نام پژوهشگر: محمدحسن زهیر

بررسی وجود فاکتور مهارکنندهء ایمنی سلولی مشتقی از تومور مبتلایان به سرطان مری
thesis وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس 1372
  فاطمه حاجی قاسمی   محمدحسن زهیر

سرطان مری یک بیماری شایع در شمال ایران است و بالاترین میزان شیوع این بیماری در مناطق گنبد و گرگان به چشم می خورد.دراین تحقیق هدف ما بررسی فعالیت سیستم ایمنی سلولی در سرطان سلول سنگفرشی مری (s.c.c) بوده است . افراد نرمال نیز به عنوان کنترل آزمایشهامورد بررسی قرار گرفته اند. نتایج حاصل از این پژوهش عبارتند از : 1) درصد سلولهای تشکیل دهندهء e-rosette (سلول های t) درخون محیطی بیماران مبتلا به سرطان مری در مراحل (

بررسی اثر پروتئین ‏‎14kda‎‏ جدا شده از غضروف کوسه ماهی بر حجم تومور و نسبت ‏‎cd4/cd8‎‏ در سلول های ‏‎til‎‏ موش
thesis وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس 1380
  رضا فیضی   محمدحسن زهیر

مطالعات علمی در مورد استفاده از عضروف کوسه ماهی در درمان بیماری هایی مثل سرطان، قدمتی 40 ساله دارد. نشان داده شده است که این ماده اثر ضدرگزایی و ضدپروتئاز دارد و می تواند با تنظیم ملکول های چسبان سطح سلولها، در اتصال سلولها به هم مداخله نماید. علاوه بر این، غضروف کوسه ماهی دارای اثر مهاری بر تکثیر سل لاین های توموری بوده و متاستاز را نیز مهار می کند. این یافته ها باعث شده است که در حال حاضر سرمایه گذاری وسیعی روی این موضوع صورت گرفته و بعضی از مطالعات تا فاز ‏‎iii‎‏ کلینیکال ترایال پیش رفته اند.در تحقیق حاضر، با توجه به اطلاعات قبلی که پروتئین های با وزن ملکولی 14 و ‏‎15kda‎‏ دارای بیشترین اثرات تنظیم ایمنی هستند، اثر این فراکشن بر سلول های ‏‎til (tumor infiltratign lymphocytes)‎‏در موش مورد بررسی قرار گرفت. در این تحقیق، با ایجاد تغییراتی در روش های قبلی، ابتدا غضروف بطور مستقیم لیوفیلیزه شده و با گوانیدین ‏‎hct‎‏ عصاره گیری شد. این عصاره با روش های مختلف تغلیظ گردید و نشان داده شد که بهترین روش، تغلیظ با ‏‎‏‎%20 peg‎‏ است. سپس، عصاره حاصله به روش کروماتوفوکوزینگ فراکشن گردید. دوباند 14 و ‏‎15kda‎‏، هر دو در یک فراکشن با 3/5‏‎phi=‎‏ از ستون خارج گردیدند. بعد از حذف پلی بافر و آنتی پروتئازها با ستون سفادکس ‏‎g-25‎‏ متعادل شده با ‏‎pbs‎‏، آزمایش ‏‎dth‎‏ انجام گردید، به گروه های جداگانه موش های ‏‎balb/c‎‏ بصورت داخل صفاتی، ‏‎pbs‎‏ و فراکشن عضروف کوسه تزریق شده و بعد از یک ساعت، ‏‎srbc‎‏ بصورت زیر پوستی تجوی گردید، بعد از 5 روز، تزریق یادآور صورت گرفته و میزان التهاب در فواصل زمان مختلف اندازه گیری شد. همچنین، به 50 عدد موش، 10 سلول تومور آدنوکارسینومای موشی تزریق گردید و بعد از القا تومور، به دو دسته تست و کنترل تقسیم شدند. به این موشها، به ترتیب، فراکشن عضروف کوسه و ‏‎pbs‎‏ بصورت داخل صفاتی تزریق گردید و بعد از 5 روز، تومور آنها برداشته شده و سوسپانسیون سلولی حاصله، با آنتی بادی های فلورسنت منوکلونال ضد ‏‎cd4‎‏ و ‏‎dc8‎‏ رنگ آمیزی گردید. سپس، سوسپانسیون های سلولی، با دستگاه فلوسایتومتری مورد ارزیابی قرار گرفتند. نتایج، نشان دادند که فراکشن حاوی پروتئین های 14 و ‏‎15 kda‎‏ دارای اثر تحریکی قوی بر روی واکنش ‏‎dth‎‏ بوده و می تواند انفیلتراسیون لنفوسیت ها به داخل تومور را نیز بشدت افزایش دهد. افزایش انتخابی بیشتر در انفیلتراسیون ‏‎til‎‏های ‏‎cd ‎‏، نشان دهنده اثر تنظیم انتخابی این فراکشن بر ورود لنفوسیت ها به داخل تومور است.

مطالعه اثر عصاره سیر بر میزان سلولهای ‏‎t (cd4/cd8)‎‏ داخل توموری در مدل حیوانی مبتلا به سرطان
thesis وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس 1362
  مرضیه ابراهیمی   محمدحسن زهیر

سیستم ایمنی نقش موثری در مبارزه با عوامل عفونی و سلولهای توموری بعهده دارد با این وجود پاسخ های آن در طی رشد و گسترش تومور کاهش یافته و ضعیف می گردد بنابراین تنظیم پاسخ های سیستم ایمنی، خصوصا پاسخ های سلولی آن به منظور مبارزه فعال و موثر در برابر تومورهای از اهمیت ویژه ای برخوردار است. در این مطالعه اثر عصاره سیر و فراکشن ایمنومودولاتور آن بر میزان سلول های ‏‎t‎‏ داخل توموری، نسبت سلول های ‏‎‏‎cd4/cd8‎‏ ناحیه توموری و نیز اثر آنها در کاهش حجم تومور در موش های توموری ‏‎balb/c‎‏ بررسی شده است روش های بیوشیمیایی که بمنظور جداسازی ماده موثر (ایمنومدولاتور) بکار گرفته شد شامل اولترافیلتراسیون کروماتوکوسینگ و ‏‏‎sds-page‎‏ می باشد به منظور شناسایی و بررسی عملکرد ماده موثر از روش های ایمنولوژیکی چون افزایش حساسیت تاخیری ‏‎(dth)‎‏ و تست تکثیر لنفوسیتی ‏‎(mtt)‎‏ استفاده گردید درصد زیر جمعیتهای سلول های ‏‎t‎‏ ناحیه توموری و خون توسط فلوسایتومتری تعیین گردید نتایج نشان دادند که بخشی از عصاره سیر در حیطه وزن مولکولی 10-14 کیلو دالتون قادر به تحریک شدید سیستم ایمنی و نیز افزایش تکثیر لنفوسیتی در دوز ‏‎20 mg/ml‎‏ می باشد این بخش و سایر فراکشن های جدا شده از سیر، هیچگونه اثر سمی نه بر سلول لنفوسیتی و نه بر سلول سالم در استفاده شده اعمال نمی نمایند. نتایج تزریق داخلی توموری فراکشن ایمنومودولاتور ‏‎(r10)‎‏ نشان داد، علاوه بر آنکه کاهش محسوسی در حجم تومور نسبت به گروه شاهد مشاهده می گردد، افزایش قابل توجهی در میزان سلول های ‏‎t‎‏ ناحیه توموری دیده می شود و این در حال است که میزان لنفوسیت های خون محیطی تغییر محسوسی نیافته است.