نام پژوهشگر: احمد همتا
سمانه درویشی احمد همتا
چکیده: با توجه به افزایش بیماران مبتلا به انواع سرطان در سالهای اخیر و نیاز روز افزون به انواع درمان ها از جمله ، شیمی درمانی ، وهمچنین ورود ترکیبات ضد سرطان طبیعی در عرصه درمان از جمله : تاکسول ( به عنوان ترکیب نیمه سنتتیک ضد سرطان والکالوئیدی گیاهی حاصل از گیاه سرخدار) و وین کریستین ( الکالوئیدی ضد سرطان از خانواده وینکا )و..... بر آن شدیم تا اثر ضد توموری زعفران را به عنوان یک گیاه رایج در کشور، با این ترکیبات مقایسه کرده واثر آن را در همراهی با این داروها بسنجیم.در طی چند سال گذشته خواص ضد سرطانی عصاره زعفران به اثبات رسیده است. در حال حاضر ایران بزرگترین تولید کننده وصادر کننده زعفران جهان است وبیش از 65 ? تولید جهانی این محصول گرانبها به ایران اختصاص دارد. در این تحقیق اثر سایتوتوکسیتی عصاره آبی و الکلی زعفران با داروهای رایج در سرطان پستان از 4 ) سرطان پستان موش نژاد t جمله تاکسول و وین کریستین در رده سلولی( 1 (sd) در رت نژاد dmba ویستار وسلول های سرطانی القائی توسط وتریپان بلو mtt موردبررسی قرار دادیم. در این مطالعه از تست رنگ سنجی در بررسی سایتوتوکسیک وبرای مطالعه آپاپتوژنیک ازرنگ آمیزی فلورسانس استفاده شده است. pi هوخست و دراین مطالعه ابتدا برای ساخت عصاره گیاه زعفران، آن را از شرکت زعفران گناباد خریداری کرده و پس از اطمینان از طبیعی بودن با روش سوکسله frez dry-) عصاره گیری کرده وسپس پودر خشک آن را با دستگاه لیوفیلیزر vacuum ) تهیه نمودیم در ساخت پودر عصاره اتانولی از دستگاه ( bacman x و غلظت های مختلف آنها را در محیط کشت بدون سرم حل ( evaporator نموده وجهت بررسی نگهداری نمودیم.غلظت های مورد نظر برای داروهای تاکسول و وین کریستین را نیز از ویال داروی خالص تهیه کرده و در محیط ومحیط rpmi کشت بدون سرم حل نمودیم.محیط کشت لازم برای رده سلولی استفاده شده است. dmem کشت لازم برای سلول های القائی سرطا پستان رده سلولی مورد نظر را از بانک سلولی پاستور تهیه نمودیم و سلول های القائی همراه روغن کنجد dmba را طی دوره زمانی ودوز مشخص توسط گاواژ دهانی القاء شد .در این بررسی با استفاده از ( sprague dawley ) در رتهای نژاد دی متیل تیازول- دی فنل تترازولیوم بروماید) ) mtt تکنیک رنگ سنجی وتریپان بلو سایتوتوکسیتی عصاره ها را با تاکسول و وین کریستین مقایسه کردیم .وتوسط رنگ آمیزی فلورسانت هوخست وپروپیدیوم ایوداید تغییرات مورفولوژیک و آپاپتوژنیک سلول ها رابررسی نمودیم. نتایج حاصل در رده سلولی ،غلظت مهار کننده برای عصاره آبی 600 میکروگرم در میلی لیتر در تیمار 48 ساعته ودر 72 ساعت 400 میکروگرم است. در تیمار عصاره الکلی در 48 ساعت 2000 میکروگرم بر میلی لیتر موثر بوده است ودر 1500 . در تیمار همزمان عصاره آبی با تاکسول در 48 ?gr/ml 72 ساعت ساعت اثر افزایشی در مهار سلول های سرطانی دیده شده است وسایتوتوکسیتی را از 72 % به 80 % افزایش داده است و در مورد وین کریستین این تاثیر تا دو برابر بوده ومهار سلولی را از 20 % در دوز آخر به 40 % افزایش داده است. ، و در تیمار همزمان با عصاره الکلی این تاثیر ات با درصدی کمتر دیده شده است . روند این نتایج در سلول های القائی همانند رده سلولی نشان میدهد. عصاره آبی زعفران به علت داشتن ترکیبات کاروتنوئیدی کروسین میتواند بر تاثیر دارو های شیمی درمانی تاکسول و وین کریستین بیافزاید وتاثیر آن بر وین xi کریستین بیشتر است .همچنین عصاره اتانولی زعفران به علت وجود ترکیبات فرار سافرانال وپیکروکروسین تا حد کمتری موثر بوده است. بنابراین می توان نتیجه گرفت دردوره درمان با این ترکیبات مصرف زعفران شاید بتواند در شیمی درمانی موثر ودارای تاثیرات سینرژیک(هم افزایی) با این داروها باشد. - کلمات کلیدی: 1 - سرطان پستان 2 - زعفران 3 - وین کریستین 4 تاکسول
سمیرا نادری نورعینی سیدمحمدعلی شریعت زاده
نونایل فنل یک آلاینده زیست محیطی با خاصیت استروژنی ضعیف است که توانایی مداخله با سیستم هورمونی ارگانیسم های زیادی را دارد و نیز موجب ایجاد استرس اکسیداتیو در بافت بیضه می شود. هدف این مطالعه بررسی اثر ویتامین e به عنوان یک آنتی اکسیدان قوی بر بافت بیضه رت های تیمار شده با پارا نونایل فنل با استفاده از تکنیک استریولوژی می باشد. این تکنیک در بیشتر مطالعات مربوط به سم شناسی استفاده می شود. برای انجام این آزمایش ابتدا رت های نر نژاد ویستار با میانگین وزنی 15±198 گرم در 4 گروه (6n=) کنترل، ویتامین e (mg/kg/day 100)، پارا نونایل فنل (mg/kg/day 250) و پارا نونایل فنل + ویتامین e تقسیم شدند. پس از 56 روز تیمار و تعیین وزن رت ها، بیضه راست خارج و فیکس شد. حجم کل بیضه، حجم لوله های منی ساز و بافت بینابینی، ارتفاع اپیتلیوم زایشی، قطر، طول و ضخامت غشاء پایه لوله های منی ساز، تعداد سلول های اسپرماتوگونی نوع a وb ، اسپرماتوسیت، اسپرماتید و سلول های سرتولی با استفاده از روش های استریولوژی تخمین زده شد. داده ها با روش آنالیز واریانس یکطرفه آنالیز و تفاوت میانگین ها درحد 05/0p< معنی دار در نظرگرفته شد. در این پژوهش میانگین حجم لوله های منی ساز، ارتفاع اپیتلیوم زایشی، قطر لوله های منی ساز، ضخامت غشاء پایه لوله های منی ساز، تعداد سلول های اسپرماتوسیت، اسپرماتید و سلول های سرتولی نسبت به گروه کنترل کاهش معنی دار وحجم بافت بینابینی افزایش معنی داری را (05/0p<) نشان داد. در حالیکه ویتامینe در گروه پارا نونایل فنل+ ویتامین eباعث بهبود پارامترهای مذکور به حد گروه کنترل شد. نتایج این پژوهش نشان داد که ویتامینe توانست اثرات نامطلوب پارا نونایل فنل بر بافت بیضه را تا حد زیادی جبران کند. بنابراین می توان ویتامینe را به عنوان یک مکمل در مسمویت های ناشی از پارا نونایل فنل استفاده کرد.
مریم تجلی اردکانی سیدمحمدعلی شریعت زاده
سرطان یکی از بیماری های شایع مزمن و غیر واگیر است. تمام اشکال سرطان علت 9 درصد از مرگ و میر ها را در سراسر جهان تشکیل می دهند. پستان ها در طول دوران زندگی تحت تاثیر هورمون های متفاوتی قرار می گیرند، شایعترین علامت و شکایت های پستانی که یک زن را به مشاوره پزشکی ارجاع می دهد. احساس توده در پستان، ترشح و یا خونریزی از نوک پستان و درد پستان می باشد. هریک از علایم می تواند خود علامت سرطان پستان باشد، بر اساس جمعیت کشور سرطان پستان در زنان همچنان در رتبه اول قرار دارد. یکی از بزرگترین مشکلاتی که بر سر راه شیمی درمانی سرطان قرار دارد عدم وجود داروهای فعال و موثر و همچنین ایجاد مقاومت دارویی نسبت به داروهای موجود می باشد. از همین رو تحقیق در مورد ایجاد و گسترش استراتژی هایی که بتوانند بر این مشکلات فائق آمده و یا از بروز آن جلوگیری کنند یکی از موضوعات مهم و ضروری می باشد. گیاهان آلیوم از زمان های باستان به عنوان داروی سنتی محلی متداول بوده و چنین گیاهانی برای قرن ها به خاطر ارزش و خواص دارویی مختلف خود مورد استفاده قرار گرفته اند. این گیاهان غنی از فلاونول ها و ترکیبات ارگانوسولفوری هستند و در مطالعات آزمایشگاهی ویژگی های ضد سرطانی از خود نشان داده اند. هدف از این مطالعه ارزیابی عصاره موسیر بر قابلیت حیات سلول های سرطانی و تاثیر آن بر سایتوتوکسیسیتی القا شده توسط تاکسول و کربوپلاتین بود. به همین منظور تاثیر این عصاره بر رده سلولی 4t1 مربوط به تومورهای پستانی موش balb/c و سلول های سرطانی استخراج شده از تومورهای پستانی القا شده توسط dmba در رت های نژاد sd با استفاده از تست های سنجش حیات سلول ها (رنگ آمیزی تریپان بلو و سنجش mtt ) و در زمان های 48 و 72 ساعت انجام گرفت. سپس سلول ها تحت تیمار ترکیبات فوق برای مدت 48 ساعت به منظور انجام رنگ آمیزی فلورسنس برای بررسی تغییرات مورفولوژیکی قرار گرفتند. نتایج نشان داد که تاکسول،کربوپلاتین، عصاره آبی و الکلی موسیر خواص ضد سرطانی چشم گیری علیه سلول های سرطانی پستان دارند. همچنین مشخص شد عصاره آبی قدرت سمیت سلولی القا شده توسط تاکسول را در سلول های سرطانی کاهش می دهد. اما در استفاده همزمان تاکسول و عصاره الکلی، عصاره آبی و الکلی و کربوپلاتین، سایتوتوکسیسیتی داروهای تاکسول و کربوپلاتین افزایش پیدا کرد.
مریم میرفخرایی محمدعلی شریعت زاده
در این پژوهش، پس از باز نمودن ناحیه پشتی رت های بالغ، یک جفت گانگلیون l5 از گانگلیون های ریشه پشتی نخاع خارج و به 5 گروه تقسیم شدند: 1- گانگلیون های لحظه زمانی صفر که بلافاصله فیکس شدند. 2- گانگلیون های کشت شده برای 72 و 96 ساعت (گروه کنترل) 3- گانگلیون های کشت شده برای 72 و 96 ساعت در حضور egta (5 میلی مولار) 4- گانگلیون های کشت شده برای 72 و 96 ساعت در حضور edta (5 میلی مولار) 5- گانگلیون های کشت شده برای 72 و 96 ساعت در حضور لوپرامید هیدروکلراید (200 میکرومولار). گانگلیون های تازه تهیه شده و کشت شده پس از فیکس توسط دستگاه cryostat برش گیری شدند. برای مطالعه مورفولوژیکی آپوپتوزیس نورون های حسی گانگلیون های ریشه پشتی نخاع از رنگ آمیزی فلئورسنت شامل hoechst33342 و propidium iodide و از تکنیک تانل برای مطالعه بیوشمیایی آپوپتوزیس استفاده شد. نورون های حسی گانگلیون های کشت شده برای 72 و 96 ساعت مشخصات مورفولوژیکی آپوپتوزیس شامل چروکیدگی سیتوپلاسم، تراکم هسته و متراکم شدن کروماتین را نمایان ساختند. علاوه بر آن، در این زمان ها تانل مثبت بودن نورون های حسی وقوع آپوپتوزیس را در این نورون ها تایید کرد. در زمان های ذکر شده، کاربرد جداگانه کلیت کننده های کلسیم (egta و edta) و بلاکر کانال های کلسیمی وابسته به ولتاژ (لوپرامید هیدروکلراید) توانست به طور معنی داری( 05/0 < p) کاهش قطر هسته نورون های آپوپتوتیک را نسبت به گروه کنترل مهار نماید. بعنوان نتیجه گیری، کاربرد کلیت کننده های کلسیمی و بلاکر کانال کلسیمی وابسته به ولتاژ توانست آپوپتوزیس را در نورون های حسی مهار نماید.
زینب توکلیان ملک سلیمانی مهرنجانی
پارانونایل فنلیک آلاینده زیست محیطی با توان تولید رادیکال آزاد و تخریب بافتی می باشد. ویتامین e به عنوان یک آنتی آکسیدان قوی بر بافت کلیه موثر شناخته شده است. هدف این مطالعه بررسی اثر ویتامین e بر بافت کلیه در رتهای تیمار شده با پارانونایل فنلبا استفاده از تکنیک استریولوژی می باشد. برای انجام این آزمایش ابتدا رتهای نر نژاد ویستار بامیانگین وزنی15±198 گرمبه 4 گروه (6n=) کنترل، ویتامینe (mg/kg/day 100)، پارانونایل فنل(mg/kg/day 250) و پارانونایل فنل+ ویتامین e تقسیم شد. پس از 56 روز (تقریبادو ماه)تیمار و تعیین وزن رتها، کلیه راست خارج و فیکس شد. حجم کل کلیه، حجم کورتکس و مدولا، حجم پروکسیمال و دیستال توبول به همراه حجم اپی تلیوم و لومن توبولها و طول پروکسیمال توبول و دیستال توبول ،حجم گلومرولوس و اجزای آن تخمین زده شد. داده ها با روش آنالیز واریانس یکطرفه آنالیز و تفاوت میانگین ها درحد (0/0p<معنی دار در نظرگرفته شد. در این پژوهش میانگین وزن کلیه ،حجم کل کلیه، حجم کورتکس، حجم مدولا ، حجم لومن پروکسیمال و دیستال توبول ، حجم بافت بینابینی، حجم گلومرول و حجم تافتدر گروه پارانونایل فنلنسبت به گروه کنترل افزایش معنی داری(05/0p<) نشان داد. حجم اپی تلیوم پروکسیمال توبول،حجم اپی تلیوم دیستال توبول و حجم فضای بومن در گروه پارانونایل فنل نسبت به گروه کنترل کاهش معنی داری (05/0p<) نشان داد.ویتامینe در گروه پارانونایل فنل+ ویتامینe موجب کاهش وزن کلیه ، حجم کل کلیه ،حجم کورتکس، حجم مدولا ،حجم لومن پروکسیمال و دیستال توبول،حجم بافت بینابینی و حجم گلومرولو تافت و افزایش حجم فضای بومن درحد گروه کنترل شد. همینطور ویتامین e درگروه پارانونایل فنل+ ویتامینe موجب افزایش حجم اپی تلیوم پروکسیمال و دیستال توبول نسبت به گروه پارانونایل فنلشد.نتایج این پژوهش نشان داد که ویتامینe توانست اثرات نامطلوب پارا نونایل فنل بر بافت کلیه را تا حد زیادی جبران کند. بنابراین می توان ویتامینe را به عنوان یک مکمل در مسمویت های ناشی از پارا نونایل فنل استفاده کرد.
فهیمه حسین آبادی سیدمحمدعلی شریعت زاده
چکیده سرطان پستان شایع ترین نوع سرطان است که در آن تومور بدخیم منجر به مرگ در زنان می شود. طبق آمار کل کشور در ایران نیز سرطان پستان شایع ترین سرطان در زنان محسوب می شود و در هر سال نزدیک به 6160 مورد جدید پیدا می شود که 1063 نفر نیز به دلیل این بیماری فوت می کنند. در طول دهه های اخیر ترکیبات پیش گیری کننده شیمیایی و شیمی درمانی علیه انواعی از سرطان از گیاهان دارویی متعددی استخراج شده است. گیاه دارویی شیرین بیان به طور وسیعی در پزشکی سنتی برای درمان بسیاری از بیماری ها استفاده می شود. مهم ترین ترکیب شیرین بیان گلیکوزید تری ترپنی است که گلیسیریزیک اسید نام دارد. در این پژوهش اثر سایتوتوکسیک عصاره ریشه شیرین بیان روی سلول های سرطانی پستان موش balb/c بررسی شد. به همین منظور رده سلولی 4t1 استخراج شده از بافت سرطانی پستان موش balb/c در محیط rpmi-1640 با 10% سرم جنین گاوی کشت داده شدند. عصاره الکلی به روش پرکولاسیون با استفاده از متانول 80 درصد تهیه گردید. با استفاده از روش اسپکتروفوتومتری uv میزان گلیسیریزیک اسید موجود در عصاره سنجیده شد. غلطت های مختلف عصاره ریشه شیرین بیان (800، 400، 200، 100، 50 میکروگرم بر میلی لیتر) و تاکسول (20 ،10 ،5 ،5/2 ،25/1 نانومولار) و همچنین ترکیب عصاره شیرین بیان با تاکسول، در محیط کشت به مدت 72 ،48 ،24 ساعت بر روی سلول های سرطانی اثر داده شد. بعد از این مدت توانایی حیات سلول ها با استفاده از روش mttو تریپان بلو اندازه گیری گردید. مورفولوژی سلول ها با رنگ آمیزی هوخست و پروپیدیوم آیوداید بررسی شد. داده ها با روش های آماری آنالیز واریانس یک طرفه، دو طرفه و برای مقایسه بین دو گروه با استفاده از آزمون t-test مورد بررسی و تجزیه و تحلیل قرار گرفت. نتایج نشان داد که عصاره ی الکلی ریشه شیرین بیان و داروی تاکسول به طور مشابه بر روی سلول های سرطانی دارای اثرات سایتوتوکسیک قابل توجهی بودند و کاهش قدرت زیستی سلول ها وابسته به دوز و زمان بوده است. همچنین ترکیب عصاره با تاکسول، سبب افزایش اثر سایتوتوکسیک تاکسول گردید. بررسی تغییرات مورفولوژیک سلول ها نشان داد که در سلول های تیمار شده توسط تاکسول و عصاره الکلی ریشه شیرین بیان تغییراتی همانند فروپاشی هسته، متراکم شدن و تغییر شکل هسته ایجاد شده است، که خود میتواند ناشی از آپوپتوز اتفاق افتاده برای سلول باشد. واژه های کلیدی: رده سلولی 4t1، سایتوتوکسیک، شیرین بیان، تاکسول
حمیده فراهانی احمد همتا
سرطان پستان شایعترین سرطان در میان زنان کشور شمار می رود و دومین سرطان کشنده پس از سرطان ریه است. پیشرفت و گسترش سرطان پستان درگیر با انواع مختلفی از مکانیسم ها از جمله ایجاد تغییرات مختلف در ساختار dna است. زنجبیل یکی از شناخته شده ترین گیاهانی است که خواص آنتی اکسیدانی و ضد سرطانی آن به خوبی شناخته شده است. همچنین مشخص شده است که عصاره زنجبیل موجب افزایش سایتوتوکسیسیتی برخی از داروهای شیمی درمانی از قبیل تاکسول می شود. هدف از این تحقیق ارزیابی اثرات عصاره زنجبیل بر قابلیت حیات سلول های سرطانی و تاثیر آن بر سایتوتوکسیسیتی القا شده توسط تاکسول بود. . به همین منظور رده سلولی 4t1 استخراج شده از بافت سرطانی پستان موش balb/c در محیط rpmi-1640 با 10% سرم جنین گاوی کشت داده شدند. عصاره هیدروالکلی به روش سوکسله تهیه گردید. غلطت های مختلف عصاره زنجبیل (800 و 1000، 400، 200، 100 میکروگرم بر میلی لیتر) و تاکسول (001/0، 01/0، 1/0، 1 و 10 میکوگرم بر میلی لیتر) و همچنین ترکیب عصاره با تاکسول، در محیط کشت به مدت 24، 48 و 72 ساعت بر روی سلول های سرطانی اثر داده شد. بعد از این مدت توانایی حیات سلولها با استفاده از روش mtt و تریپان بلو اندازه گیری گردید. مورفولوژی سلول ها نیز با رنگ آمیزی هوخست و پروپیدیوم آیوداید بررسی شد. سپس داده ها با روش های آماری آنالیز واریانس یک طرفه و دو طرفه مورد بررسی و تجزیه و تحلیل قرار گرفت. جهت انجام روش xrd، استخراج dna از رت نژاد sd سالم و سرطانی که تومورهای پستانی در آن ها توسط ماده کارسینوژن dmba القا شده بود انجام شد و الگوی پراش اشعه ایکس به دست آمده از آنها مورد بررسی قرار گرفت. نتایج نشان داد که عصاره زنجبیل و داروی تاکسول به طور مشابه بر روی سلولهای سرطانی دارای اثرات سایتوتوکسیک قابل توجهی بودند و کاهش قدرت زیستی سلول ها وابسته به دوز و زمان بوده است. همچنین ترکیب عصاره با تاکسول، سبب افزایش اثر سایتوتوکسیک تاکسول گردید. بررسی تغییرات مورفولوژیک سلولها نیز نشان داد که در سلولهای تیمارشده توسط تاکسول و عصاره تغییراتی همانند فروپاشی هسته، متراکم شدن و تغییر شکل هسته ایجاد شده است، که خود میتواند ناشی از آپوپتوز اتفاق افتاده برای سلول باشد. همچنین نتایج به دست آمده از روش xrd آشکار ساخت که تفاوت های مشخصی در الگوهای پراش به دست آمده از dna سالم و سرطانی وجود دارد. واژه های کلیدی: تاکسول، سرطان پستان، زنجبیل، xrd، 4t1
اعظم موسی زاده فارسیجانی احمد همتا
چکیده مقدمه: سرطان پستان(breast cancer)، شایعترین بدخیمی در زنان و علت اصلی مرگ ناشی از سرطان در زنان میانسال می باشد. بدلیل افزایش شیوع این بیماری، تلاش در جهت دستیابی به داروهایی با منشا گیاهی با عوارض جانبی کمتر، ضروری می باشد. جلبک ها بواسطه تولید ترکیبات ارزشمند دارویی، توجه محققین رابخود معطوف داشته ا ند. ریز جلبک دونالیلا سالینا (donaliella salina) بدلیل تولید ترکیباتی با خواص آنتی اکسیدان، حائز اهمیت می باشد. هدف از این تحقیق، بررسی اثرات ضدسرطانی عصاره اتانلی دونالیلا سالیناو تاثیر آن برمیزان سایتوتوکسیتی داروی شیمی درمانی تاکسول، بر رده سلولی 4t1استخراج شده از تومور پستانی موش ویستار(balb/c) بود. مواد و روش ها: جلبک دونالیلا سالینا از مرکز بیوتکنولوژی قشم تهیه و در محیط کشت جانسون کشت داده شد. توده جلبکی پس از برداشت و شستشو با بافرنمکی فسفات (phosphate buffered salin )، در برودت خشک گردید و جهت تهیه عصاره اتانلی، استفاده شد. سلولهای سرطانی 4t1 از انستیتو پاستور تهیه و در محیط کشت rpmi(royal park memorial institute) واجد10درصد سرم جنین گاوی کشت داده شد. سلولها در معرض غلظت های g/ml?100-50-25- 5/12- 25/6-0 عصاره جلبکی و غلظت هایnm/l20،10 ، 5 ، 5/2، 25/1 ،0 تاکسول و ترکیب 1:1از دو ماده، در فواصل زمانی 48-24- 6 ساعت انکوبه شدند. جهت ارزیابی اثرات سایتوتوکسیتی عصاره جلبکی و تاثیر آن برمیزان کشندگی تاکسول، از تست mttاستفاده شد. از رنگ های فلورسنت هوخست و پروپدیوم آیوداید، جهت مشاهده تغییرات مورفولوژی سلولهای تحت تیمار با عصاره و تاکسول، استفاده گردید. آنالیزعصاره جلبکی جهت شناسایی و تعیین مقدار بتاکاروتن، توسط hplc (high performance liquid chromatography) انجام شد. نتایج:آنالیزhplc وجود بتاکاروتن را درعصاره جلبکی تائید کرد. نتایج نشان داد که عصاره جلبکی بطور وابسته به دوز و زمان، دارای اثرات کشندگی بررده سلولی4t1بود و میزان کشندگی تاکسول در ترکیب با عصاره جلبکی، افزایش یافت. ld50(lethal dose) عصاره، مربوط به تیمار 48 ساعته و معادل43/36 g/ml? وld50 تاکسول نیز مربوط به تیمار 48 ساعته وnm/l427/6 محاسبه شد.در ترکیب عصاره-تاکسول،ld50 تاکسول به482/3نانومولاردر لیتر، در تیمار24 ساعته کاهش یافت که نشان دهنده افزایش کشندگی آن در ترکیب با عصاره جلبکی می باشد. نتیجه گیری:عصاره اتانلی ریز جلبک دونالیلا سالینا دارای اثر کشندگی بر سلولهای رده 4t1 بوده و با افزایش غلظت و زمان در معرض گذاری، اثر کشندگی آن نیز افزایش یافت و در ترکیب با تاکسول، میزان کشندگی آنرا افزایش داد. بنابراین ریزجلبک دونالیلا سالینا با دارا بودن ترکیبات آنتی اکسیدان و ضد توموری، بعنوان داروی ضد سرطان با منبع گیاهی می تواند مورد بررسی بیشتر قرار گیرد. واژه های کلیدی:دونالیلا سالینا، تاکسول،بتا کاروتن،سرطان پستان
سودابه سادات موسوی نیکو علیرضا شایسته فر
تنوع زیستی بالا در عنکبوت ها آن ها را بعنوان مدلی مهم برای مطالعه سیستم های اجتماعی، رفتارشناسی و مطالعه دو ریختی جنسی تبدیل کرده است. این جانوران در راسته عنکبوت ها و رده بندپایانقرار می گیرند. در میان خانواده های عنکبوت، خانواده عنکبوت های جهنده،بزرگترین و متنوع ترین خانواده است. در مطالعه حاضر، فونستیک عنکبوت های متعلق به این خانواده در پنج شهرستان استان خراسان رضوی یعنی شهرستان های مشهد، سرخس، فریمان، تربت حیدریه و گناباد طی سال های 1391- 1392 بررسی شد. از 950 نمونه عنکبوت جمع آوری شده از ایستگاه های مختلفکه بصورت تصادفی (بر مبنای زیستگاه و اکوسیستم های مختلف) انتخاب شدند 360نمونه مربوط به این خانواده می باشد. نمونه ها پس از جمع آوری و تثبیت در الکل 96 درصد، به آزمایشگاه منتقل گردید. در مرحله اول کل نمونه ها ازنظر ریخت شناسی مورد بررسی و شناسایی قرار گرفتند. صفات ظاهری ازقبیل کاراپاس، کلیسرها، چشم ها، خارها و ژنیتالیا با استفاده از استرئو میکروسکوپ بررسی و ژنیتالیای مربوط به گونه های این خانواده با استفاده از آینه ترسیم، بر روی کاغذ کالک ترسیم گردید. شناسایی نمونه های متعلق به عنکبوت های جهنده با استفاده از کلیدهای شناسایی معتبرانجام گرفت و شناسایی ها توسط دکتر دیمیتری لوگونوف در دانشگاه منچستر،انگلستان مورد تأیید قرار گرفتند. تمام گونه های شناسایی شده برای اولین بار از استان خراسان رضوی و گونه هایی که با ستاره مشخص شده اند، برای اولین بار از ایران گزارش می گردند: aelurillus sp. 1, aelurillus sp. 2, aelurillus sp. 3, aelurillus concolor, bianor albobimaculatus, cyrba algerina, cyrba ocellata, heliophanus chovdensis, heliophanus mordax, hyllus insularis, langona pallida*, menemerus marginatus, mogrus antoninus*, pellenes bonus*, pellenes epularis, pellenes cf.brevis, pellenes geniculatus*, plexippus devorans, plexippoides flavescens, pseudicius afghanicus*, phlegra sp. , rafalus variegates*, sitticus avocator*, sitticus karakumensis*, salticus tricinctus, philaeus chrysops, thyene imperialis
صفیه قزاقی احمد همتا
القا مرگ سلولی توسط عصاره هیدروالکلی آویشن باغی وابسته به ترکیبات موثر موجود در عصاره شامل تیمول و کارواکرول می باشد و می تواند تاثیر داروی تاکسول را افزایش دهد. تیمول و کارواکرول از جمله ترکیبات مهم موجود در عصاره هیدروالکلی گیاه آویشن باغی می باشند که اثرات بیولوژیکی مختلفی دارند. مطالعات نشان داده اند که ترکیبات مذکور از یک سو در کاهش استرس اکسیداتیو و از سوی دیگر در مهار آنزیم های سیکلواکسیژناز ایفای نقش می نمایند. تاثیر عصاره هیدروالکلی گیاه آویشن باغی بر سلول های سرطانی رده 4t1 وابسته به دوز و زمان بوده و باعث افزایش قدرت سایتوتوکسیسیتی تاکسول می گردد. عصاره هیدروالکلی می تواند سایتوتوکسیسیتی تاکسول را افزایش دهد بنابراین می تواند در درمان سرطان سینه موثر باشد و احتمالا با القا آپوپتوزیس باعث مرگ سلول ها می گردد. به نظر می رسد ترکیبات ضد سرطانی عصاره هیدروالکلی آویشن باغی در کاهش و یا ممانعت از رشد سلولهای سرطانی نقش داشته باشد. نتایج به دست آمده از رنگ آمیزی هوخست و پروپیدیوم آیوداید نشان از تغییراتی در مورفولوژی هسته سلول های تیمار شده با عصاره هیدروالکلی و داروی تاکسول دارد که خود می تواند ناشی از آپوپتوز سلول باشد. میزان تاثیر عصاره هیدروالکلی آویشن باغی و تاکسول بر سلولهای رده 4t1 با استفاده از تست سنجش توانایی زیستی mtt و مورفولوژیکی هوخست مورد ارزیابی قرار گرفت.
حسنا فولادی منصوری احمد همتا
سولفورموستارد (sm) و یا گاز خردل یک عامل آلکیله کننده با خواص سیتوتوکسیک، جهش زایی وتاول زایی است، که پوست، چشم و سیستم تنفسی را هدف قرار می دهد.sm به عنوان سلاح شیمیایی توسط نیروهای نظامی عراق علیه نیروهای رزمنده و شهروندان ایرانی مورد استفاده قرار گرفت. این عامل تعداد زیادی از ایرانی ها را مصدوم ساخت و بخش قابل توجهی از آنان هنوز هم از عوارض ناشی از خردل رنج می برند. تنوع ژنتیکی در ژن کد کننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ace)، به طور خاص، پلی مورفیسم درج شدگی/حذف شدگی، با سطوح متغیر ace و با شدت بیماری های تنفسی حاد و مزمن مرتبط است. با فرض این که ژنوتیپace ممکن است شدت عوارض تنفسی دیررس مواجهه با گاز خردل را تحت تأثیر قرار دهد. از تعدادی از مردم روستای زرده استان کرمانشاه که با گاز خردل مواجهه یافته بودند به عنوان گروه مورد مطالعه و از تعدادی از مردم شهرستان اسلام آباد غرب واقع در همین استان به عنوان گروه کنترل نمونه خون گرفته شد. به علاوه اطلاعات مربوط به وجود سه عارضه ی دیررس تنفسی، پوستی و چشمی ناشی از مواجهه با این گاز، از طریق پرسش نامه جمع آوری گشت. ژنوتیپ ace با استفاده از pcr سه پرایمری و ژل الکتروفورز پیرو آن تعیین گشت. میزان بروز سه عارضه تنفسی، پوستی و چشمی مقادیر متوسطی را نشان داد. فراوانی ژنوتیپی برای سه ژنوتیپ در گروه مورد مطالعه در افراد دارای عارضه تنفسی و در افراد بدون عارضه و در گروه کنترل محاسبه شد. مشخص گردید که فراوانی ژنوتیپ dd در افراد دارای عارضه تنفسی نسبت به افراد بدون عارضه بالاتر است. این نتایج پیشنهاد می کند که ژنوتیپ dd ژن ace، شانس ابتلا به عوارض تنفسی گاز خردل را افرایش می دهد.
نرگس شریف احمد همتا
فسفاتیدیل اینوزیتول 3- کینازها (pi3ks) گروهی از لیپید کینازهای مسیرهای انتقال پیام هستند که در تنظیم فرایندهای تکثیر، چسبندگی، بقا و تحرک سلولی مشارکت دارند. کلاس iاین خانواده آنزیمی از دو زیر واحد کاتالیتیکی و تنظیمی تشکیل شده است. جهش های زیر واحد کاتالیتیکی که توسط ژن pik3caکد می شود، موجب افزایش فعالیت آنزیم و رشد کنترل نشده سلول ها می شوند. مطالعات گذشته درصد بالایی از جهش های این ژن را در چندین سرطان انسانی نشان دادند. در سرطان پستان فراوانی بالایی ازجهش های ژن pik3ca در نقاط داغ در اگزون 9 و 20 که به ترتیب مربوط به دمین مارپیچی و کینازی هستند، قرار دارد. فراوانی جهش های ژن pik3ca در سرطان پستان ازحدود 40%-8% می باشد. مواد و روش ها: با توجه به شیوع بالای سرطان پستان در استان مرکزی، در این مطالعه جهش های ژن pik3ca در بیماران مبتلا به سرطان پستان بررسی شد. dna از 45 نمونه بیمار و 20 نمونه نرمال استخراج شد و سپس اگزون های 9 و 20 با روش pcr تکثیر شدند. جهش های این ژن توسط روش های sscp و توالی یابی مستقیم بررسی شدند. همچنین ارتباط بین جهش های ژن pik3caبا فاکتورهای کلینیکوپاتولوژیکی شامل سن تشخیص، درگیری غدد لنفاوی، وضعیت هیستولوژیک، اندازه تومور و درجه بافتی توسط آزمون پیرسن کای اسکوئر (x2) بررسی شد. از بین 6/26% جهش ژن pik3ca در این مطالعه، 75% آن در دمین مارپیچی (اگزون 9) و 25% آن در دمین کینازی (اگزون 20) شناسایی شد که پیشنهاد می دهد جهش های اگزون 9 در سرطان پستان غالب است. در این مطالعه علاوه بر جهش شایع اگزون 9 [g1624a (e542k)]، جهش دیگری نیز در این اگزون [g1634c (e545a)] شناسایی شد. همچنین این مطالعه نشان داد که ارتباط معنی داری بین جهش با فاکتورهای کلینیکوپاتولوژیکی وجود ندارد. میزان بالای جهش در این ژن که بیانگر انکوژنیک بودن pi3kاست، اهمیت این مسیر را به عنوان اهداف درمانی برای جلوگیری و توقف رشد سرطان پستان نشان می دهد.
سمانه تقی پور محمدعلی شریعت زاده
مقدمه: بیسفنول a (bpa) یک ماده سمی زیست محیطی است که قادر است از طریق ایجاد استرس اکسیداتیو در سیستم تولید مثلی نر ناهنجاری هایی را ایجاد کند. هدف از این مطالعه بررسی اثر عصاره چای سبز (gte)، به عنوان یک آنتی اکسیدان، بر پارامتر های اسپرم و بافت بیضه رت های تیمار شده با بیسفنول a می باشد. مواد و روش ها: برای انجام این آزمایش ابتدا رت های نر بالغ با میانگین وزنی 10±209 گرم از نژاد ویستار به طور تصادفی به 4 گروه (6=n): کنترل، بیسفنول a (g/kg/dayµ20)، gte (mg/kg/day 100) و بیسفنول a + gte تقسیم و به مدت 8 هفته تیمار شدند. پس از تعیین وزن بدن، بیضه چپ از بدن خارج و فیکس شد. قطر لوله های منی ساز، قطر لومن و قطر هسته سلول های اسپرماتوگونی تخمین زده شد. ناحیه دمی اپیدیدیم چپ نیز در محیط کشتhams f10 به چند قطعه برش داده و اسپرم های خارج شده به منظور بررسی برخی از پارامترهای اسپرمی از جمله تعداد، تحرک، قابلیت حیات و ناهنجاری های اسپرم مورد استفاده قرار گرفت. کیفیت کروماتین اسپرم، توسط رنگ آمیزی های هسته ای آکریدین اورانژ و آنیلین بلو بررسی شد. نتایج: در این پژوهش کاهش معناداری در تعداد، تحرک، قابلیت حیات اسپرم و میانگین قطر لوله های منی ساز و افزایش معنادار در میانگین قطر لومن لوله های منی ساز در گروه بیسفنول a در مقایسه با سایر گروه ها مشاهده شد. بیسفنول a تاثیری بر کیفیت dna اسپرم و جایگزینی پروتامین به جای هیستون نداشت. در گروه بیسفنول a + gte ، gte توانست به طور قابل توجهی اثرات مضر بیسفنول a بر تعداد، تحرک و قابلیت حیات اسپرم را جبران نماید. نتیجه گیری: نتایج این پژوهش نشان داد که عصاره چای سبز می تواند اثرات نامطلوب بیسفنول a بر پارامتر های اسپرم در رت های بالغ را تا حد زیادی جبران کند.
الهه انصاری محمدعلی شریعت زاده
بیس فنول آ یک آلاینده زیست محیطی با خاصیت استروژنی است که موجب استرس اکسیداتیو می گردد. این استرس به طور آشکاری بر دستگاه تولید مثل موجودات تاثیرگذار است. در این مطالعه اثر عصاره هیدروالکلی چای سبز به عنوان یک آنتی اکسیدان قوی بر بافت بیضه ی رت های تیمار شده با بیس فنول آمورد ارزیابی قرار گرفت. تعداد 24 سر رت نر نژاد ویستار بامیانگین وزنی 15±200 گرم به طور تصادفی به 4 گروه (6n=) کنترل، عصاره چای سبز (mg/kg/day 100)، بیس فنول آ(µg/kg/day 20) و بیس فنول آ+ عصاره چای سبز تقسیم شدند. پس از 56 روز تیمار دهانی با تعیین وزن رت ها، بیضه راست خارج و فیکس شد. پس از انجام برش گیری، پاساژ بافتی و رنگ آمیزی هایدن هاین آزان، توسط تکنیک استریولوژی پارامترهای مختلف بافت بیضه مورد ارزیابی قرار گرفت و داده ها با روش آنالیز واریانس یکطرفه آنالیز و تفاوت میانگین ها درحد05/0p< معنی دار در نظرگرفته شد. میانگین حجم لوله های منی ساز، قطر و ضخامت غشاء پایه لوله های منی ساز در گروه بیس فنول آ نسبت به گروه کنترل کاهش معنی دار و حجم بافت بینابینی افزایش معنی داری را نشان داد. همچنین شمار سلولهای سرتولی ، اسپرماتید و اسپرماتوسیت در این گروه کاهش معنی داری داشت. عصاره چای سبز در گروه بیس فنول آ+ عصاره چای سبز باعث بازگشت معنی دار پارامترهای مذکور به حد گروه کنترل شد. با توجه به نتایج بدست آمده از این پژوهش چای سبز می تواند کاهش دهنده ی اثرات زیان آور بیس فنول آ پ باشد و بنابراین به عنوان یک مکمل در مسمومیت های ناشی از این ماده بکار رود.
سمیه سعادتمند عبدالرحیم صادقی
هورمون استروژن تنظیم کننده فیزیولوژیکی تکثیر در بافت پستان محسوب می شود. شواهد نشان میدهد که تغییرات در مسیرهای سیگنالینگ استروژن، از جمله رسپتور آلفای آن، درطول سرطان پستان و پیشرفت آن اتفاق می افتد. esr? در بیشتر تومورهای پستان بیان شده و ارتباطش با پیشرفت تومورهای درجه پایین به اثبات رسیده است. پلی مورفیسم های تک نوکلئوتیدی (snps) در ژن ها می توانند به تفاوت در استعداد ابتلا به سرطان و پاسخ متفاوت به درمان در جمعیت های مختلف منجر شوند
مریم یوسفی عبدالرحیم صادقی
ندولهای تیرویید شایع اند بطوریکه 4–7% بزرگسالان یک ندول قابل لمس دارند و در 50-70% موارد در سونوگرافی با دقت بالا قابل تشخیص می باشد. ندول های تیروئیدی در زنان 4 برابر مردان بیش تر است. یافته های اپیدمیولوژیک و شواهد تجربی ضایعات تیروئید، پیشنهادکننده این است که هورمون های جنسی بخصوص استروژن ممکن است بر این غده و نئوپلاسم های آن اثر داشته باشند. هدف از این مطالعه بررسی ارتباط بین دو پلی مورفیسم 2987983rs و 1256049rs در ژن رسپتور استروژن بتا با بیماری ندولار تیروئید تعیین گردید. مواد و روش ها: در این مطالعه مورد شاهدی152 بیمار با ندول تیروئید و 158 فرد سالم که به بیمارستان امیرالمومنین (ع) شهر اراک-ایران ارجاع داده شده بودند، وارد مطالعه شدند.ژنوتیپ ها با استفاده از روش t-arms pcr مشخص و با استفاده از روش های آماری تجزیه تحلیل شد. نتایج:دراین تحقیق ارتباط معنی داری بین بیماری و پلی مورفیسم 2987983rs مشاهده شد (039/0p=)ولی اختلاف معنی داری بین بیماری و پلی مورفیسم 1256049rs مشاهده نشد (52/0p=). بحث و نتیجه گیری: با توجه به نتایج می توان پیشنهاد داد که از پلی مورفیسم 2987983rs به عنوان یک بیومارکر تشخیصی استفاده شود. از آنجا که این پلی مورفیسم در ناحیه پروموتر ژن واقع شده است احتمالا اثر این پلی مورفیسم از طریق کاهش سطح بیان ژن می باشد. با توجه به اینکه بررسی همراهی این دو پلی مورفیسم با بیماری ندولار تیروئید اولین مطالعه در سطح ایران و جهان می باشد پیشنهاد می شود در جمعیت های دیگر و در حجم نمونه بیشتر انجام شود.
فاطمه سیفی احمد همتا
چکیده مطالعه ی سیتوژنتیکی در سرطان پستان القاء شده بوسیله ی dmba در موش های صحرائی نژاد sd مقدمه: در جوامع اروپائی 7/22 در صد مرگ های سرطانی ناشی از سرطان پستان بوده است و بعد از بیماری قلبی رتبه ی دوم را داشته است. در آمریکا نیز 15 در صد مرگ ناشی از سرطان ها ابتلا به سرطان پستان میباشد. سرطان پستان در کشور ما بر طبق گزارش کشوری ثبت موارد سرطانی رتبه ی اول در بین زنان را به خود اختصاص داده است. شناسایی ژن های جدید دخیل در سرطان ها برای درمان های جدید بمنظور جلوگیری از بیماری های پیچیده بسیار مفید هستند. مواد و روش ها: در این پژوهش از موش صحرائی نژاد sd به عنوان مدلی مناسب جهت القاء سرطان پستان استفاده گردید که mg/rat 10 از dmba حل شده در 0.5 ml روغن کنجد به موش های صحرایی تحت تیمار از طریق خوراکی و 2 بار خوراندیم. زمانی که تومورها در در موش های صحرایی تحت تیمار با dmba ظاهر شد، تومورها برای کشت سلول و تهیه کروموزوم های متافازی و در نهایت رنگ آمیزی g-banding مورد آزمایش قرار کرفتند. نتایج: داده ها تغییرات عددی و ساختاری زیادی را در کروموزوم های مختلف نشان داد. برای مثال بطور متناوب افزایش (gain) در کروموزوم های 1 ،3، 4، 8 ، 9 ، 12 ،13، 17و20 گم شدگی (loss) در کروموزوم های 3، 5، 8 ، 9، 12و 15 حذف شدگی در کروموزوم های 1، 2، 3، 4، 5، 6، 7، 8، 10، 15، 16، 19و20 و اضافه شدگی در کروموزوم های 1، 2، 6، 11، 12و19دریافتیم. بحث و نتیجه گیری: به دنبال این تغییرات کروموزومی پیش بینی کردیم که احتمالا ژنهای dab2، tgfbr3، hace1، klf4، hcpa8، ubr5، cdkn2a ، calb2 ،hpr، lcp1، fen1، pkp3، chfr aldh2, sfrp1, nf1, nlk, pou1f1, casr, alcam, cbr1, cxadr, ccr4, agtr1 , rasa2, rnf7, timp3, ubr5, rrm2b, foxa1, prkd1 xaf1, hspa8, hmox1, ash2l ، lsm1 fgfr1, hhip aqp3, epha7, sulf1, prdm1, hace1, reg3a, aldob, cxadr, best1, nkx2-1, ifitm1, abca1, nbn, aldh2 در تکوین سرطان پستان دخیل هستند