تأثیر مهارکننده تلومراز بر روی بیان سایتوکاین‌های التهابی مؤثر در پاتوژنز میلوم‌مولتیپل، در رده سلولی میلومی U266

زمینه و هدف: تلومراز آنزیمی است که در 90-80% سرطان‌ها افزایش بیان دارد. فعالیت همزمان تلومراز و NF-Κb برای پیشرفت بسیاری از سرطان‌ها ضروری است. محققین در سال‌های اخیر به ارتباط تنگاتنگ تلومراز با فاکتور رونویسیNF-κB  پی برده‌اند. با افزایش بیان تلومراز، افزایش قابل‌توجهی در بیان NF-κB و ژن‌های هدف، ازجملهIL-6  و  TNFαمشاهده می‌شود. در سال‌های اخیر روش‌های متعددی جهت مهار تلومراز در سلول‌های سرطانی ارائه شده است. بنابراین، اگر بتوان با مهار تلومراز بیان سایتوکاین‌های التهابی، مسیر سیگنالینگ NF-κB و بیان ژن‌های هدف آن را در بیماری مالتیپل‌میلوما کاهش داد، گامی مؤثر در درمان این بدخیمی برداشته شده است. در این مطالعه MST-312 (مشتقی از چای‌سبز) با خاصیت مهارکنندگی تلومراز بر روی رده سلولی U266 تیمارشده و بیان سایتوکاین‌های التهابی بررسی گردید. روش بررسی: در این مطالعه تجربی، سلول‌های U266 با دوزهای مختلف MST-312، به مدت 48 ساعت تیمار شدند و آپوپتوز سلولی با استفاده از کیت انکسینV  بررسی گردید، سپس برای مطالعه بیان ژن‌های IL-6 و TNFα، سلول‌ها (با دوز 2 میکرومولار به مدت 48 ساعت) با داروی MST-312 مجاور و RNA این سلول‌ها استخراج شد. در ادامه، میزان بیان ژن با روش Real Time PCR بررسی گردید. یافته‌ها: در این مطالعه، افزایش آپوپتوز و کاهش بیان ژن‌های IL-6 و TNFα در سلول‌های U266 بعد از مواجه 48 ساعته با غلظت 2 میکرومولار MST-312 مشاهده گردید. همچنین هیچ اثر سیتوتوکسیکی بر روی سلول‌های نرمال تک‌هسته‌ای خون دیده نشد. نتیجه‌گیری: نتایج مطالعه حاضر نشان داد مهار فعالیت تلومراز به‌وسیله MST-312 می‌تواند به‌عنوان یک راهبرد جدید برای درمان مالتیپل‌میلوما در نظرگرفته شود.