در کار پژوهشی حاضر، از بتا- نیترواستایرن ها، در سه واکنش چندجزیی به منظور سنتز ترکیبات مختلف استفاده شده است. الف) واکنش سه جزیی آمین های نوع اول و دوم، کربن دی سولفید و بتا-نیترواستایرن در دمای اطاق و در شرایط بدون حلال، منجر به سنتز مشتقات دی تیوکاربامات با بهره ی خوب تا عالی می گردد. ب) واکنش سه جزیی 4- هیدروکسی کومارین، ?- نیترواستایرن و آمونیوم استات، آمینوآریلیدن کرومان دی ان ها را با بهره ی عالی تولید می کند. این ترکیبات می توانند به عنوان لیگاند برای واکنش با فلزات مختلف و تشکیل کمپلکس های فلزی به کار روند. ج) واکنش سه جزیی آمین های نوع اول، دی متیل استیلن دی کربوکسیلات و ?- نیترواستایرن در حضور آهن (?) کلرید، منجر به تشکیل ترکیبات پیرولی چنداستخلافی با بهره ی خوب تا عالی می گردد. ساختار ترکیبات حاصل با استفاده از اطلاعات اسپکتروسکوپی، طیف بینی جرمی و همچنین کریستالوگرافی اشعه x مورد تأیید قرار گرفته اند.

در کار پژوهشی حاضر، سنتز فضاگزین مشتقات چهاراستخلافی هترواتم‏دار 3-آریلیدن-2-اکسیندول توسط کاتالیست پالادیم در شرایط مناسب و با بهره‏های بالا معرفی شده است. 3-آنیلینوآریل‏متیلن-2-اکسیندول‏ها به عنوان مشتقات مولکول فعال بیولوژیکی هسپرادین و همینطور 3-فنوکسی‏آریل‏متیلن-2-اکسیندول‏ها به عنوان مشتقات آلکالویید طبیعی isatinone b طی واکنش دو مرحله‏ای سنتز شدند. بدین منظور مواد اولیه ساده برای تشکیل حدواسط n-استخلاف شده-2-آلکین آمید از طریق واکنش چهارجزئی اوگی آلدهید ، 2-یدوآنیلین ، فنیل‏پروپیولیک‏اسید و ایزوسیانید انتخاب شد. مشتقات (z)-3-آنیلینوآریل‏متیلن-2-اکسیندول به صورت فضاگزین از محصول اوگی دارای گروه‏های آلکین و 2-هالوآریل به عنوان حدواسط مستعد طی واکنش متوالی هک/‏بوخوالد در حضور کاتالیست پالادیم و مشتقات آنیلین حاصل شدند که به دلیل جذابیت‏های بیولوژیکی مولکول هسپرادین و ترکیبات مشابه آن، برای بررسی خاصیت ضد‏سرطانی مشتقات سنتز شده، تست سنجش تکثیر سلولی برای ده نمونه از مشتقات انجام شد و ادامه‏ی کار این تست‏ها در حال بررسی است. به روشی مشابه، مشتقات (e)-3-فنوکسی‏آریل‏متیلن-2-اکسیندول از واکنش حدواسط طی واکنش متوالی هک/‏افزایش هسته دوستی در حضور پالادیم و مشتقات فنول به عنوان هسته‏دوست به صورت فضاگزین سنتز شده‏اند.

در این فعالیت پژوهشی طراحی و سنتز ترکیبات پپتیدی جدید بر پایه ی تلفیقی از ?- و ?- آمینو اسید ها انجام شد. ترکیبات پپتیدی مورد نظر در فاز محلول سنتز شدند و ساختار آنها با استفاده از 1h-nmr ، 13c-nmr و esi-ms مورد تأیید قرار گرفتند. بررسی ها نشان داده است که دی پپتید فنیل آلانین- فنیل آلانین، هسته ی اصلی در تشکیل پلاک های آمیلوئیدی در بیماری آلزایمر می باشد. برقراری پیوند هیدروژنی درون مولکولی و بین مولکولی و نیز جهت گیری مناسب حلقه های آروماتیک امکان تشکیل نانو لوله های آب دوستی را امکان پذیر می سازد که زمینه ی تشکیل ساختار های نانو پپتیدی می باشد و کاربرد-های گسترده ای در زمینه های مختلف علمی دارد. ?- آمینو اسید های گاباپنتین و باکلوفن برای سنتز گونه های تری و تترا پپتیدی استفاده شد. گاباپنتین به عنوان داروی صرع شناخته می شود و داروی باکلوفن جهت درمان اسپاسم های عضلانی مورد استفاده قرار می گیرد. در بررسی حاضر، با استفاده از گروه های محافظت کننده ی مناسب، در ابتدا، دی پپتید محافظت شده ی فنیل آلانین- فنیل آلانین سنتز گردید و به دنبال آن اسید های آمینه ی غیر معمول باکلوفن و گاباپنتین به زنجیره ی دی پپتیدی اضافه گردیدند و تری و تترا پپتید های (5-1، 21-14، 24، 25) سنتز گردیدند. ضمناً باتوجه به تأثیر اسید های آمینه ی غیر معمول در ساختار زنجیره های پپتیدی در تلاشی دیگر، دی پپتید های محافظت شده و محافظت نشده ی baclofen-baclofen (23، 13، 8) ، gpn-phe (7،11) و نیزbaclofen-phe (9،12) سنتز گردیدند. قابلیت تشکیل اجتماعات مولکولی، فرم های پایدار ترکیبات و همچنین نحوه ی برهم کنش های استخلاف ها در ساختار این ترکیبات مورد مطالعه قرار گرفتند. امکان بوجود آمدن هیدروژل در تعدادی از ترکیبات مورد مطالعه قرار گرفتند. ترکیبات 2 و 19 به خوبی هیدروژل تشکیل میدهند و تصاویر sem هم امکان خودآرایی به فرم نانو کره را برای ترکیبات مذکور به اثبات رسانید. به نظر می رسد، با توجه به وجود گروه های غیر قطبی در ساختار تعدادی از پپتید های سنتز شده، شرایط برای عبور آسان تر از سد خونی مغزی این ترکیبات فراهم تر می باشد. مطالعه ی قابلیت عبور تعدادی از ترکیبات سنتز شده از سد خونی مغزی در دست بررسی می باشد

در این کار پژوهشی یک روش موثر و تک ظرفی سه جزئی با بهره اتمی بالا در محیط مائی جهت سنتز دی هیدروپیرانو [c] کرومن ها ارائه شده است. واکنش سه جزئی 4- هیدروکسی کومارین، ترکیب حاوی متیلن فعال (مالونونیتریل یا متیل سیانو استات) و آلدئید آروماتیک در حضور مقادیر کاتالیستی سدیم کربنات و پی پیریدین در محیط آبی منجر به سنتز مشتقات پیرانو [c] کرومن ها با بهره بالا گردید. واکنش از طریق مجموعه واکنشهای متوالی کنووناگل/ افزایش مایکل/ حلقه زایی پیش می رود. واکنش مشتقات بنزالدهید با مالونونیتریل یا متیل سیانو استات منجر به تشکیل آلکن مربوطه میگردد و به دنبال آن افزایش مایکل 4- هیدروکسی کومارین به آلکن (پذیرنده مایکل) و سپس حلقه زایی منجربه تشکیل مشتق پیرانو[c] کرومن مربوطه می گردد. انجام واکنش در محیط آبی، کاهش ضایعات مواد شیمیایی، سازگاری با محیط زیست و فراوری آسان محصول، مزایای این واکنش می باشد

ید به مقدار 20%مولی، تراکم آلدهیدهای آلیفاتیک و یا آروماتیک را با رزورسینول کاتالیز نموده و محصول رزورسینارن تشکیل میگردد. واکنش از طریق حرارت ترکیبات در دمای رفلاکس در اتانول بعنوان حلال صورت میپذیرد. مزیتهای این روش، زمان کوتاه واکنش و بازدهی بالای محصولات است. مولکول ید توجه قابل ملاحظه ای در سنتز آلی بدلیل ارزانی، غیر سمی بودن، سازگاری با محیط زیست و غیر حساس بودن به هوا و رطوبت، بدست آورده است. یک روش ساده، موثر و عمومی برای سنتز 1- استخلافی- h1 - 4،3،2،1- تترازول تراکم سه جزئی آمین، تری متیل اورتو فرمات و تری متیل سیلیل آزید در شرایط neat (بدون حلال) ودر حضور 20% مولی fecl3میباشد. مشتقات تترازول،تحت حرارت 70 درجه سانتیگراد با راندمان بالا بدست می آیند. fecl3 کاتالیست ارزان و موثر در سنتز می باشد و بدلیل نداشتن سمیت ودوستدار محیط زیست بودن ، مورد توجه قرار گرفته است

چکیده واکنش متوالی کنووناگل – هترودیلزآلدر آلکین ها (دی ان دوست) با استفاده از نانوپودر زیرکونیوم دی اکسید انجام شده است. در این راستا واکنش ترکیبات دارای متیلن فعال ، نظیر دی متیل باربیتوریک اسید، ایندان دی ان ، پیرازولون -5-اون ها، بنزوئیل استونیتریل و ملدوروم اسید با o-پروپارژیلوکسی سالیسیل آلدئید در حضور نانوپودر زیرکونیوم دی اکسید منجر به تشکیل مشتقات چند حلقه ای محتوی حلقه پیرانی گردید. کلیه واکنش ها در حلال های آلی مختلف نظیر متانول، اتانول، استونیتریل و آب در شرایط رفلاکس انجام شدند. ضمنا مایعات یونی مختلف در شرایط ملایم دمای اتاق جهت انجام واکنش ها مورد استفاده قرار گرفتند، که از بین مایعات یونی مختلف، مایع یونی [bmim]no3 بهترین شرایط را جهت انجام واکنش در دمای اتاق دارا بود. در مسیر پیشنهادی، در حضور باز ابتدا واکنش کنوناگل انجام می شود و به دنبال تشکیل آلکن مربوطه (1-اکسو-1،3-بوتا دی ان)، آلکین به عنوان دی ان دوست عمل می کند. زیرکونیوم دی اکسید به عنوان فعال کننده ی دی ان دوست عمل نموده و بدون حضور آن واکنش هیچ گونه پیشرفتی ندارد. همچنین کلیه واکنش های فوق با استفاده از اسید لوئیس cui که قبلا انجام شده است و نتایج نشان دادکه واکنش ها در حضور نانو پودر zro2که در مقایسه با cui ، دارای زمان کوتاه تر و در شرایط ملایم در دمای اتاق انجام شده است. ویژگی های شاخص شرایط جدید واکنش عبارتند از : الف) انجام واکنش در دمای اتاق . ب) زمان کوتاه و ج) بهره بالا وفرآوری آسان محصول.

چکیده: در این رساله بررسی واکنش های هسته دوستی با ترکیب های کربونیلی سیر نشده و تهیه پپتیدهای ضد درد مورد مطالعه قرار گرفت. در ابتدا سیکلوآلکانون های دو استخلاف شده بنزیلیدینی در موقعیت ? و ?? در یک روش جدید و با استفاده از کاتالیست سیلیکا سولفونیک اسید (sio2-r-so3h) بعد از بهینه کردن شرایط واکنش و مقدار کاتالیست در شرایط بدون حلال تهیه شدند. سپس واکنش این ترکیب های کربونیلی سیر نشده با هسته دوست های دایمدون، ملدروم اسید و باربیتوریک اسید جهت تهیه هتروسیکل های دارویی مورد بررسی قرار گرفت که نتیجه ای در بر نداشت. در ادامه، واکنش ترکیب های کربونیلی سیر نشده آریلیدن باربیتوریک اسید با هسته دوست های مالونونیتریل و دایمدون در حضور باز پی پیریدین مورد بررسی قرار گرفت. در واکنش آریلیدن باربیتوریک اسید با مالونونیتریل، ترکیب های پیریدینی پر استخلاف (3و5- دی نیتریل) تهیه شدند. در حالی که در واکنش هسته دوستی دایمدون با بنزیلیدین و n,n- دی متیل بنزیلیدین باربیتوریک اسید رفتاری دوگانه مشاهده شد. در واکنش با بنزیلیدین باربیتوریک اسید، محصول های زانتنی a-e15 به دست آمد. اما در واکنش با n,n - دی متیل بنزیلیدین باربیتوریک اسید، محصول های پیریمیدینی f-j16 تشکیل شد. در مطالعه ای دیگر، با توجه به اهمیت ترکیب های کومارین3- کربوکسامیدها از هسته دوست ایزوسیانید، آلدهیدهای آروماتیک، آنیلین و ترکیب کومارین3- کربوکسیلیک اسید در قالب واکنش اوگی برای تهیه این خانواده از ترکیب های دارویی استفاده شد که منجر به تهیه کومارین3-کربوکسامیدها با قابلیت تشکیل پیوند موثر و بازده بالا شد. واکنش چهار جزئی اوگی دیگری با استفاده از دی آمین های آروماتیک، مشتق های بنزآلدهید، کومارین 3- کربوکسیلیک اسید و ایزوسیانید انجام و منجر به تشکیل مشتق های پلی آمیدی از کومارین ها شد که در موقعیت 3 دارای استخلاف آمیدی می باشند. وجود گروه آریل در ساختمان این ترکیب ها منجر به آبگریزی (چربی دوستی) محصول نهایی می شود. تنوع گروه های عاملی موجود در ساختار محصول نهایی و تشکیل مولکول هایی با جرم مولکولی بالا از ویژگی های ممتاز سنتز مذکور می باشد. خاصیت فلورسانسی این ترکیب ها مورد بررسی قرار گرفت و دیده شد که این خانواده از ترکیب ها به علت وجود اسکلت کومارینی نشر فلورسانس را در دامنه 530 تا 544 نانومتر از خود نشان می دهند. ساختار محصول های به دست آمده با استفاده از طیف بینی هایir, 1h nmr, 13c nmr, hr-ms (esi) مورد شناسایی قرار گرفت. در نهایت هگزا پپتید ضد درد نوسیستاتین ((glu-gln-lys-gln-leu-gln با استفاده از روش سنتز پپتید در فاز جامد تهیه شد و سپس روشی جدید با کارایی بالا، آسان و دارای بازده بالا جهت آمیداسیون و آلکیل آمیداسیون انتهای اسیدی زنجیره های پپتیدی ضد درد نوسیستاتین با استفاده از نمک های آمونیوم کلراید و آلکیل آمونیوم کلراید در حضور tbtu به عنوان جفت کننده و یک آمین نوع سوم به عنوان باز ارائه شد. خالص سازی پپتیدهای ساخته شده با کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا و شناسایی با استفاده از طیف بینی جرمی (hr-ms (esi)) انجام شد. بررسی خاصیت ضد دردی این ترکیب ها با ترکیب های ضد درد معمول نظیر خانواده مورفین ها و سایر آلکالوئیدها در دست بررسی می باشد.

این تحقیق یک بررسی گسترده از کاربرد نانوذرات به عنوان کاتالیست، متمرکز شدن روی سنتز و بررسی کردن بعضی از واکنش های مهم (شامل واکنش های هک، هیدروهالوژن زدایی، بوخوالد و اپوکسایش) می باشد. در این پروژه، نانوذرات تک، دو و سه فلزی (pd، ag، pd/ag، pd/ni، pd/cu، pd/fe، pt/fe، pt/pd، ag/mn و pt/pd/fe) با استفاده از سیستم میکروامولسیونی آب/aot/ایزواکتان و به اصطلاح آب در روغن، در دمای محیط سنتز شدند. آنالیزهای fe-sem، tem، xrd، dls و uv-vis به منظور مشخص کردن مورفولوژی سطح، اندازه، ترکیب فازی و اثبات تشکیل نانوذرات آماده شده به کار گرفته شدند. همه آنالیزها نشان دهنده یکنواخت بودن و اندازه کوچک ذرات بود. در اولین گام، هدف ما طراحی یک سیستم کاتالیزوری مناسب به منظور به کار گیری در واکنش هک با استفاده از نانوذرات دو فلزی بود. در فرآیند واکنش جفت کردن c-c، فعالیت کاتالیزوری یک سری از نانوذرات تک و دو فلزی (pd، ag، pd/ag، pd/ni و pd/c u) مورد مقایسه قرار گرفتند. سپس بعضی از پارامترهای واکنش مانند اثر باز و حلال بهینه شدند، و نتیجه مورد ارزیابی قرار گرفت. در نهایت نانوذرات دو فلزی pd/cu (4:1) بالاترین فعالیت کاتالیزوری را نشان دادند. سپس این کاتالیست برگزیده شده در یک سری از واکنش های هک به کار گرفته شد. در آزمایش ما آریل کلرایدها با استفاده از کاتالیست فوق به طور موفقیت آمیزی فعال شدند. در مرحله بعدی، هدف ما تولید یک سیستم کاتالیزوری مناسب با استفاده از نانوذرات سه فلزی pt/pd/fe در واکنش هیدروهالوژن زدایی بود. فعالیت این نانوکاتالیست سه فلزی جدید با هر کدام از فلزات تشکیل دهنده این نانوکاتالیست، به صورت نانوذرات دو فلزی (یعنی: pd/fe، pt/fe و pt/pd) مورد مقایسه قرار گرفتند. برای به دست آوردن ماکزیمم تبدیل واکنش هیدروهالوژن زذایی، پارامترهایی از واکنش مانند اثر حلال و مقدار کاتالیست و آمونیوم فرمات بهینه شدند. بر طبق نتایج، ترکیبات آلی هالوژن دار شده، شامل گروه های الکترون کشنده و الکترون دهنده به آرامی در دمای محیط کاهش پیدا کردند. در نهایت در یک مکانیسم پیشنهادی، نقش و اهمیت هر کدام از فلزات (pt، pd و fe) در واکنش هیدروهالوژن زدایی مورد بررسی قرار گرفت. در واکنشی دیگر، توسط به کارگیری نانوذرات دو فلزیpd/ni (1:1) به عنوان کاتالیست در واکنش های جفت کردن c-n، توسط بعضی از ترکیبات آمینی با کلروبنزن، محصولاتی با بازده عالی به دست آمد. در نهایت، نانوذرات دو فلزی ag/mn (1:1) به عنوان کاتالیست برای اپوکسایش بعضی از آلکان ها در حضور h2o2 به عنوان اکسیدانت مورد استفاده قرار گرفتند. به طور کلی، اضافه کردن فلزاتی دیگر به سیستم کاتالیزوری می تواند موجب بهبود فعالیت، انتخاب پذیری و پایداری کاتالیست ها در واکنش های آلی شود.

در بخش اول، پروژه ابتدا یک روش ساده، موثر، ارزان و قابل تهیه در مقیاس بالا برای سنتز تعدادی از مشتقات دی هیدرو پیرانو کرومن با استفاده از واکنش سه جزیی 4-هیدروکسی کومارین، و مشتقات بنز آلدهید و ترکیبات دارای متیلن فعال نظیر مالونو نیتریل و متیل سیانو استات در حضور باز تری اتیل آمین (10%) در محیط آبی در دمای?c50 ارائه شده است. واکنش به صورت متوالی کنووناگل/ مایکل و حلقه زایی پیش می رود. بهره خوب تا بالا، فرآوری آسان به عنوان مزایای روش انجام شده محسوب می گردد. جزئیات مربوط به مسیر پیشنهادی در مکانیسم واکنش مورد بحث قرار گرفته است. در بخشی دیگر از قابلیت 3-فرمیل در سنتز هتروسیکل ها استفاده شده است وجود سه مرکز الکتروفیلی در این ترکیب واکنش پذیری بالای این ترکیب را نشان می دهد . واکنش سه جزیی در حضور pocl3 مشتقات دی آلکیل استیلن دی کربوکسیلات، آمین نوع اول و همچنین 3-فرمیل کرومن در حضور pocl3 منجر به تشکیل مشتقات 2-آمینو 3-آلکیل کربوکسیلات 5-کرومن بوتنولید می گردد. واکنش در زمان کوتاه با بهره های خوب تا عالی پیش می رود. تشکیل اسکلت بوتنولیدی در کنار اسکلت کرومنی قطعا خواص بیولوژیک بالایی برای مولکول ایجاد می کند. بررسی خواص بیولوژیکی این دسته از ترکیبات در دست بررسی است. مسیر پیشرفت واکنش از طریق تشکیل انامینون و افزایش آن به فرمیل کرومن می باشد. جزئیات مسیر واکنش و نقش pocl3 مورد بررسی قرار گرفته است . بهره خوب، زمان کوتاه، تشکیل ترکیباتی با گروه های عاملی متنوع و کارایی تشکیل پیوند بالا از مزایای واکنش محسوب می شوند.

چکیده در بخش اول این کار پژوهشی، ترکیبات پیرانو[3,2-c]پیریدین از واکنش بین –nمتیل-5،3-دی بنزیلیدن پی پیریدین4-اون و مالونونیتریل در حضور نانو کاتالیست mcm-41-so3h و شرایط بدون حلال در مدت زمان 9 تا 15 دقیقه و دمای c? 115 با بازده بالا سنتز شدند. در بخش دوم این کار پژوهشی، ترکیبات -nآریل-?-آمینو-1،?-نفتیریدین نیز از واکنش سه جزیی بین –nمتیل-3،5-دی بنزیلیدن پی پیریدین4-اون، آنیلین و مالونونیتریل در حضور نانو کاتالیست mcm-41-so3h و شرایط بدون حلال و دمای c? 115 با بازده بالا سنتز شدند. همچنین، مشتقات -nآریل-?-آمینو-1،?-نفتیریدین با استفاده از نانوکاتالیست مغناطیسی و اسیدی fe3o4-go-41-so3h در شرایط بدون حلال و دمای c? 80 با بازده بالا سنتز شدند. در بخش سوم کار پژوهشی ارائه شده، مشتقات پیرازولو[4,3-c]پیریدین در حضور نانوکاتالیست مغناطیسی (fe2o3)-mcm-41 از واکنش بین –nمتیل-3،5-دی بنزیلیدن پی پیریدین، هیدرازین هیدرات یا متیل هیدرازین در حلال اتانول و دمای اتاق در مدت زمان کم و با بازده بالا سنتز شدند. در ادامه کار مشتقات 2،4-دی فنیل پیریدو[4,3-d]پیریمیدین از واکنش بین –nمتیل-3،5-دی-بنزیلیدن پی پیریدین4-اون و بنزآمیدین هیدروکلراید در حضور نانوکاتالیست بازی مغناطیسی (fe2o3)-mcm-41-nprnh2 در شرایط بدون حلال و دمای c? 130 با بازده بالا سنتز شدند. در پایان، مشتقات 2-آمینو-4-فنیل پیریدو[4,3-d]پیریمیدین نیز در حضور نانوکاتالیست بازی مغناطیسی (fe2o3)-mcm-41-nprnh2 در شرایط بدون حلال و دمای c? 120 درمدت 20 تا 45 دقیقه با بازده بالا سنتز شدند.

در کار پژوهشی حاضر، روش های موثر در سنتز ترکیبات چند عاملی دارای اسکلت ایندول در شرایط مناسب و با بهره‏های بالا معرفی شده است. در کار پژوهشی حاضر با ارائه یک روش تک ظرفی و با استفاده از مواد اولیه مناسب و قابل دسترس ، مشتقات ایندول-2و3-کربوکسامیدها طی واکنش چهارجزئی اوگی در یک مرحله با بهره‏های خوب و بالا و فرآوری آسان تهیه شدند که به دلیل جذابیت های بیولوژیکی و حضور این ترکیبات در گروه داروهای موثر بر سیستم مرکزی اعصاب، برای بررسی توانایی عبور آنها از سد خونی مغزی، چربی دوستی این ترکیبات اندازه گیری شد. نتایج حاصل از اندازه گیری چربی دوستی این ترکیبات نشان می‏دهد که آنها دارای مقدار بهینه چربی دوستی هستند و در نتیجه با توجه به رعایت قانون پنج در سنتز ترکیبات ، به احتمال زیاد قابلیت عبور از سد خونی مغزی را دارند. در اقدامی دیگر با استفاده از روش رگرسیون خطی چند متغیره در مطالعات کمی ارتباط ساختار و فعالیت، مدل مناسبی بدست آمد که توانایی تعیین مقادیر log(d) ph 7.4 سایر ترکیبات این خانواده را پیش از سنتز و بدون نیاز به انجام آزمایش های پرهزینه تجربی، دارد. در نهایت بررسی اثرات ضد باکتریایی این ترکیبات نشان داد ترکیبات فوق فاقد هر گونه اثر ضد باکتریایی روی باکتری های مورد استفاده هستند. با وجود این خاصیت ضد باکتریایی ترکیب (e 17) بر روی باکتری گرم منفی انتروباکتر ائروزنس نسبت به آمپی سیلین بیشتر است. در بخش دوم ترکیبات ایندول سمی کاربازید‏ها از طریق حمله هسته دوستی آمینو اسید هیدرازیدها و آریل هیدرازیدهای متنوع حاصل از اسیدهای مربوطه به 3-(2-ایزوسیاناتواتیل)-1h-ایندول، حاصل از نوآرایی کورتیوس 1-آزیدو-3-(1h-ایندول-3-ایل)پروپان-1-اون بدست آمده از ایندول-3-پروپیونیک اسید سنتز شدند. از مزایای این روش سنتزی استفاده از مواد اولیه ساده و در‏دسترس، تعداد مراحل کم، قابلیت تنوع‏پذیری و راندمان بالا می‏باشد. بعلاوه یکی دیگر از مزایای این روش امکان استفاده از ترکیبات (h22)، (i22)، (j22) و (k22) در سنتز آزاپپتیدها، پس از محافظت زدایی گروه های محافظت کننده و آزاد نمودن سر آمینی است. لازم به ذکر است که بررسی اثرات ضد التهابی، ضد افسردگی و ضدتشنج این ترکیبات نیز در حال انجام است.

چکیده قابلیت نفوذپذیری و عبور از سد خونی مغزی ترکیبات آلی، عامل تعیین کننده در تأثیر پپتیدها بر سلسله اعصاب مرکزی دارد. ‏در این پروژه به طراحی و سنتز ترکیبات پپتیدی نوین ضد درد با قابلیت نفوذ پذیری سلولی بالا پرداخته شده است. لیوسین، ‏متیونین- انکفالین با اتصال به حدواسط آمینی داروی بوپرنورفین، مشتقات جدید پپتیدی حاصل شدند که نفوذپذیری سلولی ‏آن ها مورد آزمایش قرار گرفت، نتایج حاصله نشان دهنده این است که با افزایش گروه هتروسیکلی به گروه کربوکسیلیک اسید ‏و آمین انتهایی لیوسین، متیونین- انکفالین افزایش چشم گیری در نفوذپذیری دیواره خون- مغز (‏blood- brain barrier‏) داشته ‏است. ‏ قسمت دوم از کار تحقیقاتی به طراحی و سنتز مشتقات جدید فنتانیل از طریق واکنش های چند جزئی اوگی پرداخته شد که ‏حدواسط آمینی فنتانیل با سوکسینیک و گلوتاریک انیدرید ترکیب شده و مشتقات جدید کربوکسیلیک اسید فنتانیل‎(8a, 8b)‎‏ ‏ایجاد شدند. واکنش چهارجزئی ترکیب شده طبق شمای ذیل با مشتقات جدید کربوکسیلیک اسید فنتانیل، مشتقات بنزآلدهیدی، ‏آنیلین ها و سیکلوهگزیل ایزوسیانید منجر به تولید مشتقات جدید فنتانیلی شد که به نظر می رسد به دلیل داشتن گروه های عاملی ‏آمیدی بیشتر خواص نفوذپذیری سلولی و بیولوژیکی بهبود یابد.‏

مشتقات متیل آریل متیلیدن پیروات طی واکنش مشتقات بنزآلدهید و پیروئیک اسید در حضور باز پتاسیم هیدروکسید تهیه شدند. ترکیبات مذکور واکنش پذیری بالایی در واکنش های حلقه زایی و تشکیل اسکلت های هتروسیکل دارند. الف) در این کار پژوهشی واکنش تراکمی سه جزئی مشتقات آمین های نوع اول، دی آلکیل استیلن دی-کربوکسیلات و متیل آریل متیلیدن پیروات در حضور کلرید روی (40%) در حلال دی کلرواتان منجر به تشکیل مشتقات پنج استخلافی 4،1-دی هیدروپیریدین گردید. تفکیک و خالص سازی آسان محصول، استفاده از اسید لوئیس ارزان و قابل دسترس، بهره های خوب و اقتصاد اتمی بالا و کارآیی تشکیل پیوند از جمله محاسن این روش سنتزی جدید می باشد. ب) واکنش سه جزئی دی متیل استیلن دی کربوکسیلات، آریل متیلیدن پیروات و تری فنیل فسفین در دمای اتاق منجر به تشکیل مشتقات 5،2-دی هیدرو-2،1-اکسافسفول گردید. افزایش تری فنیل فسفین و دی-آلکیل استیلن دی کربوکسیلات منجر به تشکیل زوج یون شده و افزایش زوج یون حاصله به متیل آریل متیلیدن پیروات و بدنبال آن حلقه زایی منجر به تشکیل اسکلت5،2-دی هیدرو- 2،1-اکسافسفول گردید. ساختار ترکیبات سنتز شده با استفاده از روش های تکنیک های مختلف اسپکتروسکوپی و اسپکترومتری جرمی hr-mass و کریستالوگرافی اشعه x مورد تأیید قرار گرفتند.

چکیده ندارد.

الف) واکنش ?- آمینواسترها و ایزوتیوسیانات ها در دمای اتاق و در حلال متانول، منجر به سنتز مشتقات 2-تیواکسوایمیدازول-4- اون با بهره ی خوب تا عالی گردید. ب) طی واکنش سه جزیی ایزوتیوسیانات ها، آمین های نوع اول و دی آلکیل استیلن دی کربوکسیلات در حلال تولوئن با بهره ی خوب تا عالی منجر به تشکیل مشتقات عامل دار 4- تیازولیدینون گردید.

مواد مزوپور منظم و یا به اختصار مواد مزوپور دسته ای از مواد می باشند که دارای تخلخل منظم در محدوده 2-50 نانومتر می باشند. در این میان مواد مزوپور سیلیکا بیش از همه مورد توجه محققیقن بوده و بویژه در زمینه مواد جاذب و کاتالیست کاربردهای گسترده ای دارد. کاربرد اخیر این مواد به واسطه افزایش سطح از یک سو و محدودیت ابعاد حفرات آن از طرف دیگر می باشد که بر خلاف زئولیتها اندازه حفرات بزرگتری داشته و محدودیت انتقال جرم مولکولهای بزرگ ناشی از ریز بودن حفرات زئولیت در آنها برطرف می گردد. در این طرح مواد مزوپور پایه سیلیکای مختلفی مانند mcm-41وsba-15 و msuxو hmsو kit-6 با استفاده از روش سل-ژل هیدروترمال تهیه شد. همچنین برخی از مواد مزوپور با استفاده از آلومینیوم در حین واکنش اصلاح و ترکیبات al- mcm, al-sba به دست آمد. در این سنتزها مواردی از جایگزینی تمپلت های متداول با ترکیبات جدید مورد آزمایش قرار گرفت که می توان به جایگزینی ترکیب متداول p123 با محصول دیگری بنام genapol pf-10 در سنتز sba-15 و همچنین هگزادسیل آمین بجای دودسیل آمین در سنتز hms اشاره نمود. سطح برخی از نمونه ها با استفاده از گونه های مختلف آلی اصلاح و تعدادی از آنها در واکنشهای کاتالیستی سازگار با محیط زیست استفاده گردید. اصلاح سطح گونه های مزوپورعمدتاً با ایجاد گروههای عاملی pnhnh2, -so3h, pr-nh2 و غیره به منظور تغییر خواص اسیدی و یا بازی سطح و با هدف کاتالیز واکنشها صورت گرفته ولی در موارد دیگری که از آن بعنوان پایه مناسب استفاده می شود، اصلاح به منظور تشکیل کمپلکسهای فلزی با استفاده از این گروههای عاملی بود که ب توان فلزاتی با خصلت کاتالیستی بر روی آن نشانید. در یک مورد خاص سطح مزوپور با استفاده از آمینواسید پرولین که به عنوان کاتالیست مولکولی شناخته شده است اصلاح شده و در واکنش کاتالیستی سنتز تتراهیدروبنزو[b] پیران ها مورد استفاده قرار گرفت. واکنش مورد نظر بسادگی و با سایش مواد اولیه با استفاده از یک هاون در حضور کاتالیست و همینطور در فاز محلول انجام گرفت. بنظر می رسد که کاتالیست قابل بازیافت تهیه شده را بتوان در برخی واکنشهای کاتالیستی کایرال نیز مورد آزمایش قرار داد. در بخش دیگری مزوپور سیلیکا بعنوان یک کاتالیست دوست دار محیط زیست و جایگزین مناسبی برای سیلیکاژل در سنتز کاتالیستی ترکیبات تری آریل ایمیدازول مورد استفاده قرار گرفت. واکنشهای کاتالیستی بر روی سیلیکای مزوپور با استفاده از روشهای حرارت دهی متداول و همچنین تابش میکروویو انجام شد. محصول واکنشهای کاتالیتیک پس از خالص سازی به روش نوبلوری، با استفاده از روشهای متداول در شیمی آلی نظیر tlc, ft-ir,nmr و همچنین تعیین نقطه ذوب محصول مورد بررسی و تایید قرار گرفت. علاوه بر این، کاتالیستهای اکسید فلزی تلقیح شده در داخل حفرات مزوپور بعنوان کاتالیست در تهیه نانولوله کربنی به روش شیمیایی فاز بخار مورد آزمایش قرار گرفت. اتصال ترکیب دی پیکولینیک اسید به عنوان لیگندشناخته شده بر روی مزوپور سیلیکا به عنوان محصولی جدید معرفی شد که پتانسیل استفاده در تثبیت گونه های فلزی بر روی سطح جهت کاربردهای کاتالیستی را داراست. همچنین به منظور جایگزینی روشهای پیچیده سنتز مواد ارگانوسیلان بعنوان اصلاح کننده سطح، روش جدید دیگری بر پایه سنتز الکتروشیمیایی مواد اصلاح کننده سطح بکار گرفته شده و محصول جدیدی بدست آمد که علاوه بر مواد مزوپور پایه سیلیکا، قابلیت استفاده در اصلاح سطح نانوساختارهای دیگر را نیز دارد. کلید واژه: مزوپور سیلیکا، کاتالیست، اصلاح سطح، میکرویو، الکتروسنتز.

امروزه، طراحی کاتالیزور های مغناطیسی برپایه گرافن وmcm-41 ، یک موضوع جالب توجه می-باشد. مغناطیسی کردن و عامل دار کردن این مواد با گروه های آلی مختلف منجر به بهبود خواصی نظیر گزینش پذیری، مقاومت مکانیکی و حرارتی در آنها می شود. از بین انواع گوناگون مواد گرافنی، عامل دار کردن اکسید گرافن مغناطیسی با گروه های اسیدی، به دلیل قابلیت های ویژه به عنوان کاتالیزور، مورد توجه قرار گرفته و شرح داده شده است. 6،4،2-تری آریل پیریدین ها، ناجورحلقه های مهمی اند که دارای خواص بیولوژیکی وسیعی از جمله فعالیت ضدسرطان و ضدتشنج هستند. در این پژوهش سنتز سه جزئی و تک ظرفی مشتق های 6،4،2-تری آریل پیریدین ها در حضور نانو کاتالیزور مغناطیسی-اسیدی fe3o4-go-so3h و mcm-41-nh2با استفاده از استوفنون، مشتق های آلدهید و آمونیوم استات شرح داده شده است. همچنین6،4،2-تری آریل پیریمیدین ها در شیمی دارویی و صنعت رنگ اهمیت بسزایی پیدا کرد ه اند. در این راستا، سنتز تک ظرفی این مشتقات از 3،1- دی فنیل پروپان-1،3-دی اُن، آمونیوم استات و مشتق های بنزآلدهید در حضور نانو کاتالیزور مغناطیسی –اسیدی (?-fe2o3)-mcm-41-so3h بررسی و گزارش شده است.

هیدرازیدها مواد اولیه مناسب و حدواسط های پرکاربردی در سنتز مشتقات هتروسیکل و مولکول های فعال بیولوژیکی به شمار می روند. در کار پژوهشی حاضر، ابتدا هیدرازیدها و آزاآمینو اسیدها با بهر? بالا با استفاده از هیدرازینولیز متیل استر مربوطه حاصل شدند. همچنین در این کار پژوهشی سنتز اسکلت هتروسیکل 1،3،4- اکسادی آزول در حضور ترکیبات جفت کننده بررسی شد و طی واکنش هیدرازیدها با ایزوتیوسیانت ها مشتقات 2- آمینو و 2- آمیدو 1،3،4- اکسادی آزول ها، در حضور واکنشگر جفت کنند? tbtu با بهر? بالا سنتز شدند. سپس واکنش افزایش هسته دوستی هیدرازیدها با پیوند سه گانه مورد بررسی قرار گرفت و مشتقات شبه پپتیدی وینیل هیدرازیدها و هیدرازون ها به طور فضا گزین طی واکنش متوالی پنج جزئی هیدرازیدها با حدواسط های n- استخلافی-2- آلکین آمید حاصل از واکنش اوگی حاصل شدند.

این پایان نامه شامل سه بخش طراحی، سنتز و تست بیولوژیکی نمونه های نوین پپتیدی با خاصیت ضدسرطانی می باشد. در بخش اول چندین نمونه هپتاپپتیدی بر مبنای روش های نوین ژن درمانی جهت درمان سرطان ریه (a549) طراحی گردید. هپتاپپتیدهای هدف با استفاده از روش سنتز پپتید در فاز جامد سنتز شدند و تست های بیولوژیکی مربوطه بر روی آن ها انجام شده و نمونه (65) بهترین اثر را از خود نشان داده بود انتخاب گردید. این نمونه به صورت گزینشی بر روی سلو ل های سرطانی ریه تأثیر داشته و آن ها را با مرگ آپوپتوز از بین می برد. جهت بهبود خاصیت هپتاپپتید گزینش شده، راهکارهای متفاوتی استفاده شد از جمله: ? آمیده کردن c- انتهای توالی ? استفاده از پل های چربی دوست دی اُلی با کمک پیوند استری ? استفاده از لیگیشن اوگی در میان توالی ? حلقوی کردن توالی با اتصال ابتدا و انتهای آن ? استفاده از واکنش متوالی اوگی/هویزگن 3،1-دوقطبی حلقوی کردن توالی از طریق زنجیر جانبی در هر مرحله پس از انجام تغییرات، تأثیر آن ها بر روی میزان نابودی سلول های سرطانی ریه مورد بررسی قرار گرفته و نتیجه هر مرحله با مراحل قبلی مقایسه می شد. هپتاپپتید غنی از پرولین از طریق انجام لیگیشن اوگی بهینه سازی گردید. برای این منظور، پنتاپپتید بعنوان کربوکسیلیک اسید و دی پپتید بعنوان آمین انتخاب شد. دو دیاستریومر هر شبه پپتید سنتز شده جدا و خالص سازی شده و فعالیت ضدسرطانی هر یک مورد بررسی قرار گرفت. خاصیت ضدسرطانی همه نمونه ها بر روی سلول های سرطان ریه (a549)، سلول های سرطانی لوسمی (hl60) و سلول های سرطان پستان (mcf7) بررسی شد. در تلاشی دیگر، به کمک واکنش متوالی اوگی/3،1- دوقطبی هویزگن سیکلوپپتیدی حاوی حلقه تری آزولی سنتز گردید. برای این منظور ابتدا h2n-lys(n3)conh2 بعنوان آمین و هگزا پپتید حاوی آمینواسید boc-ser(o-prop)-oh بعنوان کربوکسیلیک اسید سنتز گردید. بدین ترتیب، در ساختار محصول اوگی دو گروه عاملی آزید و پروپارژیل که برای انجام واکنش کلیک لازمند، وجود دارد. حلقه تری آزول به کمک کاتالیزور cui.p(oet)3 تشکیل شد. محصول بدست آمدده خاصیت ضدسرطانی بسیار خوبی از خود نشان داد. این ترکیب به صورت کاملاً گزینشی تنها بر روی سلول های سرطانی حاوی ras انکوژن خاص نظیر a549، pc3 و c26 اثرگذار بوده و به سلول های دیگر به ویژه سلول های سالم بی تأثیر است. آزمایشات موید تأثیر ویژه-ی حلقه تری آزولی بر خاصیت ضدسرطانی توالی پپتیدی بود. در زیر شمای کلی تشکیل سیکل.پپتید حلقوی آورده شده است.

کمپلکس های مولیبدن(vi)و وانادیم(iv) با لیگاندهای پپتیدیh-phe-phe-oh(l1و boc-baclofen-phe-phe-oh(l2 سنتز شدند و به وسیله ی روش های طیف بینی ir, 1h nmr,ms,uv-vis وجذب اتمی مورد شناسایی قرار گرفتند. اکسیداسیون کاتالیزوری تعدادی از اولفین ها بااکسیدکننده ی ترشیو-بوتیل هیدروپراکسیددر حضور کمپلکس های سیس-دی اکسومولیبدن و اکسو-وانادیم با لیگاندl1 مورد بررسی قرار گرفت. همچنین فعالیت کاتالیزوری کمپلکس های مولیبدن(vi) و وانادیم(iv) با لیگاندl2 به منظور اکسیداسیون تعدادی از آلکن ها با اکسیدکننده ی هیدروژن پراکسید نیز مطالعه شد. با هدف پیداکردن شرایط بهینه واکنش، متغیرهایی که روی درصد تبدیل و گزینش پذیری محصولات موثر بودند، مورد ارزیابی قرار گرفتند. نوع حلال، مقدار کاتالیزور و مقدار اکسید کنند، از جمله فاکتورهایی بودند که مورد ارزیابی قرار گرفتند. نتایج نشان می دهد که درحضوراکسیدکننده ی ترشیو-بوتیل هیدروپراکسید برای کاتالیزورmoo2(acac)l1 در حلال 1،2-دی کلرواتان بیشترین مقدار محصول از آلکن سیکلواکتن بدست می آید. همچنین در حضور اکسیدکننده ی هیدروژن پراکسید، بیشترین مقدار محصول از همین آلکن با استفاده از کاتالیزورmoo2(l2)2 درحلال اتانول حاصل شد.

ایمین ها واکنش گرهای مناسب و حدواسط های پرکاربردی در طراحی و سنتز ترکیبات طبیعی و فعال بیولوژیکی بشمار می آیند. در کار پژوهشی حاضر، روش مناسبی جهت سنتز شبه آزاپپتیدها با استفاده از واکنش چهارجزئی اوگی و بر پایه تشکیل ایمین ها ارائه شده است. در این راستا، ابتدا مشتقات هیدرازیدوکربوکسیلیک اسید به عنوان ماده اولیه طی واکنش هیدرازیدها و گلوتاریک انیدرید بدست آمده و در ادامه از آن به عنوان بخش کربوکسیلیک اسیدی در واکنش چهارجزئی اوگی با آلدهیدهای آروماتیک، آمین های نوع اول آروماتیک و ایزوسیانیدها به منظور تهیه شبه آزاپپتیدها استفاده شده اند. در ساختار محصولات (5a-l) چهار پیوند آمیدی وجود دارد که در فعالیت و واکنش پذیری ترکیبات حاصله نقش ایفا می کنند. از دیگر واکنش های مهم ایمین ها، مشارکت در واکنش های حلقه زائی به منظور تهیه آلکالوئیدهای فعال بیولوژیکی است. در این بخش از اسید آمینه تریپتوفان که در ساختار تعداد زیادی از ترکیبات فعال بیولوژیکی وجود دارد به عنوان ماده اولیه استفاده شده است. ابتدا تریپتوفان به مشتق متیل استر مربوطه تبدیل شده که طی واکنش با هیدرازین هیدرات، مشتق هیدرازیده تریپتوفان بدست آمده و در ادامه طی واکنش با دو اکی-والان آلدهید آروماتیک در حضور تری فلوئورواستیک اسید و در دمای اتاق مشتق بتاکربولین مربوطه از طریق واکنش پیکتت-اشپنگلر به صورت مخلوط دو ایزومر ترانس : سیس (2 : 1) بدست آمده است.

هدف از نگارش این پایان نامه، سنتز مشتقات جدیدی از خانواده 4- اُکسوکوئینازولین ها است که از اسکلت های هتروسیکلی مهم نیتروژن دار محسوب می شوند. در فعالیت پژوهشی اول با تحقیق در مورد ترکیبات واجد اسکلت اسپیروکوئینازولین و شناخت خواص بیولوژیکی و دارویی متنوع آنها، مشتقات متنوعی از 4- اُکسواسپیروکوئینازولین آریل آمیدها (h-a4) طی واکنش تک ظرفی- سه جزئی متشکل از ایزاتوئیک انیدرید، کتون های حلقوی و هیدرازیدها به همراه مقدار کاتالیتیکی (20% مولی) از کاتالیزگر اسیدی h3po3 در حلال اتانول و شرایط ملایم رفلاکس تهیه شد. شمای کلی واکنش در زیر آمده است. خواص ضد مالاریایی ترکیبات (4a-h) مورد بررسی قرار گرفت، نتایج بدست آمده نشان داد که یکی از ترکیبات دارای خاصیت آنتی مالاریایی قابل توجهی می باشد. هم چنین اندازه گیری میزان سیتوتوکسیسیته این ترکیبات نیز انجام شد و بررسی های بیشتر در این زمینه در حال انجام است. در ادامه، با توجه اهمیت ترکیبات اسپیرو کوئینازولین بر آن شدیم تا با طراحی واکنش های نوین شبه 4 جزئی و شبه 5 جزئی؛ گروه های جدید از این خانواده را تهیه نماییم. جهت رسیدن به این هدف، نخست مشتقات اسپیروکوئینازولین (8a-g) با استفاده از واکنش شبه چهارجزئی ایزاتوئیک انیدرید، هیدرازین هیدرات و دو اکی والان کتون حلقوی در حضور کاتالیزگر فسفرو اسید با مقدار مولی 20% و در حلال اتانول سنتز شدند. این مشتقات علاوه بر اسکلت اسپیروکوئینازولین حاوی گروه عاملی بسیار واکنش پذیر و فعال ایمین نیز در ساختارشان بودند که به آنها توانایی انجام واکنش های جدید متوالی را می داد. بدین منظور دو ترکیب هسته دوست تری متیل سیلیل سیانید و ترشیوبوتیل ایزوسیانید در حضور کاتالیست اسیدی h3po3 با مقدار 20% مولی به همان ظرف ترکیبات (8a-f) افزوده شدند و محصولات (9a-c) و (10a-d) طی واکنش های شبه 5 جزئی تک ظرفی با راندمان های متوسط و خوب بدست آمدند.

در این پایان نامه که بر پایه ی واکنش های 3-فرمیل کرومن قرار دارد، واکنش سه جزیی مشتقات 3-فرمیل کرومن، مشتقات مالونو نیتریل و 1،3-دی اون ها، در مجاورت کاتالیزگر پیپریدین (10 درصد مولی) در محیط مایی مخلوط آب و اتانول (1:1)، منجر به تشکیل اسکلت های تترا هیدرو بنزو [b] پیرانی وپیرانو [2,3-d] پیریمیدینی با بهره ی خوب شده است. با استفاده از واکنش سه جزیی مشتقات 3-فرمیل کرومن، ملدروم اسید و آمین های نوع اول، در مجاورت کاتالیزگر بازی دی آمونیوم هیدروژن فسفات و در حلال آب، مشتقات 2-پیریدون -3-کربوکسیلیک اسید با بهره ی مناسب سنتز شده اند. از واکنش چهارجزیی مشتقات 3-فرمیل کرومن، ملدروم اسید و 4- هیدروکسی کومارین یا 4- هیدروکسی-6-متیل-پیرون در محیط مایی مخلوط آب و اتانول (1:1) مشتقاتی سنتز گردیده اند که در آن ها، ساختارهای هتروسیکل کرومن و کومارین یا پیرون با حفظ اسکلت های خود و با بهره ی مناسب، به هم وصل شده اند.

چکیده: استفاده از هیدرازید ها و آمینو اسید هیدرازید ها در واکنش های چند جزیی نقطه شروع کار پژوهشی حاضر استفاده از هیدرازید ها و آمینو اسید هیدرازید های سنتز شده در واکنش های چند جزیی بر پایه ایزوسیانید می باشد. بنابراین چندین دسته از ترکیبات جدید سنتز گردیده اند که در زیر مشاهده می نمایید: a) واکنش سه جزیی کتون های حلقوی، هیدرازید ها و ایزوسیانید ها در حضور مقدار 10% وزنی کاتالیزگر p-تولوئن سولفونیک اسید منجر به تشکیل اسکلت ?-هیدرازینو آمید ها با بهره خوب تا عالی گردید. ویژگی شاخص واکنش انجام شده، دیاسترومر گزینی بالای محصول تشکیل شده می باشد. b) واکنش چهار جزیی هیدرازید ها، کتون های حلقوی، ایزوسیانید ها و تری متیل سیلیل آزید در دمای اتاق و حلال متانول منجر به تشکیل دیاسترومر گزین محصول هیدرازینو تترازول a-i (8) گردید. c) واکنش پنج جزیی n- متیل آیزاتوئیک انیدید، هیدرازین هیدرات، کتون های حلقوی، ترشیو بوتیل ایزوسیانید و تری متیل سیلیل آزید در حلال اتانول و دمای اطاق محصول (14) تهیه گردید. d) واکنش شبه هشت جزیی آیزاتوئیک انیدرید، هیدرازین هیدرات، کتون حلقوی، تری متیل سیلیل آزید و ایزوسیانید با نسبت (1:1:2:2:2) منجر به تشکیل ?- هیدرازینو تترازول ها محتوی ?-آمینو تترازول های (11)گردید. e) واکنش شبه شش جزیی آیزاتوئیک انیدرید، هیدرازین هیدرات، 2 میلی مول کتون حلقوی، تری متیل سیلیل آزید و ایزوسیانید در حضور 10% مولی سیانوریک کلراید منجر به تشکیل اسپیرو کوئینازولینونی محتوی هیدرازینو تترازول (18) گردید. استفاده از آمینو اسید هیدرازید ها در طراحی آزا پپتید های ضد درد در این بخش پس از سنتز آمینو اسید هیدرازید ها، از آنها در سنتز تعدادی از مشتقات آزا پپتیدی انکفالین ها به عنوان ترکیبات ضد درد استفاده شد. ساختار ترکیبات سنتز شده در زیر نشان داده شده است. به نظر می رسد که تشکیل این خانواده از آزا پپتید ها منجر به افزایش قابلیت عبور از سد خونی مغزی شده و منجر به افزایش مقاومت در برابر آنزیم کربوکسی پپتیداز شود. خواص بیولوژیکی این دسته از پپتید ها در دست بررسی می-باشد. tyr-gly-gly-phe-leu tyr-gly-gly-phe-leu-nhnh-phe-nh2 tyr-gly-gly-phe-leu-nhnh-benzyl tyr-gly-gly-phe-met tyr-gly-gly-phe-met-nhnh-phe-nh2 tyr-gly-gly-phe-met-nhnh-trp-nh2

در این کار تحقیقاتی مشتق جدیدی از کوئینازولینون کربوکسیلیک اسید سنتز شده است و کاربردهای آن در تعدادی از واکنش ها از جمله واکنش چهار جزئی اوگی مورد بررسی قرار گرفته است. ترکیب جدید سنتزی کوئینازولینون کربوکسیلیک اسید در نقش یک ?-آمینو اسید غیر معمول با سر آمینی محافظت شده طی یک واکنش سه جزئی تک ظرفی از آیزاتوئیک انیدرید، boc- هیدرازید و پیروویک اسید بدست آمد. ماده اولیه فوق در دو واکنش مختلف مورد استفاده قرار گرفت: الف) واکنش چهار جزئی اوگی کوئینازولینون کربوکسیلیک اسید، آلدهیدهای آروماتیک، آمین های آروماتیک نوع اول و ایزوسیانیدها که منجر به تشکیل مشتقات جدیدی از شبه پپتیدهای محتوی اسکلت کوئینازولینون گردید. در بخش دوم به منظور بررسی اثر هم افزایی ضد دردی، ترکیب سنتزی کوئینازولینون کربوکسیلیک اسید در نقش یک ?-آمینو اسید غیر معمول با سر آمینی محافظت شده به پپتیدهای طبیعی ضد درد لوسین-انکفالین و متیونین- انکفالین متصل شد و ساختار ترکیبات مورد نظر مورد بررسی قرار گرفت.

چکیده: در کار پژوهشی حاضر از قابلیت پذیرندگی مایکل مشتق های ?-نیترواستایرن در دو واکنش چند جزیی به منظور سنتز ترکیبات مختلف استفاده شد. واکنش سه جزیی متشکل از فناسیل برومیدها، مالونونیتریل و ?-نیترواستایرن ها به صورت تک ظرفی در طی توالی افزایش نوکلئوفیلی/ مایکل/ حلقه زایی منجر به تشکیل سه پیوند کربن- کربن جدید گردید. دستاورد این کار پژوهشی حصول ترکیب های سیکلوپنتانولی و سیکلو پنتنی پر استخلاف فضاگزین بود. همچنین استفاده از واکنش سه جزیی آلدهیدهای آروماتیک، هیدرازین هیدرات و مشتق های ?- نیترواستایرن منجر به تشکیل سه پیوند جدید شامل دو پیوند کربن-نیتروژن و یک پیوند کربن-کربن می گردد. در این واکنش اسکلت تتراهیدروپیرازولی جداسازی و تعیین ساختار گردید. در بسیاری از مشتق های آلدهید اسکلت تتراهیدروپیرازولی به مشتق پیرازول مربوطه تبدیل گردید.

در این پژوهش، با بهره گیری از نانو کاتالیزگر های مغناطیسی اسیدی و بازی fe2o3-mcm-41-l-prolinium nitrate و fe2o3-mcm-41-nprnh2 ، سنتز دو دسته از ترکیبات ارزشمند هتروسیکل با کارایی دارویی انجام گرفت. الف) در بخش اول پروژه تحقیقاتی حاضر، سنتز مشتقات پیریدو پیریمیدن-۲-تایون به وسیله نانو کاتالیزگر مغناطیسی fe2o3-mcm-41-nprnh2 از مواد اولیه ی n- متیل پی پیریدینون ، مشتقات بنزالدهید و تیواوره در شرایط بدون حلال و دمای 120 درجه سانتیگراد انجام گرفت. از مزیت های این روش می توان به تک ظرفی، بدون حلال و سبز بودن آن اشاره نمود. شمای کلی این واکنش را مشاهده می نمایید.( شمای۱) ب)در بخش دوم کار با استفاده از نانو کاتالیزگر مغناطیسی fe2o3-mcm-41-l-prolinium nitrate مشتقات ۲و۳-دی هیدرو کوئینازولینون از مواد اولیه ی ایزاتوئیک انیدرید، مشتقات آلدهید و مشتقات آنیلین در مخلوط حلال های آب و اتانول در دمای 100 درجه سانتیگراد تحت رفلاکس سنتز شد. بهره ی واکنش خوب تا عالی ارزیابی شد. شمای کلی این واکنش را در زیر مشاهده می فرمایید. .(شمای۲)

در این رساله، واکنش¬های نوین بر پایه فعالسازی پیوند کربن-هیدروژن در سنتز ترکیبات آلی ارائه شده است که شامل دو بخش است. واکنش چهارجزیی مشتقات پیروپیولیک اسید، آمین¬های آروماتیک، ایزوسیانیدها، آلدهیدهای آروماتیک، منجر به تشکیل مشتقات n-استخلافی -2-آلکین آمید شده و در ادامه واکنش متوالی اوگی/فعالسازی پیوند کربن-هیدروژن در شرایط مختلف مورد بررسی قرار گرفت. الف) واکنش متوالی اوگی/فعالسازی پیوند کربن-هیدروژن با استفاده از پالادیم استات، دی¬استوکسی یدوبنزن به عنوان منبع گروه فنیل در سنتز مشتقات 3-دی آریل-2-اکسیندول استفاده شده است. ب) حلقه¬زایی مشتقات n-استخلافی -2-آلکین آمید در حضور پتاسیم کربنات و در حلال¬های استونیتریل و متانول منجر به تشکیل اسکلت β-لاکتام و همچنین پیرولیدین-5،2- دی¬ان گردیدند. فعالسازی پیوند کربن-هیدروژن هتروسیکل¬های آزولی و سپس واکنش آن¬ها با مشتقات برم¬دار فنوتیازین و کاربازول ارائه شده است. محصولات به دست آمده، خواص نوری (طول موج، نشر، بهره کوانتومی، همچنین تغییر طول موج جذب و نشر در حلال¬های مختلف) و فیزیکی قابل ملاحظه¬ای از خود نشان دادند.

در کار پژوهشی حاضر با استفاده از هیدرازین، کتونهای حلقوی، ایزوسیانیدها و تری متیل سیلیل آزید ?-هیدرازینیل تترازول های 5،1-دو استخلافی با بهره ی بالا و با تشکیل پیوند موثر بالاسنتز شدند.