نام پژوهشگر: علی اکبر پورفتح الله

بررسی تأثیر استفاده از aml-dc های آلوژنیک در القاء ctl اختصاصی و بررسی فعالیت ctl های ایجاد شده به صورت ex-vivo
thesis وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس - دانشکده علوم پزشکی 1388
  کامبیز باقری   علی اکبر پورفتح الله

در روش معمول تولید ctl جمعیت سلول های t اتولوگ سه بار توسط dc های لوکمیک آلوژن همان بیمار تحریک می شوند. اما در روش پیشنهادی این تحقیق t سلهای بیمار aml دو بار توسط dc های لوسمیک اتولوگ و یک بار توسط dc های لوکمیک آلوژن بیمار دیگر تحریک شدند و از بلاست های اتولوگ، سلول های اتولوگ نرمال و رده اختصاصی سلول های هدف نشاندار شده از طریق آزمون سیتوتوکسیسیتی محاسبه گردید. توان dc های لوسمیک در mlr آلوژن بطورمعناداری بیش از سلول های قبل و بعد از کشت بود. سیتوتوکسیسیته ضد لوسمیک ctl های القا شده توسط dc های لوسمیک بیش از سلول های t اتولوگ تیمار نشده، سلول های t تیمار شده با il-2، سلو های تیمار شده با il-2 و تحریک شده با بلاست های تازه و نیز بلاست های کشت شده تیمارنشده با سیتوکین بود. بنظر می رسد پروتوکول جدید اتولوگ آلوژن با تولید ctl های ضدسرانی قوی تر می تواند بعنوان استراتژی موفقی در ایمنوتراپی بیماران all مطرح شود.

غربالگری ناقلین سیکل سل در ناحیه "جار" اصفهان و مطالعه آبشاری ناقلین به منظور پیشگیری از سندرمهای سیکل سل
thesis وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس 1378
  سهیلا رهگذر   علی اکبر پورفتح الله

با توجه به پراکندگی جغرافیایی سیکل سل در نقشه جهانی و قرار گرفتن کشورهای مجاور (عربستان سعودی، کویت ، بحرین، ترکیه و هندوستان) در کمربند این بیماری، این طرح برای اولین بار در ایران، از میان اختلالات هموگلوبین، به هموگلوبینوپاتی سیکل سل پرداخته است . اهداف مورد نظر در طرح عبارت بودند از: -1 ارزیابی لزوم غربالگری ناقلین سیکل سل در ایران، در کنار برنامه های پیشگیری از تالاسمی که در دست اجرا است . -2 تعیین نوع غربالگری مناسب برای طرح فوق (غربالگری آبشاری در مقایسه با غربالگری روستایی) (cascade screening versus village screening) -2 مقایسه دو آزمایش "سیکلینگ " (sickle preparation) و "حلالیت " (solubility) جهت شناسایی هموگلوبین s در طرح غربالگری -4 شناسایی ناقلین ژن سیکل سل و انجام مشاوره ژنتیکی قبل و بعد از ازدواج (برای مزدوجین واجد سیکل سل تربت)، به منظور پیشگیری از تولد فرزندانی با سندرمهای سیکل (ss, s/b) thal، در کنار تعیین شیوع سیکل سل تربت در روستای "جار" واقع در منطقه اجرای طرح ("کراج" و "بر آن جنوبی" واقع در جنوب شرقی استان اصفهان)ا -5 تعیین هاپلوتیپ سیکل در منطقه تحت پوشش غربالگری آبشاری، به منظور رفع مشکلات تشخیصی وانتخاب برنامه های درمانی مناسب تر با توجه به شدت قابل انتظار بیماری. * در این طرح 300 نفر در غربالگری روستایی (دانش آموزان ساکن روستای جار و مشغول به تحصیل در مدارس جار، کبوترآباد، ایچی وازیران و والدین آنها) و 96 نفر در غربالگری آبشاری (ساکن در روستاهای جار، ایچی، زیار و شهر اصفهان)، مورد بررسی قرار گرفتند. نتایج حاصله به قرار زیر مشخص شذ: -1 تایید لزوم غربالگری ناقلین سیکل سل در کنار برنامه پیشگیری از تالاسمی در ایران -2 برتری روش غربالگری آبشاری در مناطق مرکزی ایران، با توجه به شیوع کمتر از 5 درصد سیکل تریت در شهرهای مرکزی و شیوع بالاتر آن در برخی نواحی روستایی در این مناطق. (در غربالگری آبشاری علاوه بر شناساییی 25 مورد واجدین ژن سیکل، که در غربالگری روستایی تعیین شده بودند، 34 مورد دیگر، با صرف وقت و تعداد نمونه گیری کمتر، شناساییی شدند.) -3 برتری "آزمایش حلالیت " به دلیل عدم نیاز به تجهیزات آزمایشگاهی گران قیمت ، سهولت انجام آن و حصول نتایج در کمترین مدت (3 دقیقه) و نیز عدم نیاز به آزمایشگر متخصص (امکان آموزش سریع تر)، با وجود تایید حساسیت هر دو تست جهت انجام طرح (نتایج حاصله از هر دو تست مشابه بود و تمامی موارد مثبت با تست "الکتروفورز هموگلوبین بر روی غشا استات سلولز" تایید شد)ا -4 شناسایی 59 نفر واجدین ژن سیکل سل (3 نفر ss، 3 نفر s/bthal و 53 نفر as) و انجام مشاوره ژنتیکی با ناقلین یا والدین آنها و تعیین شیوع سیکل سل تریت ، به میزان 8/33 درصد در روستای فوق. -5 شناسایی هاپلوتیپ indian-arab به روش relp-pcr، در منطقه فوق، که فرم خفیف تری از بیماری است .

بررسی تغییرات مورفولوژی سلولهای خون محیطی مجروحین شیمیایی
thesis وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس 1378
  مژگان نیک سیر   علی اکبر پورفتح الله

سولفورموستارد (گاز خردل) یک عامل شیمیایی جنگی است که به دفعات توسط نیروهای عراقی علیه رزمندگان ما استفاده شده است . این عامل یک ترکیب آلکیله کننده خیلی قوی است که اثرات مخربی بر روی بافتها و ارگانهای مختلف بدن موجودات زنده دارد، ولی هنوز مکانیسم دقیق عملکرد آن مشخص نیست . ضایعات ناشی از گاز خردل را می توان به دو دسته کوتاه مدت و طولانی مدت تقسیم کرد. ضایعات کوتاه مدت گاز خردل و به صورت ضایعات پوستی، چشمی، تنفسی، خونی و احتمالا سیستم اعصاب ظاهر می شود که در موارد حاد باعث مرگ می گردد. ضایعات دیررس گاز خردل عمدتا ناشی از تاثیر عامل بر روی اجزا داخل سلولی و احتمالا اسیدهای هسته ای می باشد که ممکن است به صورت اثرات موتاژنیک و احتمالا کار سینوژینک ظاهر شود. سندرومهای میلودیسپلاستیک از جمله بیماریهای پری لوسمیک می باشند که در نهایت به بدخیمی ها تبدیل می شوند. در این سندرمها مورفولوژی سلولهای خون محیطی و از جمله نوتروفیلها تغییر می یابد که از جمله این تغییرات کاهش گرانولاسیون (g_ score) و افزایش درجه سلولهای پلگروئید (ppp) می باشد. از آن جهت که عقیده بر این است که نرخ ایجاد سرطان در مجروحین شیمیایی بیشتر است ، هدف ما از این مطالعه بررسی وجود فاز پری لوسمیک با توجه به تغییرات ایجاد شده در خون مجروحین شیمیایی بود. همچنین به طور کلی اثرات دیررس گاز خردل بر مورفولوژی سلولهای خون محیطی مورد بررسی قرار گرفت . برای دستیابی به اهداف فوق از 237 مجروح شیمیایی و 202 نفر فرد سالم نمونه خون محیطی گرفته شد. از هر نمونه ابتدا آزمایش cbc به عمل آمد و سپس اسمیر خون محیطی مورد بررسی قرار گرفت . در هر اسمیر ابتدا مورفولوژی سلولها بررسی شده و سپس گلبولهای سفید شمارش افتراقی شدند و درصد سلولهای lgl، لنفوسیت آتیپیک و hand-mirror تعیین شد. همچنین نوتروفیلها از لحاظ ppp, g-score و سگمانتاسیون هسته مورد بررسی قرار گرفتند. در این تحقیق دریافتیم که میانگین تعداد ارتیروسیتها و لکوسیتها به طور معنی داری بیش از گروه نرمال بود. همچنین میانگین انواع گلبول سفید به غیر از لنفوسیت بیش از گروه شاهد بود. میانگین درصد سلولهای lgl، لنفوسیت آتیپیک و hand-mirror بیش از گروه شاهد بود و g-score و ppp با گروه شاهد تفاوت معنی دار داشت . با توجه به این نتایج به نظر می رسد سیستم ایمنی بیماران فعال است و از لحاظ تغییرات دیسپلازی بهتر است در آینده بیشتر مورد بررسی قرار گیرد.

بررسی آپوپتوزیس و اثرات سیتوتوکسیتی داروهای شیمی درمانی و ‏‎atra‎‏ بر روی رده سلولی ‏‎hl60‎‏ به همراه فاکتورهای رشد ‏‎gm-csf‎‏
thesis وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس 1381
  رامین سعادتیان   علی اکبر پورفتح الله

شیمی درمانی اساس درمان بسیاری از لوسمی ها می باشد که از آن جمله می توان به لوسمی پرومیلوسیتیک حاد اشاره نمود. این لوسمی در اثر توقف تمایز در رده سلولی پرومیلوسیتی و تکثیر کنترل نشده این سلولها مشخص می شود. برای مدتهای زیادی استفاده از داروهای شیمی درمانی جهت درمان این لوسمی رایج بود ولی اخیرا از روش تمایز درمانی با استفاده از ‏‎atra‎‏ جهت درمان این گونه از بیماران استفاده می شود. داروهای شیمی درمانی با ایجاد آپوپتوزیس در سلولهای لوسمی باعث نابودی این سلولها می شوند و عمده ترین دلیل سیتوتوکسیک بودن این داروها را به خاطر فعال نمودن روند آپوپتوزیس توسط این داروها می دانند. همچنین بیماران ‏‎apl‎‏ که تحت درمان با داروهای شیمی درمانی قرار گرفته اند به خاطر عوارض همین داروهای شیمی درمانی دچار گرانولوسیتوپنی و ترومبوسیتوپنی می شوند که برای جبران این کاهش سلولها از فاکتور رشد ‏‎gm-csf‎‏ استفاده می شودکه نشان داده شده که فاکتور رشد ‏‎gm-csf‎‏ باعث کاهش اثر آپوپتوزیس داروهای شیمی درمانی می شود.

بررسی اثرات احتمالی میتوژنیک و سیتوتوکسیک عنصر روی ‏‎zinc‎‏ بر روی سلولهای بدخیم ( رده لنفوئیدی ) ‏‎raji,molt-4‎
thesis وزارت علوم، تحقیقات و فناوری - دانشگاه تربیت مدرس 1381
  حسن تکمه داشی   فرزانه اوسطی آشتیانی

با توجه به نقش مهم عنصر ‏‎zinc‎‏ در ساختار و عملکرد بسیاری از آنزیمها و پروتئینهای شرکت کننده در اعمال بیولوژیکی بخصوص در حفظ و تعادل سیستم ایمنی و نیز اثرات شناخته شده کمبود ‏‎zn‎‏ در بروز بسیاری از بیماریها ، مطالعه موجود به منظور بررسی اثرات احتمالی میتوژنتیک و توکسیتیه عنصر مذکور بر رده های لنفوئیدی ‏‎(molt-4)t,(raji)b‎‏ در شرایط آزمایشگاهی انجام گرفت. بدین منظور رده های سلولی مذکور در شرایط آزمایشگاهی یکسان در مجاورت غلظت های مختلفی از ‏‎zn‎‏ در زمانهای مختلف (12 تا 72 ساعت ) انکوباسیون قرار گرفته و سپس با استفاده از تستهای رنگ آمیزی فلورسانس و بررسی موفولوژی سلولها با استفاده از رنگ آمیزی رایت - گمیسا ، آزمایش تریپان بلو و سنجش‏‎mtt‎‏ مورد بررسی و تجزیه وتحلیل قرار گرفتند.