوژیکی ایفا نمایند، بنابراین لزوم سنجش مرتب میزان آن ها در داروهای گیاهی جزء الزامات است. در این مطالعه روش (dpasv (differential pulse anodic stripping voltammetry به دلیل کم هزینه بودن، بررسی همزمان، حساسیت و انتخاب پذیری بالا در مورد فلزات سنگین مس، سرب و کادمیم در نمونه های تهیه شده از قرص های گیاهی مورد استفاده قرار گرفت. میانگین مقادیر یون های اندازه گیری شده در تمام نمونه قرص های گیاهی به ترتیب زیر بوده است: pb >cu >cd در این مطالعه روی 7 نوع قرص گیاهی کنگرفرنگی، گالگا، سیر، جینکوبیلوبا، مریم گلی، شاه بلوط هندی و شیرین بیان از داروخانه های سطح شهر تهران کار شده است. محدوده ی میانگین غلظت فلز کرادمیوم در این نمونه ها ازg/g 0/03 تا g/g 0/06، فلز سرب از g/g 3/44 تا g/g 9/64 و مس از g/g 0/06 تا g/g 2/73 گزارش شده است. میانگین غلظت فلزات کادمیوم، سرب و مس در تمام نمونه ها پایین تر از حد استاندارد fda/who (کادمیوم: g/g 0/3، سرب: g/g 10و مس: g/g 150) بوده است.

مردم ایران به طور قابل توجهی داروهای گیاهی را به عنوان درمان موثر برای بیماری¬ها می¬پذیرند و در درمان¬های خانگی از این داروها استفاده می¬کنند. این داروها به شکل¬های مختلفی در بازار دارویی وجود دارند، یکی از این اشکال قطره¬های گیاهی هستند. با توجه به افزایش آلودگی هوا، آب و خاک، هم¬اکنون سلامت و کیفیت این داروها به صورت یک موضوع کاملاً جدی و مهم در آمده است. یکی از نگرانی¬های اصلی، حضور فلزات سنگین در این داروها است. مس، سرب و کادمیم فلزاتی هستند که وجود بیش از حد استاندارد آن¬ها در بدن می¬تواند مخاطرات جدی ایجاد کند. در این مطالعه با روش dpasv(differential puls anodic stipping voltammetry) بررسی میزان غلظت چهار عنصر مس، سرب، کادمیم و جیوه در نمونه¬های تهیه شده از قطره¬های گیاهی موجود در داروخانه¬های سطح شهر، مورد آزمایش قرار گرفت. این روش نسبت به سایر روش¬های اندازه¬گیری کم-هزینه بوده، حساسیت و انتخاب¬پذیری بالایی در مورد این فلزات دارد. در این تحقیق مشخص شد که میانگین مقادیر یون¬های اندازه¬گیری شده در نمونه¬ها با ترتیب زیر بوده است: cu>pb>cd میزان فلزات سنگین مس، سرب و کادمیم در تمامی نمونه¬ها ، زیر حد استاندارد بوده و میزان کادمیم در بیشتر نمونه¬ها بسیار ناچیز بود. فلز جیوه در نمونه¬ها مشاهده نشد یاکمتر از حد اندازه¬گیری دستگاه بود. میانگین¬ها به این صورت گزارش شد: cd(µg/l) = 008/0 ±004/0 pb(µg/l) = 909/0± 503/0 cu(µg/l) = 173/3± 187/3

امروزه به دلیل عوارض جانبی داروهای شیمیایی گرایش انسان¬ها به داروهای گیاهی بیشتر شده است. مردم ایران به طور قابل توجهی داروهای گیاهی را به عنوان درمان موثر برای بیماری¬ها می¬پذیرند و در درمان¬های خانگی از آنها استفاده می¬کنند. با توجه به افزایش آلودگی هوا، خاک و آب هم ¬اکنون سلامت و کیفیت این داروها به صورت یک موضوع جدی در آمده است. یکی از این آلودگی¬ها، آلودگی فلزات سنگین به دلیل تیمار خاک با پساب¬های آلوده است. دوام¬ بلندمدت بیولوژیک و باقی¬ماندن در خاک سبب انباشته شدن این فلزات در زنجیره غذایی و در نتیجه تأثیرات منفی بالقوه برای سلامتی انسان می¬گردد. در این مطالعه با روش(differential pulse anodic stripping voltametry) dpasv بررسی میزان غلظت 4 عنصر سرب ، کادمیوم ،مس و جیوه در فراورده¬های گیاهی موجود در داروخانه¬های سطح شهر تهران مورد آزمایش قرار گرفته است. این روش نسبت به سایر روش¬های اندازه¬گیری کم¬ هزینه بوده و حساسیت و انتخاب¬پذیری بالایی در مورد این فلزات دارد. در این تحقیق مشخص شده که میانگین مقادیر یون¬های اندازه¬گیری شده دمنوش¬ها به ترتیب زیر بوده است. pb > cu > cd میزان فلزات سمی کادمیوم و مس در تمامی دمنوش¬ها زیر حد استاندارد بود و میزان کادمیوم در بیشتر دمنوش¬ها بسیار ناچیز بود. اما میزان فلز سرب در دمنوش¬های بادرنجبویه،گزنه و زیره سیاه بالاتر از حد استاندارد بود.

با توجه به جایگاه ویژه ی گیاهان دارویی و محصولات تهیه شده از آن ازجمله شربت های گیاهی و همچنین توسعه صنعتی و افزایش آلودگی هوا، خاک و آب هم اکنون سلامت و کیفیت این داروها به صورت یک موضوع جدی در آمده است. یکی از این آلودگی ها، آلودگی فلزات سنگین به دلیل تیمار خاک با پساب های آلوده است. دوام بلندمدت بیولوژیک و باقی ماندن در خاک سبب انباشته شدن این فلزات در زنجیره غذایی و در نتیجه تأثیرات منفی بالقوه برای سلامتی انسان می گردد. امروزه به دلیل عوارض جانبی داروهای شیمیایی گرایش انسان ها به داروهای گیاهی بیشتر شده است. مردم ایران به طور قابل توجهی داروهای گیاهی را به عنوان درمان موثر برای بیماری ها می پذیرند و در درمان های خانگی از آنها استفاده می کنند. با توجه به در این مطالعه با روش(differential pulse anodic stripping voltametry) dpasv بررسی میزان غلظت 4 عنصر سرب ، کادمیوم ،مس و جیوه در فراورده های گیاهی موجود در داروخانه های سطح شهر تهران مورد آزمایش قرار گرفته است. این روش نسبت به سایر روش های اندازه-گیری کم هزینه بوده و حساسیت و انتخاب پذیری بالایی در مورد این فلزات دارد.

داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی به واسطه مصرف گسترده در رفع حالات تب و درد از جایگاه ویژه ای برخوردار هستند. مصرف طولانی مدت این ترکیبات موجب عوارض جانبی در دستگاه گوارش میشود. این داروها از طریق مهار غیر انتخابی آنزیم سیکلواکسیژناز (cox) عمل مینمایند این در حالی است که مهارکنندگان انتخابی cox-2، ترکیبات ضد التهاب و بدون اثرات ناخواسته هستند. از این رو یافتن ترکیباتی جدید با مهارکنندگی بالای cox-2 ضروری به نظر می رسد. بنابراین در این تحقیق به کمک اطلاعات موجود در مورد رابطه ساختمان و اثر مهارکنندگان اختصاصی cox-2، ترکیبات جدیدی تحت عنوان مشتقات ایمیدازو تیازول طراحی و سنتز شدند که از قدرت و اختصاصیت بیشتری در مهار آنزیم cox-2 برخوردار باشند. آنزیم وارد شده و با arg513 پیوند هیدروژنی برقرار می کند. روش کلی کار برای سنتز این مشتقات به این ترتیب می باشد که، ابتدا تیوآنیزول در آلومینیوم کلراید و استیل کلراید، استیله می شود. سپس ترکیب حاضر توسط اکسون اکسید می گردد. این محصول برمه می شود و وارد واکنش با 2- آمینوتیازول می گردد. حد واسط نهایی در واکنش با آمین های آلیفاتیک مختلف، محصو لات نهایی را تولید می کند. تمامی مشتقات طراحی شده با موفقیت سنتز و با طیف های ir، mass و 1hnmr به تأیید رسیدند.