در این پروژه، یک مطالعه رابطه کمّی ساختار- فعالیت به منظور ارزیابی و پیش بینی آبگریزی (c log p) و فعالیت بیولوژیکی (ic50) 19 مولکول از مشتقات 6-آمینو-4- فنیل تتراهیدروکینولین انجام گرفت. در این روش، ساختار های مولکولی به ترتیب در نرم افزار های هایپر کم و گوسین 98 ساخته و بهینه سازی شد. که در آن بر هم کنش های منزوی و فعل و انفعالات در حلال (آب و اکتانول) با استفاده از مدل میدان واکنش اونزاگر در نظر گرفته شد. چهار دسته مختلف از ویژگی های مکانیک کوانتومی شامل بار، گشتاور دو قطبی، پتانسیل الکتروستاتیک و انرژی اوربیتال محاسبه شد. علاوه بر این، تغییر مکان شیمیایی 13c برای اتم-های کربنی که فقط روی مولکول مادر واقع شده اند با استفاده از کلید واژه hf/3-21g nmr=giao در گوسین 98 محاسبه شد. مدل رگرسیون خطی چند متغیره به منظور بررسی متغیر های مناسب که آبگریزی (clog p) و فعالیت بیولوژیکی (ic50) را بر حسب متغیر های کوانتومی تحت تأثیر قرار می دهند، مورد استفاده قرار گرفت. مدل هایی که بدست آمده بود دارای ضریب همبستگی خطی به ترتیب8724/0 r2loo= و 6136/0 بود. بسته به مدل بدست آمده آبگریزی مشتقات 6-آمینو-4- فنیل تتراهیدروکینولین واسطه های کمتر قطبی با قدرت پیوند هیدروژنی ضعیف، پیوند های هیدروژنی ضعیف تر آبگریزی بالاتر، را ترجیح می دهند. هم چنین، مدل بدست آمده برای فعالیت بیولوژیکی (ic50) پیشنهاد می کند که استخلاف هایی که تغییر مکان شیمیایی کربن شماره 4 روی مولکول مادر را افزایش می دهند برای سنتز موثرتر مشتقات 6-آمینو-4- فنیل تتراهیدروکینولین ترجیح داده می شوند.

روابط ساختار- فعالیت از جمله روش های مهم در کمومتری هستند که بررسی رابطه ی بین ساختار و فعالیت ترکیبات، پیش بینی فعالیت ترکیبات جدید را براساس اطلاعات مربوط به ساختار شیمیایی آن ها امکان پذیر می سازد. در این تحقیق متغیرهای کوانتومی در حالت خلأ، حلال آب و اکتانول مطابق با روش اونزاگر، متغیرهای پتانسیل الکترواستاتیک پولیتزر، رزونانس مغناطیس هسته برای 67 مولکول ازمشتقات فنول محاسبه شد. وابستگی فعالیت ضد میکروبی فنول به این پارامترها با استفاده از رگرسیون خطی چندگانه مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج برای 67 مولکول فنول همبستگی نسبتاً قوی با ضریب خطی با 43/0r2l00= نشان می دهد. در این مدل متغیر اوربیتال انرژی سهم قابل ملاحظه ای در فعالیت بیولوژیکی این سری از مواد دارا می باشد. از آنجائیکه ارزیابی اولیه این سری نشان می داد که مکانیسم عمل دسته ای از آن ها متفاوت است. مدل سازی برای دو دسته 51 و 16 مولکول به طور جداگانه انجام داده شد. ضریب خطی مدل ها به ترتیب 64/0loo=2r و 7/0loo=2r حاصل گردید. در ادامه تلاش هایی برای در یک رژیم قرار دادن تمام مولکول ها صورت گرفت و به این منظور سعی شد متغیرهای غیر خطی در مدل با استفاده از شبکه عصبی منظور شود. الگوریتم ژنتیک به همراه شبکه عصبی مدلی ارائه داد که برای کلیه مولکول ها مرتبه خطی برابر 79/0= r2را نشان می دهد که مرتبه خطی آن نسبت به مدل خطی اولیه ارتقاء یافته است. مدل ایجاد شده با شبکه عصبی پیشنهاد می کند که مکانیسم عمل را متغیربیشترین بار مثبت معین می نماید.

آنتی اکسیدان ها ترکیباتی هستند که با داشتن حلقه های فنولی، باعث جذب رادیکال آزاد و مانع از اکسیداسیون، فساد و تغییر رنگ چربی ها می شوند. گیاهان دارویی، منابع غنی ترکیبات فنولی (اسیدهای فنولی، فلاونوئیدها و تاننها) هستند که از مهم ترین آنتی اکسیدان های طبیعی به شمار می آیند. فعالیت آنتی اکسیدانی ترکیبات فنولی گیاهان، عمدتأ به دلیل ویژگی های اکسایش-کاهش(redox) و ساختار شیمیایی آنهاست که می-توانند نقش مهمی در خنثی کردن رادیکال های آزاد، احیاء فلزات انتقالی و فرونشاندن(quenching) مولکول های اکسیژن فعال ایفا نمایند. این ترکیبات به طور موثر از واکنش رادیکال های آزاد دارای اکسیژن و نیتروژن فعال با بیومولکول ها(پروتئین، آمینواسید، لیپید و dna) جلوگیری کرده و منجر به کاهش آسیب و یا مرگ سلولی، بیماری های قلبی-عروقی، دیابت و سرطا ن ها می گردند. آنتی اکسیدان های موجود در رژیم غذایی، جهت حفظ سلامتی بدن حائز اهمیت هستند. تخریب ناشی از فعالیت این مولکولها، موجب بروز بیماری های مزمن می شود. در مطالعه حاضر، فعالیت آنتی اکسیدانی عصاره های آبی، متانولی و اتانولی اندام های هوایی گیاه دارویی گزنه از منطقه قمصر کاشان بررسی می گردد. ابتدا استخراج عصاره با روش استخراج به کمک امواج ریزموج(mae) انجام می شود. سپس معرف شیمیایی 2،2-دی فنیل-1-پیکریل هیدرازیل(dpph) به عصاره ها افزوده شده و از روی میزان پیشرفت واکنش بین این عصاره ها و معرف مذکور، میزان فعالیت آنتی اکسیدانی آن ها تعیین می گردد. جهت پیگیری میزان پیشرفت واکنش، روش کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا(hplc) بکار گرفته می شود. پارامترهای موثر بر روی راندمان استخراج از قبیل توان دستگاه mae، نوع حلال استخراج کننده، درجه حرارت و زمان استخراج بررسی و بهینه خواهند شد. در نهایت با محاسبه میزان dpph باقیمانده در محلول، فعالیت آنتی اکسیدانی عصاره ها مقایسه می گردد.

پوست بافت بسیار حساسی است که به عنوان اولین سد دفاعی انسان در مقابل عوامل بیماری زا عمل می نماید. از اینرو توجه به داروهای مربوط به این بافت بسیار حائز اهمیت است. افزایش و یا کاهش میزان مواد سازنده داروهای پوستی ممکن است عواقب جبران ناپذیری بر این بافت حساس بگذارد بنابراین سعی می شود که به روش های مختلف میزان ترکیب درصد داروها با دقت بالایی مشخص گردد. زگیل و میخچه از بیماری های پوستی می باشند که ظاهر پوست را بسیار ناخوشایند می نمایند. درمان رایج، استعمال محلول حاوی اسید سالیسیلیک و اسید لاکتیک می باشد. تیتراسیون در محیط غیرمائی به همراه اسپکتروفتومتری uv-vis روشی مناسب و ساده را جهت تعیین غلظت اجزای این دارو ارائه می کند. تیتراسیون پتانسیومتری در حلال های آلی مختلف نظیر متانول، اتانول وt-بوتانول بابکارگیری تیتر کننده های بازی متفاوت نظیر سدیم متوکسید، سدیم اتوکسید و سدیم t- بوتوکسید انجام شده و پس از انجام آزمایشات مختلف بهترین حلال و تیترکننده انتخاب شد. به دلیل نزدیک بودن ثابت تفکیک اسید لاکتیک و اسید سالیسیلیک، دو نقطه هم ارزی منفک و واضح حتی با استفاده از حلال های آلی مختلف و تیتر کننده های بازی متنوع به دست نیامد و در واقع یک نقطه هم-ارزی شامل خنثی شدن هر دو اسید، به دست آمد که نشان دهنده ی خنثی شدن دو اسید به طور همزمان توسط تیتر کننده می باشد. در ادامه از روش اسپکتروفتومتری جهت تعیین مقدار اسید-سالیسیلیک استفاده شد. با مقایسه داده های بدست آمده از دو روش فوق، نهایتاًً مقدار اسید لاکتیک نیز معین شد.

رادیکال های آزاد و گونه های فعال اکسیژن و اثرات آنها بر سیستم های بیولوژیک، در سال های اخیر مشکلات زیادی را ایجاد کرده اند. این عوامل می توانند بطور برگشت ناپذیر به مولکول های حیاتی نظیر اسیدهای نوکلئیک، پروتئین ها، لیپیدها و لیپوپروتئین ها آسیب وارد نمایند. آنتی اکسیدان ها قادرند سیستم های بیولوژیک را در برابر این عوامل محافظت نمایند و نقش موثری بر سلامتی انسان ایفا کنند. به همین دلیل در مطالعه حاضر، فعالیت آنتی اکسیدانی عصاره های الکلی و آبی مغز و برگ درخت گردو بررسی گردید. ابتدا عصاره گیری به کمک امواج فراصوت و نیز روش سنتی انجام شد. سپس معرف شیمیایی 2،2- دی فنیل- 1- پیکریل هیدرازیل (dpph) به عصاره ها افزوده شده و از روی میزان پیشرفت واکنش بین این عصاره ها و معرف مذکور، میزان فعالیت آنتی اکسیدانی آنها تعیین گردید. جهت پیگیری میزان پیشرفت واکنش، روش کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (hplc) بکار گرفته شد. مبنای کار، کاهش ارتفاع و سطح زیر پیک محلول استاندارد dpph پس از واکنش با آنتی اکسیدان است. به منظور بهینه سازی شرایط استخراج توسط امواج فراصوت، پارامترهای موثر بر راندمان استخراج از قبیل نوع حلال استخراج کننده، دما و زمان بررسی شدند. در نهایت، نتایج بدست آمده توسط نرم افزار spss مورد تحلیل آماری قرار گرفت. آنالیز واریانس (anova)، بیانگر آنست که بین روش های استخراجی اختلاف معنی داری وجود دارد (p<0.05).

نانو ذرات مغناطیسی در جداسازی مواد زیستی مثل اسید های آمینه نقش عمده ای را بر عهده دارند. به خاطر اندازه شان این نانو ذرات می توانند سطح وسیعی را برای جذب مواد زیستی به علت نیروهای الکترومغناطیس فراهم کنند. هدف تحقیق جاری سنتز نانو ذرات مغناطیسی اکسید آهن fe3o4)) و تعیین کارایی این نانو ذرات در استخراج فنیل آلانین از محلولهای آبی می باشد. در این تحقیق دو روش متفاوت برای تهیه نانو ذرات مغناطیسی اکسید آهن استفاده شده است. اولی روش معمول هم رسوبی است که در آن از نمکهایfe+2 وfe+3 برای تهیه نانو ذرات fe3o4)) در محیط قلیایی استفاده می شود و روش دوم روش میکرو امولسیون است که در آن تاثیر استفاده ازیک سورفکتانت جدید بر میزان جذب فنیل آلانین بر سطح fe3o4)) مورد مطالعه قرار گرفته است. روش پیمانه ای جهت استخراج فنیل آلانین از محلولهای آبی مورد استفاده واقع گردید. عوامل موثر از قبیل ph، زمان تماس و غلظت فنیل آلانین مورد مطالعه قرار گرفت. میکروسکوپ الکترونی عبوری ((tem، آنالیز پراش پرتو ایکس ((xrd و طیف سنجی مادون قرمز (ftir) برای شناسایی نانو ذرات مغناطیسی سنتز شده مورد استفاده قرار گرفته است.

رادیکال¬های آزاد و گونه های فعال اکسیژن و اثرات آنها بر سیستم¬های بیولوژیک، در سال¬های اخیر مشکلات زیادی را ایجاد کرده¬¬اند. این عوامل می¬توانند بطور برگشت¬ناپذیر به مولکول¬های حیاتی نظیر اسیدهای نوکلئیک، پروتئین¬ها، لیپیدها و لیپوپروتئین ها آسیب وارد نمایند. آنتی¬اکسیدان¬ها قادرند سیستم¬های بیولوژیک را در برابر این عوامل محافظت نمایند و نقش موثری بر سلامتی انسان ایفا کنند. به همین دلیل در مطالعه حاضر، فعالیت آنتی¬اکسیدانی عصاره¬های الکلی و آبی گیاه زنیان بررسی گردید. ابتدا عصاره¬گیری به کمک امواج فراصوت و نیز روش سنتی انجام شد. سپس معرف شیمیایی 2،2- دی فنیل- 1- پیکریل هیدرازیل (dpph) به عصاره¬ها افزوده شده و از روی میزان پیشرفت واکنش بین این عصاره¬ها و معرف مذکور، میزان فعالیت آنتی¬اکسیدانی آن ها تعیین گردید. جهت پیگیری میزان پیشرفت واکنش، روش کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا بکار گرفته شد. مبنای کار، کاهش ارتفاع و سطح زیر پیک محلول استاندارد dpph پس از واکنش با آنتی¬اکسیدان است. به منظور بهینه¬سازی شرایط استخراج توسط امواج فراصوت، پارامترهای موثر بر راندمان استخراج از قبیل نوع حلال استخراج کننده، دما و زمان بررسی شدند. در نهایت، نتایج بدست آمده توسط نرم افزار اکسل مورد تحلیل آماری قرار گرفت. واژگان کلیدی: گیاه زنیان، فعالیت آنتی اکسیدانی، استخراج فراصوت، روش سنتی

در این پایان نامه، مطالعات روابط کمّی ساختار-فعالیت سه بعدی و الحاق نمودن مولکولی به منظور یافتن رابطه ای بین خواص مولکولی و فعالیت زیستی برروی مهارکننده های گلیکوژن سنتازکیناز–3 (gsk-3)با پایه مالئیمید به عنوان تثبیت کننده های خلق و خوی و همچنین پیشنهاد ترکیباتی با اثر دارویی بهتر جهت رفع اضطراب و هیجان انجام شد. مدل های کومفا و کومسیا براساس برخط نمودن بر روی بیشترین زیر مجموعه ساختاری مشترک تولید شدند. اعتبارسنجی داخلی و خارجی برای ارزیابی پایداری و قدرت پیشگویی مدل ها انجام گرفت. پارامترهای آماری برتری قدرت پیشگویی مدل کومفا-تمرکز میدانی را بر مدل کومفا و کومسیا نشان دادند. مطالعات الحاق نمودن مولکولی برای یافتن صورت بندی فعال زیستی و همچنین جهت تعیین برهم کنش های کلیدی، موقعیت و جهت گیری هر یک از مهارکننده ها با گیرنده زیستی انجام گرفت. سپس، با استفاده از کانتورهای حاصل از مدل کومفا جهت پیشنهاد ترکیبات فعال جدید به کارگرفته شدند. سرانجام، مطالعات admet روی ترکیبات پیشنهاد شده انجام و با محدوده های استاندارد مقایسه شدند.

چکیده ندارد.